中医药治疗类风湿关节炎临床研究热点述评

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)属于全球公认的难治性、高致残性疾病,严重影响患者的身心健康和生活质量,需长期治疗。虽然现代医学在治疗RA领域已取得很大进展,诸多问题仍未得以有效解决,如改善病情抗风湿药(disease-modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs)和生物制剂的不良反应、长期服药的依从性下降,部分患者始终难以达标或维持达标、临床症状不能得到有效改善等。近年来中医药治疗RA研究在我国中西医结合领域中备受关注,基础、临床与实验研究方面均卓有成效。本文结合近年文献,系统梳理中医药治疗RA的国内外研究进展,围绕指南共识、早期RA、难治性RA、合并脏腑损伤、证候演变规律、新药研发及系统评价等热点问题,总结研究证据,把握方向,为RA的中医诊疗和新药研发提供参考和借鉴。

中医药调控PI3K/Akt信号通路治疗类风湿关节炎的研究进展

现代医学认为类风湿关节炎的发病机制尚未完全明确,但有证据表明其发生与多种信号通路相关。其中,PI3K/Akt信号通路在调控多种细胞活动方面起着重要作用,并与类风湿关节炎的病理改变密切相关。治疗类风湿关节炎较为棘手。在各种类风湿关节炎治疗方案中,中医药占据独特优势,发挥着重要作用。本文简要综述了中医药经PI3K/Akt信号通路治疗类风湿关节炎的作用机制,以期能为临床试验研究做出力作能及的微薄贡献。

基于络病理论之中医药防治类风湿关节炎证治研究

类风湿关节炎是一种临床常见的自身免疫性疾病,其发病率、致残率较高,是现代医学面临的治疗难题,中医药辨证论治该病体现出一定的特色和优势。基于络病理论指导慢性复杂性疾病的防治成为医学研究的热点和前沿,文章梳理了近些年基于络病理论探讨中医药防治类风湿关节炎的文献,总结出类风湿关节炎的中医病因病机、中医药治疗方法及临床用药研究。其目的在于系统梳理归纳总结中医药防治类风湿关节炎的临床论治及用药,规范类风湿关节炎中医药治疗策略,为临床其他属络病范畴的疾病诊治提供参考。

中医药治疗类风湿关节炎临床研究结局指标文献研究

[目的]分析中医药治疗类风湿关节炎临床试验的结局指标,为构建类风湿关节炎临床试验的核心指标集奠定基础。[方法]计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(WANFANG DATA)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、维普数据库(VIP)、PubMed、The Cochrane Library和EMbase数据库,收集中医药治疗类风湿关节炎的临床研究,检索时限设定为2020年。由两名研究者按照纳入与排除标准独立进行文献筛选和资料提取。[结果]纳入69项研究(随机对照试验56项,非随机同期对照研究3项,病例对照研究9项,自身前后对照研究1项),共计4077例患者,37个(类)结局指标。单篇文章使用指标数量差异大,为3~29个,平均为11个。使用频数排前10位的指标依次为:红细胞沉降率(73.91%)、C-反应蛋白(71.01%)、有效率(71.01%)、类风湿因子(66.67%)、不良反应(60.87%)、28个关节疾病活动度(DAS28)评分(46.38%)、视觉模拟评分法(VAS)评分(40.58%)、关节压痛数(40.58%)、晨僵持续时间(40.58%)、肿胀关节数(39.13%)。以指标功能属性为依据进行分类,所纳入研究指标域的设置比例由高到低依次为理化检测(92.75%)、疾病整体评价(91.30%)、症状/体征(73.91%)、安全性事件(60.87%)、中医病证(34.78%)、生活质量(4.35%),未涉及经济学评估及远期预后。[结论]类风湿关节炎临床试验的结局指标存在差异大、不规范、缺乏中医特色指标、缺乏远期预后与经济学评价等共性问题,亟需建立类风湿关节炎核心指标和中医药特色指标。

