基于网络药理学和分子对接探究川芎治疗类风湿关节炎合并动脉粥样硬化的作用机制

目的:采用网络药理学与分子对接方法探究川芎“异病同治”类风湿关节炎(RA)合并动脉粥样硬化(AS)的作用靶点及可能作用机制。方法:使用TCMKSP、ETCM数据库筛选出川芎的化学成分及其作用靶点;从OMIM和DisGeNET等数据库获取RA和AS的疾病靶点,UniPort进行标准化后利用Venny软件得出交集基因,借助STRING数据库及Cytoscape软件构建交集基因的蛋白质互作图,分析获得核心靶点。采用DAVID平台对交集基因进行GO注释和KEGG通路富集分析。采用Autodock Tools软件对川芎主要活性成分与核心靶点进行分子对接。结果:筛选得到川芎嗪等活性成分对应靶点84个,疾病靶点:动脉粥样硬化4233个,类风湿关节炎3134个,以及药物成分和疾病共有基因22个,其中PPI网络主要涉及HPGDS、DPP4等核心蛋白,共有基因的GO及KEGG富集分析结果主要涉及胆固醇代谢及炎症反应等多条生物学途径和脂肪酸代谢、生物氧化等相关信号通路。川芎与AS、RA的拓扑分析结果显示核心靶点为HPGDS和DPP4,故将川芎的主要活性成分川芎嗪与其进行分子对接,结合活性良好。结论:川芎可能通过HPGDS和DPP4核心靶蛋白发挥干预AS合并RA疾病,并涉及胆固醇代谢、调节炎症反应等多种生物学途径,初步揭示了川芎对AS合并RA异病同治的分子基础。

七味三芎汤联合阿托伐他汀钙片治疗类风湿关节炎合并动脉粥样硬化的 观察

目的探究七味三芎汤联合阿托伐他汀钙片治疗类风湿关节炎合并动脉粥样硬化的临床疗效及安全性。方法研究共纳入84例类风湿关节炎合并动脉粥样硬化患者,采取随机数字表法均分为2组,对照组患者(42例)采取阿托伐他汀钙片治疗,观察组患者(42例)采取七味三芎汤联合阿托伐他汀钙片治疗,比较2组患者的治疗效果、治疗前后血清类风湿性因子、血沉水平变化、晨僵时间变化、关节肿数量变化、颈动脉粥样硬化斑块(Crouse)积分变化、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平变化以及不良反应。结果观察组患者治疗有效率(97.62%)高于对照组(83.33%),P<0.05;治疗前,2组患者血清类风湿性因子、血沉水平、晨僵时间、关节肿数量、Crouse积分、CRP、IL-6和TNF-α等指标比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组患者以上指标均改善,且观察组患者治疗后以上指标优于对照组(P<0.05);观察组无不良反应,对照组出现1例胃肠道反应,差异无统计学意义(P>0.05)。结论七味三芎汤联合阿托伐他汀钙片治疗类风湿关节炎合并动脉粥样硬化临床疗效显著,患者恢复好,不良反应发生率低,安全可靠。

血清视黄醇结合蛋白4检测在类风湿关节炎合并动脉粥样硬化中的应用价值

目的：检测类风湿关节炎（RA）患者血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平，探讨RBP4在RA合并动脉粥样硬化中的应用价值。方法：收集70例RA患者，根据颈部彩超结果，分为合并动脉粥样硬化组39例及无动脉粥样硬化组31例，另设60名体检者为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验（ ELISA）法检测血清RBP4水平。结果：RA合并动脉粥样硬化组血清RBP4水平明显高于RA无动脉粥样硬化组及健康对照组（3组分别为52．0±7．1、40．0±7．1、31．1±5．2mg／L，P＜0．01），血清RBP4水平与血清甘油三酯（TG）、血清低密度脂蛋白（LDL）、颈动脉内膜中层厚度（IMT）呈正相关。结论：RA合并动脉粥样硬化患者血清RBP4水平显著升高，检测血清RBP4可能早期发现RA动脉粥样硬化。

