鱼肉中硝基呋喃类药物残留的测定能力验证结果与分析

硝基呋喃类药物因具有良好的抑菌杀菌作用而广泛用于水产及畜禽等动物疾病的防治[1-3]。呋喃唑酮作为最典型的一种硝基呋喃类抗生素,其在动物体内代谢消除快,生物半衰期短,但其代谢产物3-氨基-2-噁唑烷酮(AOZ)具有很强的蛋白结合性[4],可长时间残存在动物内脏及肌肉等组织中,且AOZ有很强的毒副作用,长期摄入AOZ超标的食品可能会对人体胃肠道、肝脏等器官造成一定损伤[5-8]。出于安全性考虑,世界上大部分国家均严禁使用该类药物。早在2002年我国就已将硝基呋喃类药物列为禁用药物,并不得在动物性食品中检出,农业农村部250号公告也再次将呋喃唑酮列入食品动物禁用化合物名录[9]。但是,由于该类药物药效好、价格低廉,一些养殖户依然违规使用。

西北地区冠心病患者ApoE基因多态性分布研究以及对他汀类药物使用的指导意义

目的探讨我国西北地区冠心病患者ApoE基因多态性分布情况。方法选取西安交通大学第一附属医院冠心病治疗患者2388例,检测ApoE的基因型,统计基因型及等位基因分布特征,并对比国内外其他地区基因型及等位基因分布差异。结果E3E3、E3E4、E2E3、E2E4、E4E4、E2E2,分别占患者总数的70.31%、15.20%、11.93%、1.30%、0.75%、0.50%。检测出ApoE E2、E3及E4等位基因频率分别为7.12%、83.88%、9.00%。不同性别、年龄冠心病患者之间ApoE基因型及等位基因分布差异均无统计学意义;不同国家和地区ApoE基因型及等位基因分布差异均具有统计学意义。结论西北地区冠心病患者ApoE基因型主要以E3E3、E3E4为主,等位基因以E3为主,有助于目前血脂正常的人群预测血脂异常风险,从而早期通过调节饮食和生活方式来控制血脂,预防或延缓心脑血管疾病的发生。同时也可为患者合理使用他汀类药物提供一定的参考依据。

超高效液相色谱-串联质谱法测定水产养殖用非规范药品中喹诺酮类、磺胺类药物残留

建立了基于超高效液相色谱-串联质谱同时测定水产养殖用非规范药品中喹诺酮类、磺胺类药物残留的分析方法。样品经酸化乙腈(含1%甲酸)提取,Oasis PRiME HLB直通式固相萃取柱净化,Waters ACQUITY UPLC BEH C_(18)柱(100.0 mm×2.1 mm,1.7μm)分离,以0.1%甲酸水-甲醇为流动相进行梯度洗脱,采用电喷雾离子源正离子多反应监测模式进行测定,内标法定量。结果表明,本方法下喹诺酮类、磺胺类化合物线性范围为5~100 ng/mL(相关系数大于0.99),在非规范药品基质中的定量限为1.0 mg/kg,平均回收率为74.2%~90.3%,相对标准偏差(n=6)为2.2%~10.9%。将方法用于分析79个实际样品,结果显示,其中6个非规范药品样品中检出恩诺沙星,最高检出残留量为0.94 mg/kg,1个非规范药品样品中检出磺胺甲噁唑,残留量为1.34 mg/kg。本方法快速、灵敏、准确,适用于水产养殖用非规范药品中喹诺酮类、磺胺类药物残留的测定。