中医药调控PI3K/Akt信号通路治疗类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎是一种以滑膜炎症为基本病理表现的自身免疫性疾病,临床常以对称性多关节疼痛、肿胀为主要症状,甚者还会引发肺间质纤维化和冠状动脉疾病等关节外表现和合并症,严重影响患者的生活质量。中医药治疗类风湿关节炎具有多通路、多靶点、多成分及毒副反应少的特点,在类风湿关节炎治疗中发挥着重要的作用。近年,许多研究已经证实中药单体及中药复方可以通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路控制炎症,减少血管新生,诱导滑膜成纤维细胞凋亡,抑制其增殖、侵袭、迁移,发挥治疗类风湿关节炎的作用。基于此,该文概述了PI3K/Akt信号通路及其对类风湿关节炎的作用,总结中医药通过调控PI3K/Akt信号通路治疗类风湿关节炎的研究进展,以期为类风湿关节炎的治疗及新药开发提供理论依据。

中医药干预类风湿性关节炎Th17/Treg平衡的研究进展

类风湿性关节炎(RA)是一种以侵蚀性关节炎症为主要临床表现的自身免疫性疾病,其病因和发病机制尚未完全阐明。研究表明Th17/Treg轴失衡是RA发病的重要机制,纠正Th17/Treg轴失衡对治疗RA具有重要意义。中医药对RA的防治具有独特优势,近年来,一系列实验及临床研究表明中药能够有效纠正Th17/Treg失衡状态,从而抑制RA自身免疫炎症反应。本文总结与分析了近5年来关于中药单体、有效成分和中药复方对RA中Th17/Treg轴的干预研究,有利于更加全面地认识中医药干预RA中Th17/Treg平衡的作用机制,为进一步治疗RA提供参考。

类风湿关节炎的中医药特色治疗经验综述

近年,类风湿关节炎发病率逐渐升高,其致残率较高,严重危害人类健康,给患者的日常生活带来极大痛苦。目前对于类风湿关节炎的治疗,西医一般采用免疫抑制、抗炎镇痛等方法,暂时缓解患者疼痛,但不良作用较大。近几年研究发现,中医治疗类风湿关节炎具有独特的优势。中医从整体观念出发,针对不同个体,辨证论治施护,并运用独特的中医适宜技术等,临床效果显著。

基于数据挖掘和网络药理学探析中医药治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎的用药规律及机制分析

目的:探讨中医药治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎(RA)的用药规律,运用网络药理学方法探究核心药物组合的作用机制,为寒湿痹阻型RA中医临床用药提供依据。方法:检索中国知网、万方知识服务平台、维普中文期刊数据库2000年1月—2023年3月收录的中医药治疗寒湿痹阻型RA的文献,建立数据库。运用Excel 2019、中医传承辅助平台v 2.50、SPSS Statistics 27.0、IBM SPSS Modeler 18.0等软件统计中药的使用频次及四气、五味、归经频次,挖掘常用药物、药对、核心处方,并利用TCMSP、STRING等数据库,Cytoscape软件等构建核心药对活性成分-靶点-疾病网络及PPI蛋白互作网络,对靶点进行通路富集分析。结果:纳入文献99篇,处方101个,涉及药味134味。桂枝使用频次最高,其次为白芍、当归。四气频次统计以温性药使用频次最高(670次,59%),其次为平性、寒性。五味频次统计以辛味药使用频次最高(669次,36%),其次为苦味、甘味。补益药使用频次最高(334次,27.31%),其次为祛风湿药(299次,24.28%)、解表药(221次,17.95%)。核心药物组合为“羌活-独活”,从“羌活-独活”中筛选出24个活性成分,作用靶点55个,RA作用靶点1493个,药物与RA交集靶点22个。根据度值(degree)排序,β-谷甾醇(beta-sitosterol)、乙酰二氢欧山芹酯(Oacetylcolumbianetin)、紫花前胡苷(nodakenin)等可能是改善RA的核心活性成分,胱天蛋白酶3(CASP3)、细胞周期素D1(CCND1)、环加氧酶2(PTGS2)、胱天蛋白酶(CASP8)、雌激素受体1(ESR1)等为核心靶点。KEGG通路富集分析主要涉及癌症通路(pathways in cancer)、p53信号通路(p53 signaling pathway)、细胞凋亡-多物种(apoptosis-multiple species)、多种疾病的神经退行性病变途径(pathways of neurodegeneration-multiple diseases)等。结论:中医药治疗寒湿痹阻型RA多以祛风除湿、散寒止痛为主,兼顾补虚,核心药对“羌活-独活”治疗RA的作用机制可能通过CASP3、CCND1、PTGS2等靶点通过调控癌症通路、p53号信号通路、细胞凋亡-多物种、多种疾病的神经退行性病变途径等通路发挥抗炎及诱导细胞凋亡等作用。

