“一锅煮”合成新型类维生素A酸甲叉二酯

为了改善类维生素A酸的疗效,利用两分子类维生素A酸与一分子二溴甲烷偶联,设计合成了具有结构对称性的4种类维生素A酸甲叉二酯,即全反式维A酸甲叉二酯、异维A酸甲叉二酯、阿维A酸甲叉二酯、阿达帕林甲叉二酯,并以1H NMR,MS对它们进行了结构确证.

新型类维A酸锡酯的合成、结构表征及其体外抗癌活性

用二正丁基氧化锡和类维生素A酸以摩尔比1∶2和1∶1反应,合成了两个系列的新型类维生素A酸二正丁基锡酯化合物3a^3d和4a^4d,并利用(1H,13C,119Sn)NMR和IR表征了这些化合物的结构,确定了化合物3a^3d是通过单齿配位形式与锡原子结合而成的五配位三角双锥型的配合物化合物,而化合物4a^4d的结构中存在着一个锡氧四元环,分子中的酯基为二齿配体,锡原子都是六配位扭曲八面体构型.生物活性测试表明:该类化合物对宫颈癌细胞(Hela)、肝癌细胞(LCC)、肺癌细胞(A549)等癌细胞都具有较好的抗癌活性.

维A酸对人类恶性黑色素瘤A375细胞增殖的影响

目的:研究维A酸(RA)抑制人类恶性黑色素瘤A375细胞增殖的作用.方法:用RA(atRA,13cisRA和9cisRA)、MA(RXR激动剂)及TTNPB(RAR激动剂)处理培养的人类恶性黑色素瘤A375细胞.用MTT法研究这些试剂对细胞增殖的影响,用流式细胞仪研究这些试剂对细胞周期的影响.结果:RA和TTNPB均可抑制A375细胞的增殖,而MA无此作用.在作用24h时的不同浓度(10-5,10-6和10-7mol/L)以及作用48和72h的10-5mol/L浓度时,TTNPB的抑制增殖作用均强于其它试剂处理组(P<0.05).细胞周期分析结果显示RA和TTNPB均可诱导A375细胞G0/G1期阻滞,而MA无此作用.在作用24和48h时的10-5mol/L浓度时,TTNPB的诱导G0/G1期阻滞作用均强于其它试剂处理组(P<0.05).结论:RA可抑制人类恶性黑色素瘤A375细胞的增殖,并诱导G0/G1期阻滞.RA的这些作用与RXR的激活无关,而可能与RAR的激活有关.

雄黄诱导维甲酸耐药的急性早幼粒细胞白血病细胞(MR_2细胞)凋亡的体外研究

目的 :深入了解雄黄治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL)的机理。方法 :以对全反式维甲酸 (ATRA)耐药的APL细胞株MR2 细胞为体外模型 ,用不同剂量的雄黄处理细胞一定时间后 ,利用MTT实验观察细胞的存活、增殖状态 ,应用细胞形态学、基因组DNA电泳、流式细胞仪检测细胞凋亡 ,利用流式细胞仪分析细胞周期及细胞膜AnnexinⅤ的表达。结果 :一定浓度范围内雄黄对MR2 细胞的生长、增殖有剂量、时间依赖性抑制作用 ;Wright’s及HE染色均可见凋亡细胞 ,透射电镜下可见核染色质边集、核碎裂及凋亡小体 ;基因组DNA电泳出现“梯形”条带 ;流式细胞仪分析出现低于G1期DNA含量的亚二倍体细胞峰 ;经雄黄处理后AnnexinⅤ FITC+ /PI-的凋亡细胞逐渐增多。结论 :雄黄可诱导ATRA耐药的APL细胞发生凋亡 ,提示雄黄治疗APL的效应途径可能不同于ATRA。

异维A酸治疗重度痤疮的疗效观察

痤疮是皮肤科最常见的慢性炎症性毛囊皮脂腺疾病，好发于青春期男女。按照目前常用的国际改良分级法，重度痤疮是指结节性、囊肿性或聚合性痤疮，伴疼痛并形成囊肿，病灶数多于100个，结节或囊肿多于3个。现就我院皮肤科门诊2008年1月-2012年1月经异维A酸治疗的198例重度痤疮患者的临床疗效进行回顾性分析。