静脉注射头孢菌素类药物患者过敏反应发生率及其影响因素的多中心临床研究

目的:分析头孢菌素类药物过敏反应的发生率及其影响因素。方法:横断面调研2021年4月1日至6月30日浙江省29家医疗机构所有接受静脉注射头孢菌素类药物的患者,统计头孢菌素类药物过敏反应的发生率,采用泊松回归模型分析头孢菌素类药物诱导过敏反应发生的相关影响因素。结果:研究共纳入56155例患者,头孢菌素类药物过敏反应总发生率为1.67‰,过敏反应发生率最高的是头孢唑肟(4.27‰),其次是头孢曲松(3.49‰)和头孢噻肟(2.40‰)。与皮试阴性组比较,非皮试组患者过敏反应发生率无明显增加(分别为1.75‰与1.63‰,RR=1.07,95%CI:0.70~1.63,P>0.05)。泊松回归分析结果显示,体重指数低于18.5 kg/m^(2)(RR=2.43,95%CI:1.23~4.82,P<0.05)、其他β-内酰胺类药物过敏史(RR=33.88,95%CI:1.47~781.12,P<0.05)会增加头孢菌素类药物过敏反应的发生率,且与头孢呋辛比较,头孢曲松(RR=3.08,95%CI:1.70~5.59,P<0.01)、头孢他啶(RR=1.89,95%CI:1.03~3.47,P<0.05)和头孢唑肟(RR=3.74,95%CI:1.64~8.50,P<0.01)过敏反应发生的风险增加。结论:头孢菌素类药物过敏反应与低体重指数和β-内酰胺类药物过敏史有关,头孢菌素类药物的常规皮试筛查并不能减少过敏反应发生。

氨基糖苷类药物光电化学传感器的构建及应用研究进展

氨基糖苷类药物(aminoglycosides,AGs)残留严重危害人体健康,传统检测方法操作复杂、成本高昂,光学和电化学传感器灵敏度高、特异性强、操作简单且成本低,应用前景广阔。该文介绍了食品中AGs光学与电化学传感器的构建方法与研究进展,涉及荧光法、化学发光法、比色法、表面增强拉曼光谱、电致发光及电化学方法。最后总结了不同类别传感器的优势与挑战,为新型光电化学传感器的构建与应用提供了新的思路,为该类药物的安全监控提供了技术支持。

磺胺类药物水环境行为及水生生物毒性研究进展

磺胺类药物(SAs)在水环境中普遍存在,大部分SAs以母体分子或代谢产物形式排放到环境中,地表水、地下水、海水甚至饮用水中都能检测到低浓度的SAs。因SAs排放量大、环境假性持久性强等特点,其对水生态环境和人类健康构成潜在风险。针对SAs在水环境中的归趋问题,总结了SAs在水环境中吸附、迁移、转化、降解、生物富集等典型行为规律,进一步分析SAs对水生植物、水生动物及水生微生物产生的毒性效应。结果表明:SAs在水环境中行为的研究多集中在环境介质表面的吸附特性与规律,而对SAs依赖水动力条件的迁移转化和生物富集规律研究较少;SAs在环境介质表面的吸附主要以阳离子交换和分子结合的形式发生,吸附质表面的电荷密度是决定吸附量的重要因素;SAs在水环境中广泛存在,虽然浓度水平较低,但对水生生物造成的负面影响会产生潜在的生态风险,主要表现为干预水生植物的生长发育过程,造成水生动物的特征性畸形,干扰水中微生物的群落结构与功能,最终会对整个水环境及其循环造成宏观的影响。未来应加强SAs在水环境中衰减过程的浓度和贡献率研究以及对水生生物毒性标准化测试,以期深入研究SAs生态毒理学、解决SAs污染问题。