中医药调控肠道菌群从白细胞介素-6治疗类风湿性关节炎的研究进展

类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)是一种关节滑膜组织出现炎症与增生为临床特征的慢性自身免疫性疾病,其发病机制尚未明确。目前,研究发现RA与肠道菌群密切相关,肠道菌群失调激活促炎因子白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)的表达,促使关节发生炎症反应,进而诱导骨与软骨组织的破坏。对此,研究证实中医药及现代医学可调节肠道菌群的稳态和丰度,抑制促炎因子IL-6对关节的侵袭,改善RA的症状。故文中从肠道菌群对IL-6的作用进行综述,以期从新的靶点治疗RA提供新的临床方案。

中医药治疗类风湿关节炎的分子机制及临床疗效研究进展

类风湿关节炎是一种慢性炎症性疾病,其特征是关节功能障碍,伴有慢性疼痛,最终导致残疾。目前,中西医均研究出了多种治疗类风湿关节炎的方法,并取得了良好的效果。该文以中药治疗类风湿关节炎相关细胞靶点为切入点,进一步阐述了中医药防治类风湿关节炎的分子靶点与相关的信号通路。最后总结了中医治疗类风湿关节炎的临床疗效。

中医药干预核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)炎症小体防治类风湿性关节炎的研究进展

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、全身性自身免疫性疾病,以软骨损伤、滑膜炎症等为主要病理特征。核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)炎症小体是一种细胞内感应蛋白复合物,可感知内源性危险信号并鉴别外来病原体,从而释放白细胞介素-1β、白细胞介素-18等促炎因子,介导细胞凋亡。研究表明,NLRP3炎症小体可以诱发炎症级联反应,加速软骨破坏,与RA密切相关。中医药在防治RA方面已取得一定成果。多项研究证实,中医药可靶向干预NLRP3炎症小体介导RA的病变过程,但尚未有系统性的相关论述。该文论述NLRP3炎症小体参与RA的机制,总结归纳近几年中医药干预NLRP3炎症小体防治RA的研究进展,以期为RA靶向药物的研发与应用提供一定借鉴。

巨噬细胞极化在类风湿关节炎中的作用及中医药干预研究进展

类风湿关节炎是一种常见的慢性自身免疫性疾病,其特征是免疫系统被异常激活引起多发性对称性增生性滑膜炎。本病女性发病率高于男性,其病因和发病机制考虑可能与遗传、免疫或感染等因素有关。研究表明,巨噬细胞在体内外环境因素影响下,极化分为两个极端即M1型和M2型,分别产生促炎因子和抑炎因子,从而介导不同的炎症反应。若M1/M2平衡破坏会引起类风湿关节炎相关病理变化,对其进行合理的调控可以改善类风湿关节炎。综述M1和M2型巨噬细胞极化免疫调控类风湿关节炎的机制,并从中医药干预角度探讨,旨在为类风湿关节炎的临床治疗和科学研究提供理论依据。

