类胰岛素生长因子1对自然衰老小鼠的抗肥胖作用

背景:实验室前期研究发现青年脂肪干细胞移植到老年小鼠体内会有减重效果,并且能改善老年小鼠体内炎症状态,推测类胰岛素生长因子1可能对于衰老和肥胖具有重要作用。目的:探究类胰岛素生长因子1对自然衰老小鼠的抗肥胖作用。方法:①生物信息学分析:对GEO数据库中肥胖患者的脂肪组织测序,并对青年小鼠脂肪干细胞和老年小鼠脂肪干细胞进行转录组学测序,分析类胰岛素生长因子1表达情况。②动物实验验证:2月龄雄性C57BL/6J小鼠(青年小鼠)6只,20月龄雄性C57BL/6J小鼠(老年小鼠)12只。采用ELISA和qRT-PCR检测青年小鼠和老年小鼠的腹部脂肪组织和血清类胰岛素生长因子1的表达情况。将老年小鼠12只随机分为2组:实验组连续4周注射类胰岛素生长因子1蛋白(50μg/kg),对照组注射同等剂量的PBS。定期监测实验组和对照组小鼠体质量变化,实验结束时测量小鼠葡萄糖耐受,ELISA检测小鼠血清炎症因子、腹部脂肪组织炎症因子,苏木精-伊红染色观察肝、肾及腹部脂肪组织病理变化,qRT-PCR检测腹部脂肪组织炎症因子、PI3K-AKT信号通路mRNA的表达水平。结果与结论:①肥胖患者脂肪组织低表达类胰岛素生长因子1,并在接受减肥手术后类胰岛素生长因子1表达上升;②老年脂肪干细胞低表达类胰岛素生长因子1;③老年小鼠腹部脂肪组织和血清均低表达类胰岛素生长因子1;④注射类胰岛素生长因子1蛋白能显著降低老年小鼠的体质量并改善胰岛素抵抗;⑤老年小鼠肝脏病理切片发现有脂肪堆积情况,注射类胰岛素生长因子1蛋白后,脂肪堆积情况显著改善,并且显著降低了脂肪组织的脂滴大小;⑥注射类胰岛素生长因子1能显著降低老年小鼠血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6的表达水平,显著增加脂肪组织PI3K-AKT信号通路的表达;⑦结论:外源性类胰岛素生长因子1能降低老年小鼠体质量、减小脂肪组织脂滴大小及改善肝脏脂肪堆积情况,改善老年小鼠的炎症状态,可能是通过激活PI3K-AKT信号通路改善老年小鼠的炎症状态,从而改善自然衰老小鼠的肥胖。

血清类胰岛素生长因子-1水平与急性心肌梗死患者近期预后的相关性研究

目的 探讨急性心肌梗死患者血清类胰岛素生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)水平与近期预后的相关性。方法 连续选取2019年1月至2022年7月间漯河市中心医院收治的ST段抬高型急性心肌梗死患者100例。收集患者临床资料,采集发病后24 h静脉血5mL,采用化学发光法测定血清IGF-1水平。随访1个月,记录严重心功能不全(Killip’s II级及以上)、顽固性心绞痛、严重房室传导阻滞(二度Ⅱ型或三度)、室性心动过速、心室颤动等心血管不良事件的发生情况。应用多元Logistic回归分析评估血清IGF-1水平与上述不良事件发生的相关性。结果 在随访期间,42例受试者出现心血管不良事件,为预后不良组;剩余58例未发生心血管不良事件,为预后良好组。与预后良好组相比,预后不良组患者血清IGF-1水平明显降低[(119.7±22.5)ng/mL vs (84.8±13.6)ng/mL,T=-8.932,P<0.001)]。多元Logistic回归分析显示,血清IGF-1水平偏低与严重心功能不全、顽固性心绞痛、严重房室传导阻滞和室性心动过速/室颤的发生有统计学上的关联(OR:2.953,95%CI:1.141~7.646,P=0.026;OR:3.500,95%CI:1.152~10.633,P=0.027;OR:9.333,95%CI:1.994~43.681,P=0.005;OR:5.268,95%CI:1.077~25.779,P=0.040)。结论 偏低的血清IGF-1水平可预测急性心肌梗死后短期内多种心血管不良事件的发生,血清IGF-1是急性心肌梗死近期预后的潜在预测指标。