他汀类药物仿制药与原研药的疗效和安全性比较的系统评价

目的:系统评价他汀类药物仿制药与原研药在真实世界中的疗效和安全性,为临床用药选择提供循证依据。方法:计算机检索the Cochrane Library、MEDLINE、Embase、中国知网、中国生物医学文献服务系统、维普数据库和万方数据库,并查阅所获文献所附参考文献,收集他汀类药物仿制药与原研药的观察性研究(暴露组患者使用他汀类药物仿制药或原研药换为仿制药;非暴露组患者使用他汀类药物原研药),检索时限均为数据库建库至2023年7月。对符合纳入标准的研究进行资料提取后,采用纽卡斯尔-渥太华量表进行质量评价;运用RevMan 5.4统计软件进行Meta分析,同时进行描述性分析。结果:共纳入14项研究,其中3项为历史对照研究,11项为队列研究。Meta分析结果显示,仿制药与原研药总体主要不良心血管事件(MACE)发生率的差异无统计学意义(HR=1.07,95%CI=0.98~1.18,P=0.14),但氟伐他汀亚组分析结果提示仿制药的总体MACE发生率显著高于原研药;仿制药的总体全因死亡率显著高于原研药,但随访期为12个月的亚组分析结果显示差异无统计学意义(P>0.05);两组患者脑卒中住院率、不良反应发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。“换药”研究设计的定性描述结果表明,2项回顾性队列研究中,原研药换为仿制药组患者的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平降低程度与未换药组的差异无统计学意义(P>0.05);3项历史对照研究中,将原研药转换为仿制药并不会降低患者的疗效,然而原研药升高高密度脂蛋白胆固醇的效果显著优于仿制药。结论:他汀类药物的仿制药与原研药在临床疗效和安全性方面未见明显差异。

五灵胶囊防治精神类药物致肝损伤的作用及对患者睡眠质量的影响

目的 探讨五灵胶囊防治精神类药物致肝损伤的作用及对患者睡眠质量的影响。方法 将2021年1月—2023年12月收治的使用精神类药物的抑郁症患者240例作为研究对象,用随机数字表法分为对照组和观察组,每组120例。对照组用盐酸度洛西汀肠溶胶囊治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用五灵胶囊治疗。治疗12周后,比较2组主要肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)、总胆红素(total bilirubin,TBiL)],匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)评分及不良反应发生率。结果 治疗后,观察组的AST[(33.45±8.32) U·L^(-1)]、ALT[(35.45±5.35) U·L^(-1)]、GGT[(31.12±5.15) U·L^(-1)]、TBiL[(6.44±2.53)μmol·L^(-1)]均低于对照组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组的PSQI评分优于对照组(P<0.05);观察组的不良反应发生率(8.33%)低于对照组(26.67%),P<0.05。结论 五灵胶囊可有效防治由精神类药物造成的肝损伤,且有助于改善患者的情志抑郁、焦虑和失眠的症状,患者的生活质量明显改善,且安全性较好。

液相色谱-三重四级杆质谱法测定化妆品中51种抗组胺类药物的含量

建立了液相色谱-三重四级杆质谱法(LC-MS-MS)快速测定化妆品中地氯雷他定等51种抗组胺类药物含量的方法。样品经10 mmol/L乙酸铵甲醇溶液超声提取后,经0.2μm滤膜过滤后,以10 mmol/L乙酸铵水-甲醇作为流动相进行梯度洗脱,经Eclipse Plus C18色谱柱(100 mm×3.0 mm×1.8μm)分离,采用电喷雾离子源在正、负离子模式下进行多反应监测,外标法定量。结果表明,51种抗组胺类药物在2~50 ng/mL范围内线性关系良好(r>0.999),检出限和定量限分别为0.15μg/g和0.5μg/g。对液态水基、乳液、膏霜、面膜、液态油基、凝胶、粉、蜡基8种不同化妆品基质在0.5、1.0、5.0μg/g加标水平下的平均回收率为70.3%~127.8%,相对标准偏差(RSD)小于7.7%(n=6)。该方法前处理操作简便、快速、专属性强、灵敏度高、精密度、准确度均较好,可用于化妆品中51种抗组胺类药物含量的快速测定。

