以类白血病反应为首发表现的慢性中性粒细胞白血病二例并文献复习

目的:探讨慢性中性粒细胞白血病(chronic neutrophilic leukemia,CNL)的鉴别诊断及临床特征。方法:回顾性分析2例CNL患者的临床资料、骨髓形态学检查、病理活检及免疫组织化学标志特征,并结合国内外相关文献进行探讨。结果:2例CNL患者均为中老年男性,因白细胞计数升高就诊,外周血以成熟中性粒细胞为主,中性粒细胞碱性磷酸酶(neutrophil alkaline phosphatase,NAP)积分增高;骨髓中有核细胞增生明显活跃,伴中性分叶核粒细胞比例增高;BCR-ABL融合基因及JAK2 V617F基因突变均为阴性。例1患者经多次骨髓检查,且CSF3R T618I突变检测阳性后诊断为CNL,2年半年后其外周血象呈慢性粒-单核细胞白血病样改变,经3个月后因骨痛行胸椎切除术,病理检查提示粒细胞肉瘤,又经1个月后复查骨髓提示急性髓细胞性白血病,予地西他滨联合急性白血病标准方案诱导化疗,骨髓提示未缓解,该患者最终死于脑出血。例2患者经血常规及骨髓检查,考虑为类白血病反应,2年后因脾大加重伴贫血、血清单克隆性IgA-λ增高,复查骨髓提示CNL合并多发性骨髓病(multiple myeloma,MM),予万珂为主方案化疗后,MM、CNL完全缓解。结论:CNL是一种极其罕见类型的慢性白血病,其可与其他血液肿瘤并存,同时存在向AML转化的高风险。以CSF3R基因突变为特征的分子诊断标准,有助于CNL的诊治。

归脾汤加味防治慢性粒细胞性白血病化疗所致消化道毒副反应的临床观察

目的探讨应用归脾汤加味,防治慢性粒细胞性白血病化疗所致消化道毒副反应的临床疗效。方法将38例患者随机分为治疗组19例和对照组19例,治疗组辩证施治用化疗与归脾汤加味治疗,对照组单纯用化疗药物治疗。结果治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。结论提示该方剂对改善临床症状、减轻化疗所致毒副反应有良好的疗效。

慢性粒细胞性白血病患者间充质干细胞的分离、纯化及向神经元样细胞分化的研究

目的研究慢性粒细胞性白血病(CML)骨髓间充质干细胞(MSCs)的分离、纯化、扩增以及在体外向神经元样细胞定向分化的能力。方法获取CML患者的骨髓MSCs,采用低血清培养液培养,瑞士染色观察其形态;流式细胞仪检测其免疫表型和细胞周期;逆转录聚合酶链反应(RT PCR)检测CML特异性表达的bcr/abl基因;分析骨髓MSCs染色体核型。全反式维甲酸(ATRA)诱导MSCs在体外分化为神经元样细胞,倒置相差显微镜观察神经元样细胞的形态,免疫组织化学染色法和Westernblot法检测神经丝蛋白(NF)和神经元烯醇化酶(NSE)的表达。结果CML来源的骨髓MSCs呈纤维样贴壁生长,体外培养易扩增;表达相关抗原CD29、CD44、CD105,不表达CD31、CD13、CD34、CD45、HLA DR;不表达bcr/abl融合基因,且具有正常的核型;不同扩增代数的MSCs在诱导剂的作用下呈现典型的神经元样细胞形态,NF、NSE呈阳性反应。结论CML患者骨髓中可以分离培养MSCs,它具有体外大量扩增并保持低分化状态的特性和定向分化为神经元样细胞的能力,是一种可用于神经系统疾病治疗的种子细胞。

慢性粒细胞性白血病病人合并全身炎症反应综合征的研究

自1992年美国胸科医师协会(ACCP)和美国危重病学会(SCCM)联席会议提出全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能不全综合征(MODS)概念后,SIRS日益受到临床医师的重视.慢性粒细胞性白血病(CML)病人很大比例都合并SIRS,特别是初发CML伴发热病人未治疗前.我院在42例CML病人中见到35例SIRS,报道如下.

伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病患者的疗效分析

目的:评估伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病(CML)临床疗效及不良反应,为选择CML的最佳治疗方案提供依据。方法:选取明确诊断为CML的患者239例,根据患者接受治疗情况分为CML慢性期(CP)患者伊马替尼治疗组(55例)、CML加速期(AP)和急变期(BP)患者伊马替尼治疗组(30例)及CML慢性期患者化疗和/或干扰素治疗组(154例)。监测各组患者接受治疗后、完全血液学缓解(CHR)、完全细胞遗传学缓解(CCR)、主要分子学缓解情况(MMR)及不良反应的发生情况。监测伊马替尼耐药患者的血药浓度水平、染色体及基因突变情况。结果:CML CP伊马替尼治疗组中,CP早期(诊断1年内开始治疗,CP<1年)患者46例,接受治疗3个月CHR达100%;12个月CCR达83%;18个月MMR达30%;CP晚期(诊断超过1年开始治疗,CP>1年)患者9例,其CHR、CCR和MMR分别为88%、30%和22%。CML AP和BP伊马替尼治疗组中,AP患者12例,CHR、CCR及MMR分别50%、25%和17%。BP患者18例,22.0%的患者达CHR,16.7%的患者达CCR,无MMR病例。CML CP化疗和/或干扰素治疗组患者154例,CHR达47.4%,CCR及MMR均为0%。CP患者CHR、CCR和MMR与CP化疗和/或干扰素治疗组比较差异有统计学意义(P<0.05)。伊马替尼治疗组中共有14例患者出现伊马替尼耐药,其中CP患者4例(4/55),AP患者3例(3/12),BP患者7例(7/18)。2例CP患者在监测中发现血药浓度下降。5例耐药患者检出复杂染色体核型,其中CP患者2例,AP患者2例,BP患者1例。4例耐药患者监测到基因突变。结论:伊马替尼治疗CML CP患者在血液学、细胞遗传学和分子学缓解等方面明显优于化疗和/或干扰素治疗。伊马替尼治疗CP患者疗效优于AP及BP患者,CP早期患者接受伊马替尼治疗,缓解情况优于CP晚期患者。