花鲈类胰岛素生长因子-1基因的全长cDNA分离与表达分析

采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和cDNA末端快速扩增法(RACE)获得花鲈(Lateolabrax japonicus)类胰岛素生长因子-1(IGF-1)的cDNA全长序列,利用荧光实时定量PCR技术研究了花鲈IGF-1mRNA在成鱼各组织中的表达特征。结果显示,花鲈IGF-1cDNA全长序列为873bp,编码区序列为555bp,编码186个氨基酸,推测成熟氨基酸分为6个结构域,分别是信号肽区域,A、B、C、A、D区域和E肽。花鲈IGF-1氨基酸序列与其他海水鱼类的IGF-1相似度较高,与淡水鱼类相似度较低,与高等脊椎动物相似度更低,说明海水鱼类的IGF-1在进化过程中发生了较大的变化。组织表达分析显示,花鲈IGF-1mRNA在肝脏中表达量最高,在肠、盲肠、肌肉、脾脏中次之;在鳃、垂体、性腺、胃、肾脏、脑、头肾、心脏中表达量较低。本文为鱼类IGF基因功能研究奠定基础,为花鲈生长调控提供科学依据。

2型糖尿病合并骨质疏松症患者类胰岛素生长因子-1与骨转换关系研究

目的 了解 2型糖尿病合并骨质疏松患者其类胰岛素生长因子 - 1(IGF - 1)的变化与骨转换之关系。方法 分别测定 2型糖尿病合并骨质疏松组 (A组 )、2型糖尿病未合并骨质疏松组(B组 )、绝经后骨质疏松组 (C组 )和对照组 (D组 )的血清IGF 1、总碱性磷酸酶 (总AKP)、骨特异碱性磷酸酶 (骨AKP)、骨钙素 (BGP)、尿吡啶啉 (PYD)、尿脱氧吡啶啉 (DPD) ,全段甲状旁腺素 (IPTH) ,并进行组间比较和聚类相关分析。结果 A、C组病例其尿PYD和DPD值明显高于B、D组 ;而IGF 1水平则A、C组明显低于B和D组。聚类相关性分析表明在 2型糖尿病合并骨质疏松组骨密度值与IGF 1关系最为密切 ,而在绝经后骨质疏松组则主要为绝经时间和骨吸收指标 (PYD和DPD)。结论 骨形成减少是 2型糖尿病合并骨质疏松的原因之一 ,而IGF 1的减少可能与

女童性早熟与血清瘦素、类胰岛素样生长因子-1水平及脑电图关系的研究

目的 探讨特发性中枢性性早熟(ICPP)与单纯性乳房发育(SPT)女童血清瘦素、类胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平、脑电图异常率及这些指标对真性性早熟的诊断价值。方法 乳房早发育为主患儿中特发性中枢性早熟18例,单纯性乳房发育12例,用放射免疫法和酶标免疫法测定两组血清瘦素、IGF-1及行脑电图检查。结果 ICPP组血清瘦素、IGF-1水平明显高于SPT组(P均<0.001)。其脑电图异常率明显高于SPT组(P<0.01)。血清瘦素与IGF-1之间呈明显正相关(r=0.668 P<0.001)。血清瘦素与黄体生成素(LH)或LH/卵泡刺激素(FSH)间无相关性。结论 血清瘦素、IGF-1、脑电图可作为真性性早熟的早期诊断指标之一。

胰岛素样生长因子-1在骨性Ⅲ类错畸形中的表达

目的研究在下颌骨发育过度导致的骨性Ⅲ类错畸形患者中,胰岛素样生长因子-1(IGF-1)基因的表达,探讨IGF-1基因表达与下颌骨生长的关系。方法选取骨性Ⅲ类错畸形患者27例,骨性Ⅰ类患者(包括个别正常)27例,应用荧光定量PCR技术和酶联免疫吸附剂测定(ELISA)技术研究下颌骨中IGF-1基因的表达变化。结果 RT-PCR检测结果显示,骨性Ⅲ类错畸形组中IGF-1 mRNA的表达量为(5.541 0±2.044 7)μg/μl,骨性Ⅰ类组中IGF-1 mRNA的表达量为(1.282 1±0.273 1)μg/μl,2组比较具有统计学差异(P<0.05)。根据IGF-1基因光密度值与浓度关系曲线,得回归系数0.998。ELISA检测结果显示,骨性Ⅲ类错畸形组中IGF-1蛋白浓度为(84.125 9±29.294 7)ng/L,骨性Ⅰ类组中IGF-1蛋白浓度为(22.406 4±4.931 2)ng/L,2组相比具有显著差异(P<0.05)。结论下颌骨生长量越大,IGF-1基因mRNA和蛋白表达越高。