基于不同识别元件的β-内酰胺类药物快速检测方法研究进展

β-内酰胺类药物被广泛用于动物细菌性疾病的治疗,在世界抗生素市场中占据了超过一半的份额。然而,此类药物给食品动物大量使用会造成在动物源性食品中的残留,从而对消费者健康构成潜在威胁。因此,必须要对此类药物在动物源性食品中的残留进行检测。在β-内酰胺类药物的快速检测方法中,核心试剂是使用识别元件,它直接影响检测方法的选择性。受体、抗体、适配体、分子印迹聚合物等识别元件均具有特异性识别能力,已被用于不同兽药的残留检测。本文着重论述了近年来基于上述识别元件的方法在β-内酰胺类药物残留检测方面的应用,旨在为相关研究人员提供一些帮助。

液液微萃取−高效液相色谱法测定水中磺胺类药物的实验设计

基于绿色分析化学理念,设计了液液微萃取-高效液相色谱(HPLC)法测定水中磺胺类药物的实验并应用于本科实践教学。实验中采用较少的萃取溶剂对样品进行前处理,色谱分离时选用乙醇作为绿色有机流动相,通过优化萃取和分离条件,建立了一种液液微萃取-高效液相色谱联用分析水样中磺胺类药物(磺胺胍(SG)、磺胺嘧啶(SD)、磺胺间二甲氧嘧啶(SDM)、磺胺甲噁唑(SMZ)和酞磺胺噻唑(PST))及其常用配伍药甲氧苄啶(TMP)的新方法。其结果表明测定各药物的线性范围分别为10~1000μg/L(SG、SD、SDM及SMZ)、100~1000μg/L(TMP)和50~1000μg/L(PST),检测限在50~100 ng/L(S/N=3)之间。对湖水样品进行测定,加样回收率在93.6%~105.2%之间。该实验立足于分析化学前沿且难易适中,可以作为化学、药学和环境等专业高年级本科生的研究性实验,有利于学生提高创新能力、低碳意识及综合素质。

5种β受体拮抗剂类药物中的N-亚硝基类杂质的含量研究

目的测定普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、比索洛尔原料药/制剂中N-亚硝基类杂质含量,明确其含量的关注阈值。方法采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术。以ACE Excel 3 C18-AR为色谱柱,以含0.01 mol/L乙酸铵的0.2%甲酸溶液-甲醇为流动相进行梯度洗脱,流速为0.60 mL/min,柱温为40℃,进样量为5μL;以可加热的电喷雾离子源为离子源,以全扫描-选择离子监测模式进行正离子扫描。采用该法对10家企业生产的15批β受体拮抗剂类药物原料药/制剂中N-亚硝基类杂质含量进行测定,并采用Discovery Studio软件对待测杂质进行毒性预测和关注阈值估算。结果5种β受体拮抗剂类药物中,N-亚硝基普萘洛尔、N-亚硝基美托洛尔、N-亚硝基阿替洛尔、N-亚硝基艾司洛尔、N-亚硝基比索洛尔检测质量浓度的线性范围分别为1.01~503.38、1.02~508.38、0.97~483.63、1.11~554.27、1.05~523.92 ng/mL(r>0.999),定量限分别为1.04、0.25、0.05、0.55、1.05 ng/mL,检测限分别为0.52、0.08、0.02、0.17、0.52 ng/mL,精密度、重复性、加样回收率、稳定性、耐用性试验的RSD均小于7.5%(n=6或n=5)。15批样品中,除1批样品外,其余批次均检出了N-亚硝基普萘洛尔(1.07~8.91 ng/mg)、N-亚硝基美托洛尔(1.43~3.37 ng/mg)、N-亚硝基阿替洛尔(1.33 ng/mg)、N-亚硝基艾司洛尔(0.19 ng/mg)、N-亚硝基比索洛尔(1.27 ng/mg)。经预测,上述5种杂质有不同程度的生育毒性、致突变性、致癌性,关注阈值分别为1.0、0.4、4.3、0.2、46.7 ng/mg。结论所建方法简单快捷、灵敏度高、专属性强,估算的关注阈值明确,可用于多种β受体拮抗剂类药物中N-亚硝基类杂质的含量控制。

