IBS-D诊断及治疗的潜在靶点——脂质、类花生酸及胆汁酸类差异代谢物

目的:探讨多因素(母婴分离联合束缚应激与醋酸直肠刺激及番泻叶灌胃)复合诱导腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠模型结肠组织内源性差异代谢物,寻找IBS-D诊断和治疗的潜在作用环节和靶点。方法:将SD大鼠随机分为正常(normal)组与模型(model)组,以母婴分离联合束缚应激与直肠醋酸刺激及番泻叶灌胃诱导IBS-D大鼠模型。对大鼠进行一般行为学观察、粪便Bristol评分、粪便含水量测定及腹部回缩反射(AWR)评分压力阈值并观察肠组织病理变化;采用超高效液相色谱-串联三重四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术测定大鼠肠组织内源性代谢物的表达,通过主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)筛选潜在差异代谢物,MetaboAnalyst 5.0进行代谢通路分析。结果:与正常组比较,模型组大鼠一般行为学评分与AWR评分压力阈值显著降低(P<0.05),粪便Bristol评分及粪便含水量显著升高(P<0.05),结肠组织上皮细胞未见脱落,无炎症细胞浸润,无水肿,肌纤维结构紧密,杯状细胞大小整齐,隐窝和绒毛无消融现象。在大鼠结肠组织中鉴定出76个差异代谢物,包括磷脂酰乙醇胺、前列腺素E1、胆酸等,与甘油磷脂代谢和醚脂代谢等代谢通路密切相关。结论:母婴分离联合束缚应激与直肠醋酸刺激及番泻叶灌胃多因素复合诱导的IBS-D大鼠模型具有典型的腹痛、腹泻等症状,且肠组织无病理学改变,高度拟合其临床特征。脂质、类花生酸及胆汁酸类代谢物在IBS-D大鼠中存在着明显的差异性调节,可能是其发病的潜在靶点及临床诊疗可筛选的潜在指标。

类花生酸类物质在系统性硬皮病发病机制中的作用

系统性硬皮病（systemic scleroderma，SSc）是以弥漫性皮肤及内脏器官结缔组织纤维化或硬化，最后发生萎缩为特点的结缔组织疾病。本病呈进行性发展，可严重影响患者的身体健康和生活质量，如重要脏器受累则可导致患者死亡。其主要病理改变为成纤维细胞异常活化，

痰中类花生酸类和炎性标记物在吸入职业相关变应原激发后的变化

进来已经证实，在特异性哮喘患者中使用普通的变应原吸入激发后半胱氨酸-白三烯类可以增加，但特殊的变应原是否也有类似作用尚不清楚。为了研究下呼吸道炎性标记物、细胞因子产物和类花生酸类在特殊相关或非特殊相关的特异性吸入激发（SIC）患者之间是否有差异，

外源性生长抑素对正常和急性坏死型胰腺炎胰血流量的影响

目的 :研究外源性生长抑素 (施他宁 )对正常胰腺和急性坏死型胰腺炎 (ANP)胰血流量的影响及其机制。方法 :以LS -Ⅲ型计算机化组织血流仪测定施他宁影响大鼠胰腺组织血流的变化、牛磺胆酸钠诱发ANP模型、放免法测定血浆二十碳烯酸类代谢物和普通病理及电镜观察。结果 :正常鼠施他宁给药后胰血流量显著低于给药前 ;诱发ANP后 ,胰血流量显著降低 ,但施他宁 +ANP组血流量显著高于ANP组 ;ANP组发病 6h血栓素B2 (TXB2 )高于假手术对照组的 4 5倍 ,施他宁 +ANP组各时点TXB2 均显著低于ANP组 ,6h 6 -酮 -前列腺素 -F1α(6 -Keto -PGF1α)及各时点TXB2 / 6 -Keto -PGF1α比值则显著高于ANP组 ;病理观察示施他宁 +ANP组腺细胞坏死积分和微血管内微血栓显著少于ANP组。结论 :外源性生长抑素使正常鼠胰血流量下降 ,但施他宁 +ANP组胰血流量显著高于ANP组 ,其机制可能是二十碳烯酸类异常代谢的矫正 ,从而改善胰组织微循环。

人体生物化学

0019907 钙神经碱(calineurin)的结构与功能[日]/常世田好司∥临免.-1998,30(9).-1311～1317 哈医图0019908 类花生酸类:研究的现状和展望[日]/山本尚三∥现代医疗.-1999,31(1).-2～19 冀医情0019909 类花生酸类研究的最近进展[日]/渡边毅∥现代医疗.-1999,31(1).-214～220 冀医情0019910 细胞色素 P-450的花生四烯酸代谢[日]/水上洋一∥现代医疗.-1999,31(1).-140 冀医情0019911 第6届国际血小板激活因子(PAF)会议的话题[日]/星野光伸∥现代医疗.-1999,31(1).-334～336

生殖(性)生理

0100306 小鼠排卵过程中类花生酸类生成系统参与的研究[日]/滕嘉敏//日内分泌志.-1999,75（1）.-P110 冀医情0100307 排卵过程中卵泡内 NOx 浓度变化的研究[日]/山县芳明//日内分泌志.-1999,75（1）.-P111 冀医情0100308 α1-肾上腺素能受体对男性性功能的药理学/Rampin O//Eur Urol.-

ω-3脂肪酸可减少月巴月半者的脂肪炎症

奥地利的一项新研究显示，严重肥胖患者经长链ω-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）治疗后，可降低炎症基因的表达。（Am J Cling Nutr.2012年10月在线皈）在择期减肥手术前8周给予治疗也可使脂肪组织中抗炎的类花生酸类物质表达显著升高。肥胖人群的脂肪组织慢性炎症与2型糖尿病和其他合并症的发生密切相关。

呼吸机诱导肺损伤中的环氧合酶抑制

背景针对抑制环氧合酶（cyclooxygenase，COX）可降低在体呼吸机诱导的肺损伤（ventilator．inducedlunginjury，VILI）这一假设，我们在大学附属实验室进行了随机、前瞻性的研究。成年雄性大鼠麻醉后，将其随机分为使用和不使用非选择性COX抑制剂（布洛芬）两组，均给予伤害性机械通气（呼气末正压=0；吸气峰压=21mmHg）。方法我们测定了布洛芬组和对照组VILI的状态（机械通气、细胞因子、类花生酸类物质）、COX酶的表达以及核因子（nuclearfactor，NF）-κB的激活。伤害性通气引起肺损伤（如顺应性降低，组织水肿，炎症细胞因子、类花生酸类物质和COX-2的增多）。结果布洛芬预处理能较好地抑制类花生酸类物质的合成及COX-2的激活，改善生存率，减轻肺水肿和减少呼吸做功。布洛芬对呼吸机诱导激活的NF-κB和炎症细胞因子[肿瘤坏死因子--α、白介素（IL）-1β、IL-6、GRO／KC（与生长有关的基因，角细胞趋化）]没有调节作用。在大鼠体内，COX的激活在VILI的发病机制中似乎起着重要作用。VILI中，抑制环氧合酶有重要的保护作用（如生存率、肺功能），但是对重要的介质（肿瘤坏死因子-α、IL-1β、IL-6GRO／KC）的水平和NF-κB的激活无影响。结论这些研究数据证实，非选择性抑制COX对预防VILI有部分保护作用，NF-κB信号通路不完全依赖于类花生酸类物质。对呼吸机相关性肺损伤中的环氧合酶抑制应选用多模式研究，包括对炎性细胞因子和NF-κB的综合研究。