芳维A酸乙酯治疗掌跖脓疱病临床分析

目的 :观察芳维 A酸乙酯治疗掌跖脓疱病的疗效。方法 :对 76例掌跖脓疱病患者应用芳维 A酸乙酯治疗 ,并对治疗前后的体征进行疗效判定。结果 :76例患者中 ,痊愈 5 1例 ,显效 1 7例 ,有效 7例 ,无效 1例。总有效率 89.4%,痊愈率 67.0 %。结论 :芳维

BALB/C近交系小鼠腭裂模型的建立及形态学观察

目的：研究维甲酸和地塞米松联合用药对ＢＡＬＢ／Ｃ近交系小鼠腭部发育的影响。方法：将ＢＡＬＢ／Ｃ系孕鼠分为给药组和对照组，在妊娠第１２ｄ分别给药，并于妊娠期第１３８，１３２０，１４８，１４２０，１５８，１５２０，１６８ｄ处死孕鼠，取胎鼠头部做冠状切片，ＨＥ染色，进行观察。结果：维甲酸和地塞米松联合用药可诱导ＢＡＬＢ／Ｃ系小鼠形成腭裂，其主要原因是腭突上抬延迟。结论：维甲酸和地塞米松联合应用诱导ＢＡＬＢ／Ｃ近交系小鼠形成腭裂是一种稳定的腭裂动物模型。

口服维A酸类药物常见不良反应的观察及护理

观察了150例皮肤病患者在口服维A酸类药物治疗过程中出现的不良反应,主要有唇炎、口干、皮肤干燥等皮肤黏膜症状,头痛、戒烟样反应、情绪抑郁等中枢神经系统的症状,肌肉、关节疼痛及血清甘油三酯和肝功能的异常等。提出相应的护理措施:积极对症处理,做好皮肤护理;加强安全防护,防止意外发生;将血清肌酸激酶、C反应蛋白、甘油三酯、肝功能及骨X线摄片等内容列入口服维A酸类药物患者的常规检查项目中,定期监测,有效预防神经肌肉功能障碍、骨毒性、心血管疾病的发生和肝脏损害;反复细致做好该类药物知识的宣教,以防范致畸作用的发生。

蓝光及蓝光滤过型人工晶状体对体外培养人视网膜色素上皮细胞的影响

目的探讨蓝光滤过型人工晶状体(intraocular lens,IOL)对含N-亚视黄基-N-视黄基乙醇胺(A2E)的人视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞的细胞活力、氧化应激及分泌血管内皮生长因子(vascular endothe-lial growth factor,VEGF)、色素上皮衍生因子(pigmentep-ithelium derived factor,PEDF)的影响。方法体外培养含A2E的RPE细胞,用低强度蓝光持续照射,在光通路上置蓝光滤过型(AcrySof Natural)或紫外线阻挡型(AcrySof)IOL。细胞分为:A组(AcrySof Natural IOL,光照);B组(AcrySof IOL,光照);C组(光照,无IOL);D组(无光照,无IOL)。CCK-8检测细胞活力,流式细胞仪检测活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)水平,酶联免疫吸附法检测还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、VEGF、PEDF含量。结果A、B、C和D组细胞活力分别为(76.9±3.9)%、(42.5±4.3)%、(35.2±4.1)%、(96.7±3.1)%;ROS分别为511.53±67.43、1011.15±174.88、1022.23±158.72、452.82±77.98;GSH分别为(15.34±4.77)μmol/L、(2.57±1.96)μmol/L、(1.58±1.13)μmol/L、(19.73±5.49)μmol/L;VEGF/PEDF比值分别为1.40、9.76、14.86、0.71。同B、C组相比,A组细胞活力和GSH含量明显提高,ROS含量和VEGF/PEDF比值明显下降(P<0.05)。结论蓝光滤过型IOL对A2E介导的RPE细胞蓝光损伤有保护作用,能够降低蓝光诱导的ROS和VEGF水平,优于紫外线阻挡型IOL。