慢性中性粒细胞白血病5例分析

慢性中性粒细胞白血病（chronic neutrophilic leukaemia，CNL）是一种罕见的血液系统恶性肿瘤，临床上以成熟中性粒细胞持续增多、脾肿大为主要特征。由于本病临床表现与慢性粒细胞白血病、类白血病反应、骨髓纤维化等疾病较易混淆，引起误诊和漏诊。为提高对本病的认识，笔者收集了2000年以来诊治的5例CNL患者的临床资料进行分析，现报道如下。

hnRNPK在慢性粒细胞白血病急变前后的表达及意义

目的探讨不均一性核内核糖蛋白K(hnRNPK)与慢性粒细胞白血病(CML)进展的关系。方法用Western blot和RT-PCR方法检测CML患者慢性期和急变期骨髓细胞hnRNPK在蛋白和转录水平的表达。结果hnRNPK蛋白表达慢性期患者明显低于急变期,其mRNA水平在两时期无统计学差异。结论hnRNPK蛋白在CML骨髓细胞中表达,其蛋白表达量与CML病情进展有关。

重复癌并发慢性粒细胞白血病1例并文献复习

目的:报告1例乳腺癌、胚胎性横纹肌肉瘤并发慢性粒细胞白血病(CML)的少见病例。方法:病理切片用单克隆抗体进行免疫组化染色分析;骨髓细胞短期培养后按常规方法制备染色体,用R显带技术进行细胞遗传学分析;采用RT-PCR法检测CML细胞ber/abl融合基因。结果:该病例为乳腺癌、胚胎性横纹肌肉瘤双重癌后并发的Ph+/bcr-ahl+CML。结论:原发肿瘤、放化疗及机体免疫监视系统损害,是导致继发性Ph+/bcr-abl+CML的主要因索。

2例误诊的慢性中性粒细胞白血病实验室特征分析

目的通过血常规、骨髓细胞形态学、骨髓病理分析、流式细胞学免疫分型、基因检测,提高对慢性中性粒细胞白血病(CNL)的认识及诊断与鉴别诊断。方法收集1999年5月及2017年12月诊断为CNL的患者实验室相关资料。结果2例CNL患者血常规显示WBC(20.00~38.14)×10^9/L,HGB(98~135 g/L)及PLT(162~240)×10^9/L;外周血细胞形态表现为成熟中性粒细胞比例显著增多(76~95),其中1例单核细胞百分比为12%;骨髓涂片显示:骨髓增生明显活跃,粒系增生活跃,其中1例以中性杆核及分叶核细胞为主,而另1例以中性中幼粒以下细胞阶段为主,形态发育未见异常;红系、巨核系未见异常;骨髓活检示:造血细胞增生活跃,粒系增生活跃,以中性中幼粒以下阶段细胞为主。红系增生受抑,幼红细胞可见,形态未见异常;巨核系增生活跃,其中1例可见病态巨核细胞,且流式细胞免疫分型检测到0.6%的异常髓系幼稚细胞;1例患者BCR-ABL融合基因阴性,另1例患者JAK2V617F、CALR、MPL均阴性,PDGFRA、PDGFRB、FGFR1基因未检测到重排,BCR-ABL融合基因阴性;CSF3R基因Exon14c.1853C>T(p.T618I)突变阳性。结论通过对CNL实验室特征的综合分析,减少对该病的漏诊及误诊,为临床精准诊断提供更加准确的实验室依据。

慢性粒细胞性白血病bcr/abl基因检测的临床意义

目的探讨慢性粒细胞性白血病(CML)bcr/abl基因检测的临床意义。方法采用荧光定量PCR(FQPCR)检测112例CML患者bcr/abl融合基因的表达。结果对照组bcr/abl基因表达均为阴性。112例CML患者bcr/abl基因表达阳性率为88.39%(99/112),表达值范围(3.2～7.8)×107copies/L;67例CML患者费城染色体(Ph染色体)分析结果中,51例为Ph(+)/bcr(+),5例为Ph(-)/bcr(+),9例Ph(+)/bcr(-),2例Ph(-)/bcr(-);17例CML患者α干扰素(INFα)治疗前bcr/abl基因表达均值为(2.60±0.9)×107copies/L,INFα治疗后为(1.82±0.57)×107copies/L,两者具有显著性差异(P<0.05)。结论bcr/abl基因表达水平的定量检测及动态观察,对CML的临床诊断、疗效判断及预后具有重要意义。

一种灵敏检测慢性粒细胞性白血病融合基因的方法:RT-nested-PCR

应用RT nested PCR方法检测 15例慢性粒细胞性白血病患者的融合基因bcr/abl,检出率高达 93%。此方法是当前检测慢性粒细胞性白血病残留细胞较灵敏、较可靠的方法。

慢性粒细胞性白血病bcr/abl融合基因的表达

目的:研究慢性粒细胞性白血病患者bcr/abl融合基因阳性率及其临床意义。方法:取慢性粒细胞性白血病(CML)患者骨髓或外周血,提取单核细胞的总RNA,用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR),观察其bcr/abl基因的表达。结果:9例CML患者中,8例bcr/abl基因阳性,占88.9％。结论:bcr/abl基因检测可以用来辅助CML的临床诊断。