炎症因子对类胰岛素样生长因子1沉默表达人冠状动脉平滑肌细胞增殖和凋亡的影响

目的研究炎症因子对类胰岛素样生长因子1(IGF1)沉默表达的人冠状动脉平滑肌细胞(hCASMCs)增殖和凋亡的影响。方法应用慢病毒RNA干扰技术沉默hCASMCs的IGF1表达。分别用未感染病毒载体的细胞和感染阴性对照病毒载体的hCASMCs作为空白对照和阴性对照。肿瘤坏死因子-α50 ng/ml与白细胞介素-1β40 ng/ml共同刺激细胞8 h。采用酶联免疫吸附试验检测细胞培养上清液中IGF1浓度,MTT法及流式细胞术检测细胞的增殖及凋亡。结果炎症因子刺激后,IGF1沉默表达的hCASMCs上清液中IGF1的浓度显著低于空白对照组和阴性对照组[(426.35±120.96)比(1 030.69±54.69)和(992.82±26.90)pg/ml,P=0.000];细胞的增殖活性显著低于两个对照组(0.302±0.011比0.401±0.028和0.393±0.017,F=37.628,P=0.000),凋亡率显著高于对照组[(10.57±0.99)%比(0.19±0.13)%和(1.31±0.30)%,P=0.001]。结论炎症因子可能具有抑制IGF1敲减后的hCASMCs增殖和促进凋亡的作用。

类胰岛素样生长因子-1的研究进展及其色谱法分离

评述了应用色谱法对胰岛素样生长因子 1(IGF 1)进行理论研究、分析方法、分离、纯化和制备技术研究的新进展.

多巴胺D1类受体对血管平滑肌细胞胰岛素样生长因子1受体表达的影响

目的观察多巴胺 D_1类受体对血管平滑肌细胞胰岛素样生长因子1(IGF-1)受体的影响。方法以A10细胞为研究对象,免疫印迹观察刺激 D_1类受体对 IGF-1受体表达的影响,并初步探讨 D_1类受体对 IGF-1受体影响的机制。结果刺激 D_1类受体可降低 IGF-1受体的表达,D_1类受体阻断剂可完全阻断 D_1类受体激动剂Fenoldopam 对 IGF-1受体的影响,免疫印迹显示运用蛋白激酶 C(PKC)和促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)阻断剂后,IGF-1受体表达恢复,提示 PKC 和 MAPK 途径可能参与了 D_1类受体对血管平滑肌细胞 IGF-1受体的影响过程,在 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞中 D_1类受体激动剂 Fenoldopam 对IGF-1受体表达具有抑制作用,但该抑制作用在 SHR 细胞明显低于 WKY 细胞。结论 D_1类受体对血管平滑肌细胞 IGF-1受体表达具有抑制作用,该作用可能通过 PKC 和 MAPK 途径发挥一系列生理效应。

围产窒息儿血清类胰岛素样生长因子-1水平变化及意义

目的 :了解围产窒息存活儿血清类胰岛素样生长因子 - 1(IGF - 1)水平变化规律 ,探讨其与缺氧缺血性脑病的关系。方法 :以围产窒息的足月存活儿为对象 ,根据缺氧缺血性脑病程度分为轻度组和中重度组 ,并以正常足月儿为对照 ,于生后 3d内 (急性期 )和 (14± 3)d(恢复期 )采外周静脉血 ,采取双抗体不平衡的放射免疫分析法进行测定。结果 :围产窒息 (轻、中重度 )存活儿生后 3d内 (急性期 )IGF - 1的含量水平与正常对照组差异无显著性 ,而生后 (14± 3)d(恢复期 )IGF -1明显升高 ,显著高于正常对照组 ,且中重度缺氧缺血性脑病组较轻度组升高更加显著。结论 :IGF- 1在围产期窒息脑损伤修复过程中起重要作用。

