家蚕雌蛾类雌激素效应的实验研究

目的研究家蚕雌蛾粉及其复方制剂的类雌激素效应。方法选用未成年雌性小白鼠和切除卵巢的已成年雌性小白鼠,通过测定子宫重量来观察家蚕雌蛾粉及其复方制剂的类雌激素效应。结果家蚕雌蛾粉及其提取液均能使未成年小白鼠子宫增重,配伍了滋阴补肾中药而组成的复方制剂作用更加明显。结论家蚕雌蛾具有比较弱的类雌激素作用,家蚕雌蛾粉及其复方制剂均可用于治疗更年期综合症和骨质疏松等疾病。

酚类化合物雌激素效应的比较研究

采用重组人雌激素受体基因片段(hER)及共激活因子(GRIP1)双杂交酵母检测体系,检测9种酚类物质的类雌激素和抗雌激素效应.结果表明,所检测的化合物中有3种同时表现出雌激素诱导与抑制活性;2种只表现出雌激素诱导活性;1种只表现出雌激素抑制活性;3种均没有雌激素诱导与抑制活性.结构分析表明:酚类中产生雌激素活性的物质具有取代基位于对位且邻位没有大的取代基团的结构;烷基在对位的酚类物质也能显示出雌激素拮抗活性.所采用的双杂交酵母检测体系适用于外源物质的雌激素活性检测,具有较高的灵敏度;结合外源物的雌激素诱导与抑制活性,用于分析污染物的体内作用方式。

环境雌激素的男性生殖健康效应

概述了近年来国内外学者对内分泌干扰物健康效应的解释,及其对环境雌激素作用的新认识和男性生殖健康的影响。重点讨论了环境雌激素对男性生殖系统结构和功能的影响,以及造成男性生殖健康不良效应的可能作用机理及其最新研究进展,并简要介绍了对环境雌激素健康机制的进一步研究方向。根据报道,环境雌激素可以通过模拟天然雌激素的受体结合机制,干扰生物体内正常的内分泌生理机制,并使生殖系统的肿瘤发病率上升。

天津典型河流沉积物潜在毒性的离体生物效应评价

采用成组离体生物效应标记方法,包括鼠肝癌细胞H4IIE测试、双杂交酵母测试和SOS/umu测试,对天津地区的北塘排污河、永定新河和大沽排污河沉积物样品进行潜在的生物毒性筛选和评价.结果表明,3条河流沉积物中芳烃受体效应以2,3,7,8-四氯代二毒性当量（TEQ）表示为19-1227ng/kg;类雌激素效应以17β-雌二醇当量表示为40-6203ng/kg;直接、间接遗传毒性以诱导率表示分别为1.1-3.7和1.0-2.2.与国内外相关研究比较发现,3条河流均存在芳烃受体活性物质、类雌激素物质和遗传毒性类物质相当水平的累积,重点污染河段为北塘排污河出口闸、永定新河的唐津高速路桥河段、大沽排污河的巨葛庄和唐港桥2个河段.同时,永定新河的上游和北塘排污河的上游分别存在较高的芳烃受体效应和类雌激素效应.

用成组生物效应标记方法定量评价饮用水健康风险

饮用水安全性密切关系着民众的健康,因此相关的水质评价方法也日益受到关注.国家标准中规定的水质分析主要采用化学分析的方法,但该方法不能提供未知污染物的浓度及其所引起的健康影响,而生物效应标记测试则能弥补这一方面的不足.本研究应用一组生物效应标记方法评价自来水水质,包括利用SOS/umu测试评价遗传毒性,利用重组基因酵母测试评价类雌激素效应,利用鼠肝癌细胞(H4IIE)EROD诱导测试评价芳烃(Ah)受体效应或类二噁英物质总体水平,同时对这些生物毒性引起的健康风险进行了定量评价.用上述方法评价了北方某市9个水厂不同季节原水和出水水质.分析结果表明,该市主要自来水厂原水和出水中的直接和间接遗传毒性物质、类雌激素效应物质和芳烃受体效应物质浓度水平总体较低,风险在可接受水平;从处理效率来看,水厂现有工艺对类雌激素物质有很好的去除效果,而对于Ah受体效应类物质由于其总体浓度偏低而去除效果不很明显,少数水厂处理后由于消毒副产物的产生等原因,遗传毒性略有升高.由此可见,应用生物效应标记方法能够对水厂的水源污染和水厂处理效果做出综合评价,该方法可以作为饮用水安全性评价的重要补充手段.