贝伐珠单抗联合铂类药物化疗对晚期卵巢癌患者血清TGF-β1、MIF水平和预后的影响

目的研究贝伐珠单抗联合铂类药物化疗对晚期卵巢癌患者血清中TGF-β1、MIF水平和预后的影响。方法选取68例晚期卵巢癌患者,按照随机数字表法分为2组,各34例。对照组采用标准一线化疗方案,21天为1个周期,治疗6个周期。试验组在化疗进行的基础上同时联合靶向药物,标准一线化疗方案与对照组一致,化疗后贝伐珠单抗单独用药,继续维持治疗12个周期。比较2组患者的治疗效果、转化生长因子β1(TGF-β1)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平、不良反应以及预后生存情况。结果治疗后,2组患者客观缓解率(ORR)差异无统计学意义(P>0.05),试验组疾病控制率(DCR)高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组患者的TGF-β1、MIF均降低(P<0.05),且试验组低于对照组(P<0.05)。2组患者在治疗期间腹痛腹泻、恶心呕吐、骨髓抑制、消化道反应等不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。随访12个月,试验组复发转移率(23.55%)、死亡率(8.82%)均显著低于对照组(47.06%、29.41%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.121、4.660,P=0.042、0.031)。结论贝伐珠单抗联合铂类药物可以提高晚期卵巢癌患者临床疗效,下调血清肿瘤标志物TGF-β1、MIF水平,在不增加不良反应的同时保持良好的预后生存率。

基于“偎脓长肉”理论探讨祛腐生肌类药物在疮面中的应用

“偎脓长肉”理论是中医外科特有的治疗理念之一,在治疗慢性难愈合疮面上取得了显著的疗效。通过研究“偎脓长肉”理论的历史源流和当代文献,挖掘“偎脓长肉”的中医内涵,对“偎”和“脓”有了更深刻的认识。“偎脓长肉”理论与现代医学的“湿性愈合”疗法亦有异曲同工之妙,二者都强调需要气血津液所化生的湿润土壤促进疮面的修复。通过“偎脓长肉”理论的指导,研究“脓”在不同阶段的疮面发挥的作用,进一步探讨并梳理论述祛腐生肌类药物的历史文献、分类和常用外治方,以期为疮面的治疗提供理论指导。

肿瘤科护士铂类药物过敏反应知信行现状及影响因素分析

目的:探讨肿瘤科护士铂类药物过敏反应知信行现状及影响因素,为开展相关教学培训提供依据。方法:便利选取武汉市5所医院227名肿瘤科护士作为研究对象,自行设计肿瘤科护士铂类药物过敏反应知信行调查问卷进行调查。结果:共回收有效问卷227份,肿瘤科护士铂类药物过敏反应知信行总分(140.77±23.50)分,知识维度得分(51.28±14.21)分,态度维度(43.17±6.86)分,行为维度(46.32±6.07)分;专科护士、参加过铂类药物过敏反应相关培训、处理过铂类药物过敏反应的病人是肿瘤科护士对铂类药物过敏反应知信行评分的影响因素(均P<0.01)。结论:肿瘤科护士对铂类药物过敏反应有着积极的态度和行为,但是知识储备不足。根据影响因素开展铂类药物过敏反应针对性培训十分必要。

氟喹诺酮类药物相关肾损害与肾结石形成的关系

泌尿系结石以肾结石为多见,其成因机制复杂尚未明确统一,多以钙性结石为基础形成。肾结石常合并尿路感染、肾积水导致复发率较高,给临床诊治工作带来了困扰。氟喹诺酮类药物是一种常用于控制尿路感染的抗生素。经查阅国内外最新研究发现,氟喹诺酮类药物除了控制尿路感染减少感染性结石的形成外,其本身对肾脏的损害也有可能导致结石的形成。