老年类风湿关节炎合并动脉粥样硬化患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2水平及意义

目的分析老年类风湿关节炎(RA)合并动脉粥样硬化(AS)患者血清脂蛋白相关磷脂酶(Lp-PL)A2水平及临术价值。方法 40例老年RA患者依据颈部彩超结果分为合并AS组25例及无AS组15例,40名体检健康者为正常对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组血清Lp-PLA2水平。结果 RA合并AS组血清Lp-PLA2水平明显高于老年RA无AS组及正常对照组[(601±83)、(453±96)、(254±87)ng/ml,P<0.01],血清Lp-PLA2水平与血清三酰甘油(TG)、血清低密度脂蛋白(LDL)、颈动脉内膜中层厚度(IMT)呈正相关。结论老年RA合并AS患者血清Lp-PLA2水平显著升高,检测血清Lp-PLA2可能有利于早期发现老年RA患者AS。

类风湿关节炎合并动脉粥样硬化的研究进展

心血管疾病(CVD)已成为类风湿关节炎(RA)患者死亡的主要原因,而动脉粥样硬化(AS)是CVD发生的最重要的病理学基础。早期识别RA患者的AS,采取适当的诊疗措施,有利于减少心血管(CV)事件,提高患者生活质量和寿命。然而目前RA发生AS的机制尚不完全清楚。现就与RA相关的AS发病机制的研究进展作一综述。

基于生物信息学分析类风湿关节炎与动脉粥样硬化相互作用的分子机制

[目的]基于生物信息学分析探寻类风湿关节炎(RA)和动脉粥样硬化(As)相互影响及作用的分子机制。[方法]从GEO数据库下载RA和As的基因表达谱,通过测试集发现RA和As之间的差异表达基因,通过富集分析探讨常见差异表达基因的生物学作用。利用Cytoscape软件构建差异表达基因蛋白质-蛋白质相互作用网络并筛选核心基因。TRRUST数据库揭示的转录调控关系预测转录因子。转录因子在测试集中验证,核心基因通过验证集和血液样本验证。[结果]本研究共鉴定出198个差异表达基因。差异表达基因功能富集分析主要在细胞因子调控的信号通路、白细胞迁移、白细胞正向调控以及细胞因子与细胞因子受体相互作用中。Cytoscape展示了差异表达基因和基因聚类模块,得到核心基因CCL5、CCR1、CCR2、CCR5、IRF8、ITGAM、ITGB2、LCP2、NCF2和PTPRC,验证集结果显示基因尚且可靠。通过TRRUST预测出可调控CCR1和IRF8的转录调控因子STAT1,且验证结果可靠。qPCR验证结果显示,As合并RA的患者CCR1和IRF8的表达水平显著高于健康者。[结论]CCR1和IRF8产生的调节作用很可能是RA合并As的核心因素。

尿白蛋白/肌酐比水平检测在类风湿关节炎患者亚临床动脉粥样硬化中的临床意义

目的探讨类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)患者尿白蛋白/肌酐比水平与亚临床动脉粥样硬化的相关性。方法选取2019年1月至2020年12月上海健康医学院附属崇明医院收治的80例RA患者作为RA组,根据颈动脉超声检查颈动脉内膜中层厚度(intima-me-dia thickness,IMT)结果将RA患者分为斑块组(n=45)与无斑块组(n=35),另选取同期本院80名健康体检者作为健康对照组。比较RA组和健康对照组、斑块组与无斑块组血细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血脂[总胆固醇(to-tal cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)]、稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、抗环瓜氨酸抗体(anti-cyclic citrulline peptide antibody,ACCP)、尿白蛋白/肌酐比,Pearson相关分析RA组患者尿白蛋白/肌酐比水平与病程、ESR、CRP、血脂、HOMA-IR、RF、ACCP、药物使用情况、颈动脉IMT之间的相关性,并分析影响RA患者颈动脉IMT的因素。结果RA组ESR、CRP、HOMA-IR、RF、ACCP水平及尿白蛋白/肌酐比均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。斑块组病程、吸烟史、糖皮质激素使用时间均长于无斑块组,HOMA-IR、RF、ACCP水平及尿白蛋白/肌酐比均高于无斑块组,差异有统计学意义(P<0.05)。RA患者中尿白蛋白/肌酐比水平与病程、HOMA-IR、RF、ACCP、颈动脉IMT和糖皮质激素使用时间呈正相关(r>0,P<0.05)。多元逐步Logistic回归分析显示,病程、HOMA-IR、ACCP和尿白蛋白/肌酐比为影响颈动脉IMT的独立相关因素(P<0.05)。结论尿白蛋白/肌酐比与颈动脉IMT密切相关,可作为RA患者亚临床动脉粥样硬化的独立预测因子,为RA防治动脉粥样硬化及其大血管并发症提供一种依据和监测靶点。