肿瘤抗异常转录治疗研究进展

肿瘤的发生、发展与转录水平的基因表达调控失常密切相关。对急性早幼粒细胞白血病(APL)发病机制的研究较清晰地阐述了基因转录异常导致肿瘤的机制。抗异常转录治疗即是基于此的一个非常具有吸引力的肿瘤治疗策略,并且其有效性不断被实验研究及临床实践所证明。

中西医结合治疗痤疮临床疗效观察

目的观察中西医结合治疗痤疮的临床疗效。方法将113例寻常型痤疮患者随机分为对照组(A、B组)和治疗组(C组)。A组29例患者采用自拟消痤汤加减,B组29例患者采用单纯西药治疗,C组55例患者在西药治疗基础上加用消痤汤,三组均外用0.025%维A酸乳膏,每晚睡前1次。结果 A组总有效率为72.41%,B组总有效率为75.86%,C组总有效率为92.73%。A、B组总有效率与C组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论中西医结合治疗寻常型痤疮的疗效明显优于单纯应用中药或西药。

维胺酯治疗青少年痤疮46例

摘要 目的:观察维胺酯治疗青少年痤疮的临床疗效。方法:青少年痤疮患者46例,给予维胺酯胶囊Zjmg口服,3次/d,1月为一疗程,治疗前后检查肝功能、血甘油三酯。结果:除二例患者无效外,余44例均有不同程度的好转或治愈。结论;维胺酯是治疗青少年痤疮的一种低毒。高效的药物。

维胺脂胶囊与氯硝酊合用治疗寻常痤疮300例

寻常痤疮为常见病.是多发生在青年人面部背部的一种毛囊及皮脂腺的自限性、炎症性疾病.因病困挠,给许我青年人在精神生活上工作上及正常交往上带来很多烦恼。采用维胺脂胶囊口服与氯硝酊局部外用治疗寻常痤疮300例,取得了较好疗效。 1 资料与方法 1.1 临床资料 300例均系门诊病人.

新型维A酸ECPIRM及全反式维A酸对白细胞介素17刺激HaCaT细胞白细胞介素1β表达的影响

目的 探讨新型维A酸ECPIRM及全反式维A酸（ATRA）对白细胞介素17（IL-17）刺激人表皮角质形成细胞株（HaCaT细胞）IL-1β表达的影响。 方法 MTT法检测不同浓度ECPIRM及ATRA与IL-17共同作用于HaCaT细胞后对其细胞增殖活力的影响；IL-17（20 μg/L）刺激HaCaT细胞或与ECPIRM（80 μmol/L）、ATRA（5 μmol/L）共培养24 h，收集细胞培养上清液并提取总RNA，分别进行酶联免疫吸附实验（ELISA）和荧光定量PCR，检测IL-1β蛋白及IL-1β mRNA水平的变化。数据处理采用单因素方差分析，组间比较采用LSD法。 结果 低浓度ECPIRM可促进HaCaT细胞增殖，随着药物浓度和时间的增加，对HaCaT细胞生长出现抑制现象，并呈浓度及时间依赖性。ATRA抑制HaCaT细胞生长呈浓度及时间依赖性。IL-17刺激HaCaT细胞后细胞培养上清液中IL-1β蛋白及IL-1β mRNA水平（20.312 ± 2.053 ng/L、4.05 ± 0.47）与对照组（11.427 ± 0.929 ng/L、1.00 ± 0.03）相比明显升高，差异有统计学意义（P 〈 0.05）；ECPIRM作用后IL-1β蛋白及IL-1β mRNA水平（12.470 ± 1.897 ng/L、0.82 ± 0.12）与IL-17刺激组（20.312 ± 2.053 ng/L、4.05 ± 0.47）相比降低，差异有统计学意义（P 〈 0.05）；ATRA作用后IL-1β蛋白及IL-1β mRNA水平（12.694 ± 1.478 ng/L、0.87 ± 0.16）与IL-17刺激组（20.312 ± 2.053 ng/L、4.05 ± 0.47）相比明显降低，差异有统计学意义（P 〈 0.05），同时ECPIRM处理组、ATRA处理组与溶媒对照组比较差异无统计学意义。 结论 IL-17可促进HaCaT细胞分泌IL-1β，ECPIRM及ATRA对其诱导的HaCaT细胞IL-1β的表达具有明显的抑制作用。