类胰岛素样生长因子-1和抑制素与多囊卵巢综合征相关性分析

目的为探讨类胰岛素生长因子(IGF-1)和抑制素(INH)在多囊卵巢综合征(PCOS)发病中的作用。方法检测30例PCOS患者血清类胰岛素生长因子-1(IGF-1)、空腹胰岛素(IN),抑制素(INH),瘦素(Leptin),黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、人体催乳素(PRL)、雌二醇(E2)和睾酮(T)。并取20例排卵正常、无怀孕妇女进行对照。结果PCOS组IGF-1、IN、INH、LEP、T、LH均高于正常对照组,并有显著性意义(P<0.05)。且IGF-1与INH呈正相关(r=0.7194,P<0.01),INH与T也呈正相关(r=0.4343,P<0.05),FSH、PRL、E2随均低于正常对照组。结论IGF-1和INH在多囊卵巢综合征(PCOS)中异常升高。

脑梗死患者认知功能障碍与高半胱氨酸及类胰岛素样生长因子-1的相关性分析

目的探讨脑梗死患者认知功能障碍与高半胱氨酸(t Hcy)及类胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的相关性。方法选取我院98例脑梗死患者及同期45例健康体检者作为观察对象,比较脑梗死组与健康体检组血清t Hcy、IGF-1浓度。根据蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)评分结果将脑梗死患者分为认知功能障碍组42例和认知功能正常组56例,比较两组患者血清t Hcy、IGF-1浓度。以t Hcy、IGF-1作为脑梗死后认知功能障碍的潜在危险因素,进行Logistic多因素回归分析。结果脑梗死组血清t Hcy浓度显著高于健康体检组,血清IGF-1浓度显著低于健康体检组(P<0.05)。认知功能障碍组血清t Hcy浓度显著高于认知功能正常组,血清IGF-1浓度显著低于认知功能正常组(P<0.05)。高血清t Hcy浓度、低血清IGF-1浓度为脑梗死后认知功能障碍的独立危险因素。结论脑梗死患者存在高水平的血清t Hcy及低水平的血清IGF-1,脑梗死后认知功能障碍的发生与t Hcy、IGF-1密切相关,高血清t Hcy浓度、低血清IGF-1浓度可显著增大脑梗死后并发认知功能障碍的风险。

脑梗死患者高半胱氨酸与类胰岛素样生长因子-1的表达水平及与认知功能的相关性分析

目的探讨脑梗死患者高半胱氨酸(t Hcy)与类胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的表达水平及与认知功能的相关性。方法我院收治的93例脑梗死患者(脑梗死组)及同期46例健康体检者(非脑梗死组),比较两组t Hcy、IGF-1表达水平,根据脑梗死患者认知功能分为认知功能障碍组与认知功能正常组,比较两组t Hcy、IGF-1表达水平,分析影响脑梗死患者产生认知功能障碍相关危险因素。结果脑梗死组t Hcy浓度高于非脑梗死组,IGF-1浓度及MoCA评分均低于非脑梗死组(P <0. 05)。52例(55. 91%)出现认知功能障碍,41例(44. 08%)认知功能正常。年龄>60岁、t Hcy≥15. 4μmol/L、IGF-1 <140. 3ng/ml、SBP≥140 mm Hg、DBP≥90 mm Hg是影响脑梗死患者发生认知功能障碍的独立危险因素(P <0. 05)。结论血清IGF-1与t Hcy浓度是影响脑梗死患者发生认知功能障碍的独立危险因素,IGF-1 <140. 3 ng/ml或t Hcy≥15. 4μmol/L者发生脑梗死患者发生认知功能障碍的风险较大。

类胰岛素样生长因子结合蛋白1-3介导孕激素在人孕早期的作用

目的探讨孕激素（P）通过其受体（PR）及类胰岛素样生长因子结合蛋白1-3（IGFBP1-3）介导，对胚泡着床的影响。方法选取早孕5～7周行人流术的健康成年妇女蜕膜和绒毛标本共48例，每一孕周分早、中、晚三个时期，每个时期5～6例。以分泌中期（月经周期第21d）宫内膜标本为对照。采用放射免疫法测定血清P水平；采用免疫组化LsAB法和计算机图像分析法检测IGFBP1-3和PR在围着床期子宫内膜、蜕膜和绒毛滋养层细胞中的表达。结果血清P值从分泌中期逐渐上升，在孕5～6周时呈现一峰值，高于分泌中期水平（P〈0．05）。PR在宫内膜腔上皮和蜕膜细胞中表达与血清P存在相关性，但在腺上皮及胚胎滋养层细胞中的表达与血清P无相关性。IGFBP1-3在子宫内膜腺、腔上皮和蜕膜细胞中的表达与血清P具相关性。但胚胎滋养层细胞中的表达与血清P无相关性。结论P对早期妊娠发生与维持具有重要作用，其作用可能是通过胎盘界面PR及IGFBP1-3的介导来完成的。