基于25⁃羟基维生素D、血清学因子等对老年类风湿性关节炎合并间质性肺疾病Nomogram预测模型的构建和评价

目的基于25-羟基维生素D[25-(OH)D]、血清学因子等构建老年类风湿性关节炎合并间质性肺疾病(RA-ILD)的Nomogram预测模型,并进行模型评价。方法选取2020年5月—2022年10月收治的老年类风湿性关节炎(RA)220例,根据是否合并间质性肺疾病将其分为RA-ILD组(51例)和单纯RA组(169例)2组,比较2组一般资料和实验室相关指标[类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸抗体(anti-CCP)、抗角蛋白抗体(AKA)、类风湿关节炎活动度评分(DAS28)]、25-(OH)D、血清学因子[白细胞介素-33(IL-33)、白细胞介素-35(IL-35)、赖氨酰氧化酶样蛋白-2(LOXL-2)、涎液化糖链抗原-6(KL-6)、基质金属蛋白酶-8(MMP-8)]水平,分析老年RA患者25-(OH)D与各血清学因子的相关性,探讨老年RA-ILD发生的影响因素,根据影响因素、25-(OH)D及血清学因子构建老年RA-ILD的Nomogram预测模型,并对该模型进行评价。结果RA-ILD组和单纯RA组RF、DAS28比较差异有统计学意义(P<0.01);RA-ILD组25-(OH)D、IL-35、KL-6低于单纯RA组,IL-33、LOXL-2、MMP-8高于单纯RA组(P<0.05,P<0.01)。老年RA患者25-(OH)D与IL-35、KL-6呈正相关,与IL-33、LOXL-2、MMP-8呈负相关(P<0.05)。25-(OH)D、IL-35、KL-6、IL-33、LOXL-2、MMP-8、RF和DAS28均为老年RA-ILD发生的影响因素(P<0.01)。在Nomogram预测模型中直接获取各预测因素对应得分,得分之和对应的预测概率即为该老年患者RA-ILD发生的风险概率,该模型对老年RA-ILD发生具有良好预测效能,且具有良好校准度。结论基于25-(OH)D、血清学因子等构建老年RA-ILD发生的Nomogram预测模型,预测效能较高、校准度良好。

类风湿关节炎合并肺间质病变小鼠模型复制与评价

目的 复制小鼠胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型、胶原诱导性关节炎联合一次性气管滴注博来霉素诱导肺纤维化(collagen-induced arthritis combined with bleomycin-induced pulmonary fibrosis model,CIA-BLM)复合模型,并进行两种动物模型的肺间质病变评价。方法 15只DBA-1小鼠随机分为空白组(NC)、模型组(CIA)、复合模型组(CIA-BLM),每组5只。采用足趾肿胀度、关节炎指数(arthritis index,AI)评分、HE染色、马松(Masson)染色、关节及肺部影像学、肺功能等指标对模型进行评价。结果 与NC组比较,CIA、CIA-BLM组小鼠体质量、足趾肿胀度、AI评分均下降(P<0.01)。相比NC组,CIA组及CIA-BLM组小鼠组织病理学均显示肺组织结构异常,肺泡壁增厚,炎性细胞浸润,CIA-BLM组较CIA组小鼠有明显蓝色胶原纤维沉积。微计算机断层扫描技术(micro-computed tomography,Micro-CT)示两个模型组小鼠关节破坏均严重。CIA组小鼠肺部影像学示局部磨玻璃样表现,CIA-BLM组小鼠以絮状影、网格状阴影、支气管牵拉扩张为主要表现。两个模型组小鼠均有肺功能下降。结论 CIA模型和CIA-BLM模型均有关节破坏特点和肺纤维化特征,根据组织病理学、影像学、肺功能检测结果,CIA-BLM模型肺纤维化特征更明显。