中医药对类风湿关节炎骨破坏调控作用研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以关节滑膜炎、血管翳形成作为基本病理改变的疾病,患者主要临床表现为多发性、对称性多关节侵袭性炎症,中后期软骨和骨组织出现损坏,最终导致关节变形活动受限。骨破坏在RA疾病初期即可发生,并随病情逐渐发展而贯穿疾病整个过程,是RA致残的主要因素之一。中医认为RA骨破坏属“骨痹”“尪痹”等范畴,中医药在RA的治疗中取得良好疗效,现代实验及临床研究表明很多经方、验方及中药单体可通过有效抑制RA关节滑膜炎症,延缓骨破坏,改善患者病情。文章通过检索相关文献数据库收集整理近年来中医药治疗RA的文献,系统分析了中医药抑制RA骨破坏的相关研究进展,为中医药治疗RA提供循证医学证据。

基于CHARLS数据库我国中老年人心血管疾病对类风湿关节炎的影响探析其中医药治疗新途径

目的基于中国健康与养老追踪调查(China Health and Retirement Longitudinal Study,CHARLS)数据库分析心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的影响探析中医药临床治疗此类疾病的新途径。方法由于CVD本身受到某些因素的影响,因此研究首先利用2011年的调查信息,做横断面研究,分析CVD的影响因素;然后在2011—2015年的队列研究中,将横断面分析所得的对CVD有影响的因素纳入队列模型分析,分析是否合并CVD对RA患者的生命质量、预后、血检指标及卫生服务利用等方面的差异。基于此中医药治疗此类疾病,从整体观念、辨证论治的角度去治疗此类疾病颇为重要。结果CVD对RA患者有影响的结局包括:自评健康、住院率、血尿氮素、血红蛋白、血球容积和血清胱抑素C。治疗方面主要扶正祛邪、标本缓急、正治反治、三因制宜、宣散疏通、同病异治与异病同治、守方与变方、知常达变与既病防变、杂合以治等内容。

中医药介导OPG/RANK/RANKL信号通路防治类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种临床常见的以滑膜炎为主的自身免疫性疾病。炎性细胞因子和破骨细胞刺激滑膜组织增生、炎症反应、骨质破坏及关节功能障碍等,在RA的致病因素中占据关键位置。本文对中药单体及其提取物、中药复方及制剂、中药配伍,以及中医治疗通过调控骨保护蛋白(osteoprotegerin,OPG)/NF-κB受体激活因子(receptor activator of NF-κB,RANK)/NF-κB配体激活因子(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)信号通路干预RA的相关研究进行综述。结果表明,中药中的有效分子机制不同,但是可以起到调控信号通路的作用,刺激成骨细胞活性,抑制炎性细胞因子分泌,减少破骨细胞分化,从而防治RA,为中医药多靶点、多途径治疗RA提供理论依据。

类风湿关节炎细胞疗法的文献计量学分析

目的通过文献计量学分析细胞疗法与类风湿关节炎(RA)相关文献的知识结构、研究现状及热点趋势。方法使用科学网络核心合集(WoSCC)数据库检索2003—2022年间细胞疗法与RA相关的文献。VOSviewer、CiteSpace和R包“bi-bliometrix”(版本3.2.1)(https:www.bibliometrix.org)用于文献计量学分析。结果共纳入8822篇文献,来自107个国家或地区,7556个机构的41982位作者。细胞疗法与RA相关研究逐步发展,Arthritis Res Ther是该领域最受欢迎的期刊。阿姆斯特丹大学、哈佛大学、卡罗林斯卡学院和斯坦福大学为主要研究机构,美国和中国是高产国家,多个国家已经形成国际合作网络;发文量最多的作者是Tak PP,被引次数最多的是Emery P。细胞疗法在RA相关文献主要聚焦于RA、免疫、肿瘤坏死因子α拮抗剂、疗法、单克隆抗体5个主要方向。结论细胞疗法应用于RA治疗已成为多学科关注的重要研究领域,中美两国是开展细胞疗法与RA相关的主要国家,相关研究处于基础逐步向临床发展阶段。