维A酸的抗炎作用及在炎症性皮肤病中的应用

维A酸类药物通过与维A酸受体结合调节上皮细胞的增殖和分化，具有抗炎和免疫调节作用，在多种自身免疫炎症性疾病的治疗中起作用。维A酸通过影响中性粒细胞、单核／巨噬细胞、树突细胞、肥大细胞、T细胞和B细胞等免疫细胞和多种细胞因子参与机体的免疫防御和抗炎过程。维A酸用于治疗银屑病、痤疮、扁平苔藓等多种炎症性皮肤病获得良好疗效。

维A酸涂膜剂对兔耳早期增生性瘢痕的影响

目的研究维A酸涂膜剂对兔耳早期增生性瘢痕的影响，探讨其防治瘢痕的可行性。方法选取新西兰白兔24只，建立兔耳增生性瘢痕模型后，随机分为4组，每组6只。A组：对照组，B组：涂膜剂组，C组：0．05％维A酸涂膜剂组，D组：0．1％维A酸涂膜剂组，连续用药6周，期间观察记录瘢痕大小、厚度、颜色、硬度，6周后分别切取兔耳瘢痕组织，HE染色，胶原染色（VG法），行病理学观察、检测及分析。结果A组瘢痕颜色深、厚而硬，并明显高于皮肤，表面凹凸不平；B组、C组、D组瘢痕颜色浅，质地软，厚度薄，皮下结节小，其中C、D组与周围正常皮肤接近，D组瘢痕表面有脱皮现象。HE、VG染色中，A组胶原排列紊乱，有旋涡状结构；C组和D组单位面积内成纤维细胞、微血管数量、胶原沉积量较A组和B组少，且胶原排列整齐，与瘢痕长轴平行。瘢痕增生指数（HI）：A组3．17±0．26，B组2．46±0．19，C组1191±0．21，D组1．90±0．23；成纤维细胞密度（NA）：A组5836．70±527．03，B组4128．73±387．66，C组3207．59±439．17，D组3200．28±421．48；胶原纤维的面密度（AA）：A组45．38±5．83，B组36．57±6．84，C组28．09±3．82，D组28．07±3．47。A组与B、C、D组比较，HI、NA、AA值差异均有统计学意义（P〈0．01）；B组与C、D组比较，HI、NA、AA值差异均有统计学意义（P〈0．01）；C组与D组比较，HI、NA、AA值差异无统计学意义（P〉0．05）。结论维A酸涂膜剂可以抑制兔耳早期瘢痕增生，可为防治瘢痕提供一种新的外用方法。

γ-干扰素、全反式维A酸对皮肤鳞状细胞癌SCL-1细胞表达生存素的影响

目的探讨γ-干扰素、全反式维A酸(ATRA)对皮肤鳞状细胞癌细胞株(SCL-1)表达生存素的影响。方法采用RT-PCR、免疫印迹(Western blot)分析方法分别检测γ-IFN、ATRA作用前后SCL- 1细胞株生存素mRNA及蛋白表达的差异。结果γ-IFN处理后,生存素在SCL-1细胞表达较对照组明显下降(P<0.05),且具有时间依赖性和剂量依赖性;ATRA可以增强γ-IFN对生存素的抑制作用。结论γ-IFN联合ATRA诱导皮肤鳞状细胞癌细胞发生细胞凋亡的机制之一可能与下调生存素的表达相关。

维甲酸综合征1例

维甲酸综合征１例唐茂勤，张云清，张修明（重庆市潼南县人民医院内科，潼南６３２６６０）关键词维生素Ａ酸类；维甲酸；急性早幼粒细胞性白血病维甲酸综合征（ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＲＡＳ）是全反式维甲酸（ａｌ－ｔｒａｎｓ－ｒｅｔｉｎｏｉｃａ...