血清MMP9、ADAM10联合对类风湿关节炎患者颈动脉粥样硬化的诊断价值

目的 探究血清基质金属蛋白酶9(MMP9)、解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)联合检测对类风湿关节炎(RA)患者颈动脉粥样硬化(CAS)的诊断价值。方法 纳入2021年2月至2022年7月在我院就诊治疗的89例RA患者为研究对象,将RA患者分为合并CAS组(RA-CAS组)和非CAS组(RA-nonCAS组),同期选择50例在我院进行体检健康者为对照组。使用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清MMP9、ADAM10水平;Pearson相关性分析患者血清MMP9、ADAM10水平与颈动脉内膜中层厚度(IMT)之间的关系;受试者工作特征曲线(ROC)评估MMP9、ADAM10对RA患者并发CAS的诊断价值;Logistic回归分析RA患者发生CAS的影响因素。结果 3组研究对象在性别、年龄、吸烟史、BMI、TC、TG、HDL、LDL上差异无统计学意义(P>0.05);RA-CAS组和RA-nonCAS组在病程上差异有统计学意义,RA-CAS组患者病程显著长于RA-nonCAS组(P<0.05);与对照组相比,RA-CAS组和RA-nonCAS组IMT值、血清MMP9、ADAM10水平均显著升高(P<0.05),且RA-CAS组显著高于RA-nonCAS组(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,RA患者并发CAS血清MMP9、ADAM10水平与IMT值均呈显著正相关(r1=0.568,r2=0.571,P<0.05);ROC曲线显示,MMP9、ADAM10单独诊断RA患者并发CAS的AUC分别为0.879、0.865,灵敏度分别为83.3%、77.1%,特异性分别为66.8%、63.9%,两者联合诊断RA患者并发CAS的AUC为0.963,灵敏度、特异性分别为95.8%、87.0%;多因素Logistic回归分析表明,MMP9、ADAM10是影响RA患者并发CAS的危险因素(P<0.05)。结论 RA并发CAS患者血清MMP9、ADAM10水平显著升高,血清MMP9、ADAM10水平与IMT呈正相关,并且血清MMP9、ADAM10可作为诊断RA患者并发CAS的血清标志物。

类风湿关节炎血浆D-二聚体水平与颈动脉粥样硬化的相关性分析

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者血浆D-二聚体(D-Dimer)与颈动脉粥样硬化(CAS)的相关性。方法取2018年1月至2019年1月西安市第五医院门诊及住院RA组患者75例作为RA组,另选择同期健康体检者70例作为对照组。比较2组血浆D-Dimer水平差异,同时比较不同疾病活动期RA组患者血浆D-Dimer水平差异;采用高频超声检测RA患者和对照组的颈总动脉内中膜厚度(CIMT),比较RA组与对照组CIMT值差异,同时比较RA组中合并CAS与未合并CAS患者血浆D-Dimer水平的差异。采用Spearman相关分析RA患者血浆D-Dimer水平与RA疾病活动及CIMT值的相关性。结果RA组患者血浆D-Dimer水平高于对照组,其中RA疾病活动组血浆D-Dimer水平高于RA非疾病活动组(P<0.05)。RA组患者CIMT值高于对照组,其中RA疾病活动组CIMT值高于RA非疾病活动组(P<0.05)。RA组中合并CAS患者的血浆D-Dimer水平明显高于未合并CAS患者。Spearman相关分析显示,血浆D-Dimer水平与RA疾病活动及CIMT值呈正相关(r s=0.154,P<0.05)。结论RA患者发生颈部动脉硬化的概率明显升高,且疾病活动期可促进颈部动脉硬化的形成。血浆D-Dimer水平升高与RA患者病情活动性及CAS发生存在相关性,并成为RA患者发生CAS的危险因素。

