七氟醚致幼鼠认知功能障碍与Tau/TTLL6/Spastin信号通路的相关机制

目的探讨多次暴露于吸入性麻醉药七氟醚后, 七氟醚是否通过Tau/类微管蛋白酪氨酸样连接酶6(TTLL6)/微管切割蛋白(Spastin)信号通路引起幼鼠神经元树突棘重塑。方法选取幼年[出生6 d(P6)]及成年[出生60 d(P60)]小鼠44只, 采用随机数字表法将小鼠分为4组(每组11只):幼年对照组(P6con组)、幼年麻醉组(P6sevo组)、成年对照组(P60con组)、成年麻醉组(P60sevo组)。P6sevo组和P60sevo组给予3%七氟醚+60%氧气3 d, 每天2 h;P6con组和P60con组给予60%氧气3 d, 每天2 h。造模结束后当天取小鼠海马组织采用免疫印迹法(Western blot)检测突触后致密蛋白95(PSD95)、Tau、TTLL6、Spastin水平, 免疫荧光检测Tau、TTLL6、Spastin表达及Tau、TTLL6共定位情况。结果与P6con组比较, P6sevo组海马PSD95水平较低(P<0.05), Spastin水平较高(P<0.05), Tau、TTLL6水平差异无统计学意义(均P>0.05);P60con组与P60sevo组海马组织PSD95、Tau、TTLL6、Spastin水平比较, 差异无统计学意义(均P>0.05)。免疫荧光染色结果显示, P6con组和P6sevo组小鼠海马组织Tau和TTLL6存在共定位, P60con组和P60sevo组小鼠海马组织Tau和TTLL6共定位不明显;与P6con组比较, 多次七氟醚处理可使P6sevo组海马中Tau、TTLL6及Spastin阳性细胞明显增加(均P<0.05), 而在成年小鼠中变化不明显(P>0.05)。结论七氟醚通过Tau/TTLL6/Spastin信号通路引起幼鼠神经元树突棘重塑。