冬凌草甲素固态类脂纳米粒在小鼠体内的组织分布及兔体内的药代动力学

目的 考察冬凌草甲素固态类脂纳米粒在动物体内的组织分布及药代动力学特性。方法 建立生物样品中冬凌草甲素的HPLC测定法,比较冬凌草甲素普通注射液和固态类脂纳米粒注射液的体内分布特点与药代动力学参数。结果 冬凌草甲素固态类脂纳米粒在肝、脾、肺、心及肾中的相对摄取率分别为4 .25%, 3. 44%, 1 .19%,0 .52%和0 .60%。静脉注射后的药时曲线表明体内过程符合三室模型,其各相半衰期分别为T1 /2π=0. 087h,T1 /2α=1. 65h,T1 /2β=32. 36h,中心分布容积VC=0 .66mL·kg-1。结论 冬凌草甲素固态类脂纳米粒能够增强药物的肝脾靶向性,提高药物生物利用度,并在一定程度上延长药物在动物体内的循环时间。固态类脂纳米粒可能成为冬凌草甲素的一种新型药物载体。

冬凌草甲素硬脂酸固态类脂纳米粒的实验研究

目的 以冬凌草甲素为模型药物,以硬脂酸为载体材料制备冬凌草甲素固态类脂纳米粒,并考察其质量和性质。方法用乳化蒸发-低温固化技术制得了冬凌草甲素固态类脂纳米粒,并对其形态、粒径、表面电位、包封率、结构和质量、体外释药特性等进行了研究。结果 得到的硬脂酸固态类脂纳米粒为类球形实体,粒径分布比较均匀,平均粒径dav=(22.22±15.5)nm;ξ电位-45.07 mv;包封率为(44.83±1.504)％;药物体外释放符合Higuchi方程。用DSC和X-射线衍射分析证明纳米粒确已形成。结论 冬凌草甲素可以制成硬脂酸纳米粒,各项物理指标稳定。

肝靶向氟尿嘧啶类脂纳米粒的研究

目的 为了提高氟尿嘧啶 (5 Fu)的疗效 ,降低其毒副作用 ,制备具肝靶向的 5 Fu类脂纳米粒。方法 利用氟尿嘧啶与硬脂酰氯进行反应 ,制备了 5 Fu前体药物N1 硬脂酰 5 Fu ,通过红外光谱及核磁共振谱对合成的目标化合物进行结构确认。同时研究了前体药物的性质及稳定性。采用物理凝聚法制备类脂纳米粒 ,并研究其形态、粒径及粒径分布、载药量、体外释药特征、动物体内分布与药代动力学参数等。结果 平均粒径dav=2 40 19nm ,载药量为 2 0 5 3 %。体外释药速率符合一级动力学模型。与 5 Fu水针剂比较 ,类脂纳米粒组在肝脏中药物含量平均增加了一倍以上。家兔体内主要药动学参数为 :Vc=0 0 4336L·kg-1,T1/ 2 β =1 2 834h ,CL =0 16 32L·h-1。结论 利用前体药物可提高药物的脂溶性 ,首次以物理凝聚法制备类脂纳米粒 ,小鼠体内分布研究表明类脂纳米粒有明显的肝靶向 。

HPLC测定冬凌草甲素固态类脂纳米粒在小鼠肝脏中的药物浓度

目的建立冬凌草甲素固态类脂纳米粒在小鼠肝赃中药物浓度的HPLC 方法小鼠肝脏匀浆液用醋酸乙酯提取,氮气挥干,残渣用甲醇溶解后进样采用Phenomenex-ODS柱(150mm×4.60mm,5μm),以甲醇-水(60:40)为流动相,流速1.0mL·min-1,检测波长为239nm,外标法定量结果冬凌草甲素的线性范围为0.5-90μg·g1(r=0.997 7);最低检测限为20ng; 低、中、高3个浓度的萃取回收率为73.76%-79.08%,方法回收率为85.14%-90.58%,日内精密度≤7.30%,日间精密度≤13.63%,n=5 结论该方法简便、灵敏、准确。

氟尿嘧啶及其类脂纳米粒在兔体内药物动力学的比较

目的 :研究氟尿嘧啶及其类脂纳米粒在兔体内的药物动力学。方法 :血样经乙酸乙酯萃取后 ,分别在 Shim pack CL C-ODS(5︼m,15 0 mm× 4.6 m m)色谱柱上分离 ,以乙睛 -水 (30∶ 70 )作为流动相 ,在 2 6 5 nm处检测 ,所得血药数据用 3P87程序拟合并估算药物动力学参数。结果 :氟尿嘧啶及其类脂纳米粒体内过程均符合二室开放模型 ,主要药物动力学参数为 :T1 / 2α分别为 0 .16 2和 0 .0 80 7h,T1 / 2β分别为 6 .980和 1.2 83h,CL(s)分别为 0 .818和 0 .16 3 3L/h。结论 :氟尿嘧啶与其类脂纳米粒体内主要药物动力学参数有显著的差异 。

优化地塞米松类脂纳米粒的制备工艺

目的筛选地塞米松类脂纳米粒(DSLN)的制备工艺。方法根据文献和单因素实验初选DSLN的制备工艺,按球面对称设计表设计实验,优化制备工艺并进行结果预测及验证。结果投药量为60 mg,三硬脂酸甘油酯用量110 mg,F68浓度2%。按优化条件制备的DSLN的体积径为198 nm,载药量为9%。结论按照球面对称设计优选的条件制备DSLN,其目标值在预测值范围内。

New research on development of solid lipid nanoparticles

To review the latest research development of the solid lipid nanoparticles(SLN) according to the recent relevant literatures.Each preparations of the SLN have advantages and disadvantages.Among the total preparations of the SLN.the high pressure homogenization(HPH) and the microemulsion tech- nique are to praise highly.The drug incorporation and release profiles could be modified as adjustment of production parameters.The SLNis an excellent drug delivery system and has broad prospects in the phar- maceutical field.