类风湿关节炎合并颈动脉粥样硬化的危险因素分析及与中医证型相关性研究

目的探究类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)合并颈动脉粥样硬化的危险因素及其与中测血脂水平,D二聚体,炎症急性反应物,RA相关抗体,双手X线平片,并进行DAS28-ESR疾病活动评分和中医辨证分型。分析各项指标、中医证型与颈动脉粥样硬化的相关性。计量资料组间比较采用方差分析,构成比检验采用χ2检验,影响因素分析采用Logistic回归分析,P <0.05为差异有统计学意义。结果 (1)Logistic回归分析发现,年龄> 50岁的中老年人群、甘油三酯及白介素6(interleukin-6,IL-6)异常升高及关节腔狭窄和/或骨破坏形成是RA合并颈动脉粥样硬化的危险因素。(2)在不同中医证型中,痰瘀痹阻证、肝肾不足证、气血两虚证的患者相较风湿痹阻证、寒湿痹阻证、湿热痹阻证,有更高的颈动脉粥样硬化发生率。结论 RA患者中,中老年人群、IL-6及甘油三酯水平升高、关节腔狭窄和/或骨破坏形成与颈动脉粥样硬化的发生有关,痰瘀痹阻证、肝肾不足证、气血两虚证的RA患者更易合并颈动脉粥样硬化。

类风湿关节炎合并颈动脉粥样硬化的相关因素分析

类风湿关节炎是临床上常见的一种自身免疫性疾病,研究[1-3]表明此病患者罹患冠心病的危险性大大增高,而临床中诊断冠心病较为可靠的方法为冠状动脉造影。颈动脉粥样硬化与冠心病有较强的相关性[4],通过血管多普勒即可进行检查,经济便捷[5]。本文探讨类风湿关节炎与颈动脉粥样硬化之间的相关性,报告如下。

炎症因子TNF-α、IL-6、IL-17与类风湿关节炎并发动脉粥样硬化的关系

目的探讨血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素17(IL-17)与类风湿关节炎并发动脉粥样硬化的关系。方法收集我院治疗的268例活动期类风湿性关节炎合并动脉粥样硬化的患者,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中TNF-α、IL-6、IL-17的水平,采集临床资料,同时完善颈部血管彩超及冠状动脉CTA,评估动脉粥样硬化程度。结果观察组和对照组在性别、RA病程等一般资料方面进行比较,差异无统计学意义(P>0.05),2组患者在年龄、吸烟史、胆固醇、甘油三酯水平等一般资料方面同样不存在统计学差异(P>0.05)。观察组TNF-α、IL-6、IL-17的水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),通过多因素Logistic回归分析,TNF-α、IL-17、IL-6与类风湿性关节炎并发动脉粥样硬化均有相关性,P值均小于0.05。结论肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素17(IL-17)在类风湿关节炎早发动脉粥样硬化患者中均高表达,可能共同参与了此类患者中动脉粥样硬化的发病过程。