中医药降低类风湿关节炎患者再发入院的风险—基于人群的数据挖掘及回顾性队列研究

目的:探讨中医药治疗与类风湿关节炎患者再发入院的相关风险。方法:选取安徽中医药大学第一附属医院风湿科2013年1月1日至2022年1月31日诊断为类风湿关节炎的住院患者,均在西医治疗的基础上,根据是否使用中药将患者分为中药组和非中药组,根据年龄将患者分为老年组(≥60岁)和年轻组(<60岁)。将中药组和非中药组患者的年龄、性别、合并疾病、使用药物按1∶1比例进行倾向评分匹配。对使用的中药和指标改善进行关联规则分析;Kaplan-Meier曲线用于比较用药时间对再发入院的影响;COX回归模型用于比较再发入院的风险因素。结果:随访成功并纳入740例类风湿关节炎患者,其中中药组333例,非中药组407例。经匹配后,每组252例。关联规则结果显示,陈皮-茯苓对补体C3、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G,丹参-茯苓对补体C3、IgA,院内制剂新风胶囊、黄芩清热除痹胶囊对补体C4、hs-CRP、红细胞沉降率的改善有较强的相关性。Kaplan-Meier曲线和COX回归模型均表明,非中药组的再发入院风险高于中药组,老年组(≥60岁)的再发入院风险高于年轻组(<60岁)。结论:配合中药治疗可能会降低类风湿关节炎患者再发入院的风险,提示中医药可能是类风湿关节炎再发加重的保护因素,中药的使用与低再发率存在长程关系。

中医药调控氧化应激治疗骨关节炎的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是临床常见的一种慢性退行性疾病,其发病机制目前尚未完全明确。近年来,氧化应激在OA发生发展中的作用备受学术界关注。目前研究已证实,中医药可通过多种途径调控氧化应激,延缓OA的病情进展。本文概述了氧化应激,介绍了氧化应激在OA发生发展中的作用,对中医药调控氧化应激治疗OA的研究进展进行了综述,为OA的临床治疗提供了新的思路。

中医药治疗可降低类风湿关节炎合并血小板升高患者再入院的风险:一项匹配队列研究

目的确定中医药治疗是否与类风湿关节炎合并血小板升高患者(RA-PLT)再入院的风险相关。方法回顾性收集了安徽中医药大学第一附属医院2013年~2021年诊断为类风湿关节炎(RA)的住院患者资料,并进一步筛选出伴有血小板升高的患者。采用倾向评分匹配法,将RA-PLT患者分为中医药(TCM)组和非中医药(Non-TCM)组,按1-TCM:1-Non-TCM的比例进行匹配,对性别、年龄、中成药、外敷药等因素进行调整,以减少选择偏倚和混淆。采用Cox比例风险模型评估RA-PLT患者再入院风险的危险比(HR);采用Kaplan-Meier曲线评估RA-PLT患者再入院的发生率。结果本研究最终纳入1176例RA-PLT患者,其中TCM组842例,Non-TCM组334例。经过1∶1倾向评分匹配,每组纳入334人。COX比例风险模型结果示:TCM组的再入院率明显低于Non-TCM组[风险比(HR)=0.59,95%CI=0.48,0.73,P<0.001]。TCM是RA-PLT患者低再入院风险的保护因素。Kaplan-Meier曲线结果显示:长期服用中药有助于降低再入院风险(Log-rank P<0.001)。关联规则显示,部分中草药与临床指标的改善具有较强的相关性,如类风湿因子、血沉、C反应蛋白等。结论本研究提示TCM的使用可能与RA-PLT患者较低的再入院有强关联,并存在长程关联。中医药是这些患者低再入院风险的保护因素。

中医药治疗类风湿关节炎临床研究进展

类风湿关节炎是一种全身性自身免疫性疾病,其主要特征为侵蚀性、对称性、多关节性、滑膜慢性炎症。中医药治疗本病经验丰富,具有一定优势,除了增强疗效、改善患者生活质量,还能抑制和减少西药引起的不良反应。通过查阅近年相关文献,从病因病机、中医治法和临床研究方面进行综述,以期为中医药治疗本病提供思路及参考。