QuEChERS-超高效液相色谱-串联质谱法快速测定海水鱼中四环素和喹诺酮类药物的残留量

取1.00 g均质好的样品,加入500μg·L^(-1)混合内标工作液100μL,涡旋混匀后加入2 mL0.1 mol·L^(-1)Na2EDTA溶液,涡旋1 min。加入8 mL乙腈,涡旋1 min,超声15 min,离心3 min。取全部上清液,加至Cleanert LipoNo净化管,振摇1 min,静置1 min。取全部上清液,于45℃氮吹至干,用体积比95∶5的0.1%(体积分数,下同)甲酸-乙腈溶液1.0 mL复溶,过0.22μm有机滤膜,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定滤液中4种四环素类和5种喹诺酮类药物的含量。在色谱分析中,以ACQUITY UPLC?BEH C18色谱柱为固定相,以不同体积比的0.1%甲酸溶液和乙腈的混合溶液作流动相进行梯度洗脱;在质谱分析中,以电喷雾离子源正离子(ESI+)模式电离,多反应监测(MRM)模式扫描,同位素内标法定量。结果显示:4种四环素类和5种喹诺酮类药物与内标的质量浓度比值均在5.00~125μg·L^(-1)内和相应的峰面积比值呈线性关系,检出限均为2.00μg·kg^(-1)。按照标准加入法进行回收试验,回收率为91.3%~110%,测定值的相对标准偏差(n=6)为3.4%~11%。方法用于200批海水鱼样品的分析,检出结果和国家标准方法的基本一致,所用前处理时间和投入人员数更少。

早期应用他汀类药物对脑梗死患者的治疗效果评价

目的研究脑梗死患者早期给予他汀类药物的疗效。方法目的选取2022年10月—2023年10月潍坊市中医院收治的96例脑梗死患者为研究对象,按治疗方法不同分为两组,对照组采取常规治疗方案,观察组在前组基础上早期给予他汀类药物(阿托伐他汀),比较两组临床疗效、血脂指标和氧化炎症指标。结果观察组的临床总疗效为95.83(46/48),高于对照组的83.33%(40/48),差异有统计学意义(χ^(2)=4.018,P<0.05)。治疗后,观察组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白较对照组更低,高密度脂蛋白较对照组高,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组氧化炎症指标均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论脑梗死患者在常规治疗基础上早期给予他汀类药物治疗,可进一步改善血脂指标,降低机体氧化炎症反应,提高治疗效果,具有临床价值。

三种1,4-二氢吡啶类药物的双水相手性萃取拆分研究

建立了一种以乙醇/硫酸铵作为双水相体系拆分三种1,4-二氢吡啶类手性对映体的方法。采用单因素实验分别考察了手性识别剂的种类、识别剂的浓度、待分离组分的浓度、pH值等几个方面的影响,确定了最佳分离条件:体系pH值为3,ME-β-CD浓度为0.3 mmol/L,L-酒石酸辛酯浓度为0.4 mmol/L,三种1,4-二氢吡啶类药物浓度均为0.4 mmol/L。以0.1%三乙胺正己烷-0.1%三乙胺乙醇(90:10)为流动相分离三种1,4-二氢吡啶类药物对映体,并考察了三种药物对映体的检出限、线性范围、回收率等。结果表明,三种药物对映体的检出限在0.020~0.035 mg/L之间,相关系数均不低于0.999,方法的线性关系良好,回收率为92.2%~105.3%,相对标准偏差为0.53%~1.87%。该方法准确、简便,可满足三种药物及其制剂的拆分及含量测定。

头孢菌素类药物联合其他药物所致不良反应

探究头孢菌素类药物联合其他药物所致不良反应的特点及类型。方法 回顾性分析本院85例使用头孢菌素类药物联合其他药物治疗出现不良反应患者的临床资料,统计不良反应类型,分析发生原因。结果 患者不良反应涉及多个系统、表现各异,与药物的类型、使用方式存在一定的关系。结论 头孢菌素类药物联合其他药物所致不良反应受到多种因素的影响,并且会影响患者多个系统,故临床联合用药时应合理选择,尽量减少患者不良反应。