HMGB1在类风湿关节炎早发动脉粥样硬化患者血清中的表达及慢作用药物的预防作用

目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)对类风湿关节炎(RA)患者脂质代谢的影响及慢作用药物(DMARDs)的预防作用。方法将108例RA患者分为治疗组57例(应用DMARDs治疗)和非治疗组51例(未应用DMARDs治疗),并选取年龄、性别相匹配的健康志愿者34例作为正常对照组。检测各组对象血脂水平及颈总动脉内膜中层厚度(IMT)及动脉粥样斑块数目;采用ELISA方法检测血清中HMGB1蛋白的表达。结果 (1)非治疗组TC、TG、LDL水平显著高于正常对照组(P<0.01),HDL水平低于正常对照组(P<0.05);与非治疗组比较,治疗组TC、TG、LDL水平显著下降(P<0.05,P<0.01),但仍高于正常对照组(P<0.05,P<0.01),而HDL水平和apoA1/apoB比值显著升高(P<0.01)。(2)非治疗组动脉粥样硬化的发生率高于正常对照组(P<0.05)。治疗组出现动脉硬化的患者病程长于非治疗组(P<0.05)。与正常对照组发生颈动脉粥样斑块者比较,非治疗组发生颈动脉粥样斑块的患者TC、TG水平升高(P<0.05,P<0.01),apoA1/apoB比值下降(P<0.05);治疗组发生颈动脉粥样斑块的患者TC、TG水平较非治疗组降低(P<0.05,P<0.01),apoA1/apoB比值升高,但仍低于正常对照组(P<0.05)。(3)治疗组和非治疗组患者的IMT均高于正常对照组(P<0.05),但治疗组患者与非治疗组之间差异无统计学意义(P>0.05),IMT与RA患者的TC、TG、LDL水平呈正相关(P<0.05,P<0.01),与apoA1/apoB比值呈负相关(P<0.05);(4)非治疗组患者血清中HMGB1蛋白水平显著高于正常对照组(P<0.01),治疗组较非治疗组显著下降(P<0.01),HMGB1与RA患者的TC、LDL水平呈正相关(P<0.05,P<0.01),与apoA/apoB比值呈负相关(P<0.05)。结论 DMARDs可能通过抑制炎症介质HMGB1表达,改善脂质代谢紊乱,预防RA患者早发动脉粥样硬化。

甲氨蝶呤联合来氟米特对类风湿关节炎早发动脉粥样硬化的预防价值

目的探讨甲氨蝶呤联合来氟米特对类风湿关节炎(RA)早发动脉粥样硬化的预防价值。方法随机选取112例RA患者,入院时检测患者的血脂水平,并采用酶联免疫吸附剂测定血清高迁移率族蛋白(HMGB)1水平。以数字法随机将患者分为三组,甲氨蝶呤联合来氟米特治疗患者42例(联合组),甲氨蝶呤治疗患者35例(单纯组)与未使用慢作用抗风湿药(DMARDs)治疗患者35例(对照组),治疗后复检以上项目。结果治疗后,联合组患者晨僵、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、关节压痛指数、关节肿胀指数均明显改善,其有效率高达92.86%,明显高于单纯组和对照组(P<0.05)。联合组患者的三酰甘油(TG)、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、HMGB1水平均显著优于单纯组与对照组(P<0.05)。联合组患者早发动脉粥样硬化发生率占总发生率的14.29%,显著低于单纯组(37.14%)与对照组(48.57%),且在RA早发动脉粥样硬化患者的TG、TC、LDL-C水平比较中,其血脂水平高低依次为:联合组<单纯组<对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲氨蝶呤联合来氟米特通过降低血脂、HMGB1水平达到预防RA早发动脉粥样硬化发生与改善血脂水平的作用。

类风湿性关节炎患者脂联素水平与动脉粥样硬化的相关性

目的探讨类风湿性关节炎患者血清脂联素水平变化及其与动脉粥样硬化的相关性。方法选择类风湿性关节炎患者68例,通过超声检查颈动脉内膜中层厚度(IMT)分为斑块组33例和无斑块组35例,以70例健康体检者为对照组,测定各组血脂、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、类风湿因子、抗环瓜氨酸抗体、脂联素等指标水平。结果类风湿性关节炎患者血清脂联素水平明显高于对照组[(13.58±3.16)mg/L vs(9.56±3.15)mg/L,P<0.05]。斑块组脂联素水平明显低于无斑块组[(11.66±2.43)mg/Lvs(16.04±5.13)mg/L,P<0.05]。类风湿性关节炎患者血清脂联素水平与红细胞沉降率、C反应蛋白、类风湿因子、疾病活动度积分表28评分呈正相关,与HOMA-IR、颈动脉IMT呈负相关(P<0.05,P<0.01)。结论脂联素在类风湿性关节炎的关节炎症及疾病活动方面起了促进作用,而在动脉粥样硬化发生过程中起保护作用。