类胰岛素生长因子结合蛋白-1在预测临产时间及保胎中的价值

目的 评价类胰岛素生长因子结合蛋白 - 1预测临产时间的临床意义及其在先兆早产保胎中的价值。方法 比较IGFBP - 1和宫颈评分预测 72h内临产的成功性 ,比较先兆早产孕妇不同IGFBP - 1检测结果保胎效果的差异。结果 IGFBP - 1检测预测 72h内临产的敏感性、阴性预检值和准确性均高于宫颈评分 (P <0 0 1) ,假阴性率低于宫颈评分 (P <0 0 1)。先兆早产IGFBP - 1阴性者保胎均成功 ,阳性者保胎均失败。结论 IGFBP - 1试纸条预测临产时间明显优于宫颈评分 ,阳性可预测在 72h内临产。IGFBP - 1检测可预测先兆早产保胎成功性 ,指导临床医生采取相应治疗方案。

类胰岛素生长因子-1在先天性马蹄内翻足中的临床意义

目的探讨先天性马蹄内翻足血清中类胰岛素生长因子-1(IGF-1)的变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法检测49例先天性马蹄内翻足患儿(双足畸形23例、单足畸形26例)和18例排除与IGF-1有关疾病的外科住院患儿血清IGF-1水平,并随访2年,观察所有正常足和畸形足的发育情况。结果23例双足马蹄内翻足患儿,14例双足发育(足底长)在正常范围,其平均血清IGF-1水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);9例存在不同程度的双足发育落后,其平均血清IGF-1水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);26例单足马蹄内翻足患儿,17例患足发育正常,9例患足发育落后,但两者平均血清IGF-1水平与对照组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论双侧先天性马蹄内翻足患儿血清中IGF-1水平的变化可以作为评估患足发育情况的一个辅助指标。

类胰岛素生长因子-1(IGF-1)在部分鱼种中的研究进展

类胰岛素生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)是一种在分子结构上与胰岛素类似的生物活性肽,它在生物的生长、发育、繁殖、营养代谢中发挥着重要的作用,而且直接影响组织细胞的增殖、分化、凋亡等,所以其研究对鱼类的养殖生产具有重要意义。对部分鱼种IGF-1的分子结构、基因结构、生理功能等进行综述。

类胰岛素生长因子-1何以折叠成2种高级结构的分子基础

胰岛素和IGF-1属于同一超家族,具有共同的结构模体和非常类似的三维结构,但两者的折叠行为却迥然不同。胰岛素和单链胰岛素(PIP)折叠成唯一的热力学稳定的三维结构,而IGF-1则折叠成两种热力学稳定的三维结构。即是说:IGF-1的同一序列编码两种折叠信息。是序列中的什么部位决定胰岛素/PIP和IGF-1具有不同的折叠行为?这是一个极为有趣且长期为人们所困惑的问题。本实验室在PIP和mini-IGF-1工作的基础上,用蛋白质工程技术先后设计表达了一系列胰岛素和IGF-1的杂交分子,阐明了胰岛素和IGF-1不同折叠行为的分子基础。此外,还研究了文昌鱼胰岛素类似肽(aILP)的体外再折叠,结果提示胰岛素和IGF-1的不同折叠行为是由它们的祖先分子aILP分支进化而来的。

小型类胰岛素生长因子-1的制备及其体外解折叠的初步研究

构建mini-IGF-1作为IGF-1的模型肽,利用酿酒酵母高效表达系统表达,并对模型肽进行分离纯化。利用二硫键稳定性测试,得到在[GSH/GSSG]为30/1和40/1条件时mini-IGF-1体外解折叠中间体最多。采用[GSH/GSSG]为30/1的比例对mini-IGF-1进行体外解折叠,通过对mini-IGF-1解折叠过程中间体的分析,得出mini-IGF-1解折叠和重折叠的过程是可逆的结论。