蜂王浆主蛋白对围绝经期小鼠生殖功能的保护作用

为研究蜂王浆主蛋白(major royal jelly proteins,MRJPs)对围绝经期小鼠生殖内分泌的影响,选取11~13月龄自然衰老雌性ICR小鼠作为动物模型开展实验。将50只小鼠随机分为蜂王浆主蛋白低、中、高剂量组(分别给予125、250、500 mg/kg MRJPs)、阳性对照组(给予125 mg/kg酪蛋白)和老年模型组(给予生理盐水),另选10只5月龄雌性小鼠作为青年对照组(给予生理盐水),所有小鼠每日灌胃1次,持续7周后,计算小鼠子宫指数和卵巢指数,并通过放射免疫技术检测血清激素雌二醇(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P)、促卵泡生成素(folliclestimulating hormone,FSH)和促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)含量;此外,采用定量聚合酶链式反应检测小鼠卵巢中激素受体表达量,并在光学显微镜下对卵巢和子宫组织形态进行观察。结果表明:与老年模型组相比,补充中、高剂量的MRJPs可显著提高小鼠卵巢指数和子宫指数,显著提高血清激素E2和P的水平,降低FSH和LH含量,并提高雌激素受体基因ERα、ERβ和孕激素受体基因PR的表达量,增加子宫内膜平均厚度,改善卵巢的卵泡发育和形态。表明MRJPs具有类雌激素效应,对围绝经期小鼠生殖功能具有一定的保护作用。本研究为蜂王浆和MRJPs应用于预防和改善女性围绝经期综合征提供了科学依据。

大豆异黄酮巧克力的制备及其对更年期综合症的影响

将大豆异黄酮(大豆染料木素与染料木苷占40%)添加到巧克力配料中,通过单因素实验及正交实验,优化大豆异黄酮巧克力制备工艺。确定更年期女性每人摄入大豆染料木素与染料木苷总量30 mg/d,为具有类雌激素效应的有效摄入量。通过优化,得到最佳工艺为:精磨温度为45℃、精磨时间8 h、精炼温度80℃、精炼时间72 h、调温时间30 min,大豆异黄酮添加量为1.25%、可可液块添加量为9%、可可脂添加量为18%、蔗糖添加量为35%、奶粉添加量为8%、食用植物油添加量为28%、卵磷脂添加量为0.5%、香料添加量为0.25%。最佳工艺条件下制备的大豆异黄酮巧克力对更年期综合症具有一定改善功效。

砷暴露对大鼠E2和TRH及其受体mRNA表达的影响

[背景]砷能够进入下丘脑诱导雌激素效应并干扰神经内分泌系统正常功能。甲状腺内分泌系统(下丘脑-垂体-甲状腺轴)作为主要的内分泌系统之一,砷对其毒性机制尚不明确。[目的]为了解不同砷暴露水平下对大鼠雌二醇(E2)、下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)及其受体(ERα、ERβ、TRHR)m RNA的影响及其可能的下丘脑毒作用途径与机制。[方法]70只Wister大鼠随机分组为:正常对照组(无菌水);低、中、高剂量砷染毒组(0.8、4.0、20.0 mg·kg^(-1)亚砷酸钠);雌激素受体抑制剂(ICI182780)干预低、中、高剂量砷染毒组;每组10只,雌雄各半。染毒组大鼠给予19周NaAsO_(2)饮水染毒,干预组于第9周经尾静脉注射0.5 mg·kg^(-1)ICI182780,每周3次。通过ELISA检测大鼠血清中的E2、TRH水平;实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测大鼠下丘脑组织中雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)和TRH受体(TRHR)m RNA表达水平。[结果](1)E2及其受体m RNA:与对照组相比,雌性大鼠血清E2水平在低、中剂量砷染毒组上升(P<0.05),雄性大鼠血清E2水平在低、中、高剂量砷染毒组上升(P<0.05),雌性E2变化大于雄性;在下丘脑组织中,与对照组相比,雌性大鼠ERα、ERβm RNA相对表达量在低、中、高剂量砷染毒组上升(P<0.05),雄性大鼠ERαm RNA相对表达量在低、中、高剂量砷染毒组上升(P<0.05)。(2)TRH及其受体TRHR m RNA:与对照组相比,雌性大鼠血清TRH水平在高剂量砷染毒组上升(P<0.05),雌性大鼠TRHR m RNA相对表达量在低、中、高剂量砷染毒组上升(P<0.05)。(1)和(2)结果提示雌性较雄性更易出现砷暴露后E2及其受体和TRH及其受体基因的异常改变。(3)与雌性大鼠中高剂量砷染毒组相比,增加ICI182780干预后,抑制了砷暴露诱导TRH、TRHR的表达(P<0.05),提示在下丘脑中砷可能是通过诱发类雌激素效应对TRH、TRHR产生毒作用。[结论]砷暴露可以在下丘脑诱发类雌激素效应,干扰甲状腺功能,并表现出剂量依赖及性别差异。E2及TRH及其受体可能是砷类雌激素效应的毒作用途径。