类风湿关节炎患者早发动脉粥样硬化的脂代谢紊乱与内皮细胞功能异常初步探讨

目的初步探讨脂质代谢紊乱及内皮功能异常在类风湿关节炎(RA)患者早发动脉粥样硬化中的作用。方法收集河北医科大学第二医院2009～2010年门诊和住院RA患者69例,与之匹配正常对照组(对照组)27例。检测患者血脂水平;超声检测颈总动脉内膜中层厚度(IMT)和颈动脉粥样斑块数目;采用流式细胞术检测单核细胞中CD14+CD106+的表达。结果①RA患者甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于对照组,(0.99±0.23)mmol/L vs(0.86±0.31)mmol/L,(2.33±0.58)mmol/L vs(2.01±0.62)mmol/L(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、apoA1/apoB比值水平低于对照组,(1.52±0.27)mmol/L vs(1.68±0.37)mmol/L,1.28±0.51vs 1.79±0.66(P<0.01或<0.05);②有颈动脉粥样斑块的RA患者总胆固醇(TC)、TG、LDL-C水平高于无颈动脉粥样斑块者,(4.21±1.26)mmol/L vs(3.09±1.13)mmol/L,(1.06±0.28)mmol/L vs(0.82±0.17)mmol/L,(2.44±0.73)mmol/L vs(1.72±0.49)mmol/L(P<0.01或<0.05),而apoA1/apoB比值水平显著减低,1.69±0.46vs 2.03±0.32(P<0.05);③RA患者的IMT高于对照组,(0.71±0.56)mm vs(0.44±0.36)mm(P<0.05);IMT与RA患者的病程、TG、LDL-C水平呈正相关(rs=0.346、0.441、0.368;P<0.05或<0.01),与apoA/apoB比值呈负相关(rs=-0.487,P<0.05),④RA组患者的CD14+CD106+细胞水平显著高于健康对照组(77.05±8.07)%vs(52.17±9.90)%(P<0.01),并CD14+CD106+细胞与IMT呈正相关(rs=0.356,P<0.05)。结论 RA患者的严重脂质代谢紊乱与内皮细胞功能异常与早发动脉粥样硬化密切相关。

类风湿关节炎患者血清Lp-PLA2水平变化及其与并发动脉粥样硬化的关系

目的观察类风湿关节炎(RA)患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平变化,并探讨其与并发动脉粥样硬化(AS)的关系。方法选择RA患者72例为观察组,合并AS 32例,未合并AS 40例;50例体检健康者为对照组。采用诺尔曼LPA2半自动比浊仪检测两组血清Lp-PLA2水平,西门子BNII特定蛋白分析仪检测血清CRP和类风湿因子(RF)水平,日立7600全自动生化分析仪检测TC、TG、HDL-C、LDL-C、脂蛋白(a)[LP(a)]和同型半胱氨酸(Hcy)水平。分析观察组血清Lp-PLA2与其他指标的关系及合并AS的危险因素。结果观察组血清Lp-PLA2、RF、CRP、Hcy、TC、TG、LDL-C、LP(a)水平均高于对照组,HDL-C水平低于对照组(P<0.05或<0.01);合并AS者血清Lp-PLA2、RF、CRP水平均高于未合并AS者(P均<0.01)。观察组血清Lp-PLA2水平与CRP、RF水平均呈正相关(r分别为0.374、0.365,P均<0.01),与Hcy及血脂相关指标均无关(P均>0.05)。血清Lp-PLA2、RF、CRP水平升高均为RA患者合并AS的危险因素(P均<0.05)。结论 RA患者血清Lp-PLA2水平升高;LpPLA2可能与RF、CRP共同参与患者并发AS的病理过程。

类风湿关节炎和系统性红斑狼疮与动脉粥样硬化的关系

类风湿关节炎(RA)和系统性红斑狼疮(SLE)均为自身免疫性疾病,RA和SLE患者冠心病的发病率和死亡率远高于一般人群,尤其是动脉粥样硬化(As)性疾病。传统的心血管危险因素不能完全解释其机制,同型半胱氨酸、胰岛素抵抗、代谢综合征和炎症反应等新的危险因素也起着重要作用;炎症反应、内皮损伤及自身抗体相互联系,是可能的致病机制。现就RA和SLE中的As研究进展做一综述。