类风湿关节炎合并间质性肺疾病患者外周淋巴细胞亚群失衡特点分析

目的探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)合并间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)患者外周血淋巴细胞亚群水平的变化,评估其与ILD疾病发生的相关性,探索RA-ILD发生发展的免疫细胞相关的危险因素。方法选取2017年1月至2019年9月于山西医科大学第二医院就诊的43例RA合并ILD患者(RA-ILD组)、100例RA不合并ILD患者(RA-non-ILD组)以及57例健康人群(健康对照组)。用改进的流式细胞术检测所有受试者外周血淋巴细胞亚群绝对计数及百分比,采用方差分析或非参数检验比较淋巴细胞水平的组间差异性,并用二元logistics回归分析RA患者合并ILD的危险因素。结果①与RA不合并ILD患者相比,RA-ILD患者病程更长,且外周血血小板计数(PLT)和血小板/淋巴细胞比值(PLR)明显升高(P<0.05)。②RA-ILD患者外周T、B淋巴细胞数目低于健康对照组(healthy controls,HC),而相比于RA不合并ILD患者,RA-ILD患者的T细胞和CD4^(+)T淋巴细胞数目下降(P<0.05)。③RA-ILD患者的Th1、Th17、Treg细胞绝对计数明显低于健康对照,只有Th2细胞计数低于RA不合并ILD患者,差异有统计学意义(P<0.05)。④RA患者合并ILD的危险因素包括RA病程长(OR=1.053,95%CI 1.005~1.103)、CD4^(+)T数目下降(OR=0.998,95%CI 0.997~1.000)、Th2细胞数目下降(OR=0.896,95%CI 0.819~0.981)以及CD4^(+)T细胞百分比的下降(OR=0.957,95%CI 0.922~0.994)(均P<0.05)。结论外周CD4^(+)T细胞淋巴细胞失衡及Th2细胞绝对计数下降是RA患者合并ILD的危险因素,这为评估患者病情、探索新的有效治疗方案提供重要临床依据。

血清抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿关节炎合并间质性肺疾病的相关性分析

目的探讨血清抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体与类风湿关节炎(RA)合并间质性肺疾病(ILD)的相关性。方法选择RA患者共57例,其中RA-ILD患者22例(研究组),RA未合并ILD患者35例(对照组),检测RA患者抗CCP抗体、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、IgG、IgA、IgM水平,采用疾病活动评分(DAS28)评估疾病活动性,并进行统计分析。结果抗CCP抗体在高滴度水平即抗CCP抗体>500 U/ml时,研究组的CCP抗体>500 U/ml的人数比率著高于对照组。两组在各种滴度分组下的RF水平均无统计学差异。研究组RF滴度与抗CCP抗体水平无明显相关性(r=0.192,P=0.637),两组其余各项指标也无统计学差异。结论高滴度抗CCP抗体在评价RA-ILD方面有一定的参考价值,较RF好。对高滴度抗CCP抗体的RA患者应注意间质性肺疾病的发生。

类风湿关节炎合并间质性肺疾病的研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以慢性进行性关节病变为主的自身免疫病,病变还可累及皮肤、眼、心脏和肺等多个器官[1]。肺部病变可表现为间质性肺病、类风湿结节、胸膜肥厚等[2]。

类风湿关节炎合并间质性肺疾病差异蛋白的初步筛选

目的筛选类风湿关节炎合并间质性肺疾病(RA-ILD)血清差异蛋白,初步建立血清差异蛋白指纹图谱分类树。方法应用表面加强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术获得15例RA-ILD患者(RA-ILD组)和13例健康成人(对照组)的血清蛋白质指纹图谱,采用SPSS 13.0、Biomarker Patterns软件、Bio-Marker Wizard软件进行相关统计学分析并初步建立诊断分类树。结果 RA-ILD组患者血清共检测出143个蛋白峰,其中4个蛋白峰强度与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),质荷比分别为2 876.75、3 382.59、11 525.30和11 886.00。以质荷比11 525.30、2 876.75建立诊断分类树,灵敏度为93.33%(14/15),特异度为92.31%(12/13)。结论 SELDI-TOF-MS技术用于RA-ILD血清蛋白质谱分析可筛选出有意义的差异表达蛋白,有进一步研究价值。

类风湿关节炎合并间质性肺疾病的发病机制的研究进展

类风湿关节炎合并间质性肺疾病有较高的发病率及死亡率,临床中研究其发病机制意义重大,可为该病的靶点治疗提供证据,早期有效控制病情,提高患者生存质量,降低死亡率。此外,研究参与致病的危险因素可为高危人群预防提供证据,早期预防及诊断,对改善疾病预后有较大意义。本文主要从吸烟人群易感性、微生物病原体等环境层面,基因易感性、基因变异等基因层面,以及自身抗体及免疫细胞、细胞因子等分子层面进行综述,具体阐释多种因素参与类风湿关节炎合并间质性肺病的发病机制。

类风湿关节炎合并间质性肺疾病相关生物标志物的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种可累及全身系统的自身免疫性炎症疾病,间质性肺疾病(ILD)是RA较为常见的一种并发症,也是主要致死原因之一。类风湿关节炎合并间质性肺疾病(RA-ILD)临床症状隐匿,大部分患者处于无症状的亚临床期,确诊后治疗困难,预后极差。目前,RA-ILD缺乏有效的生物标志物。虽然涎液化糖链抗原-6、肺表面活性蛋白-D、黏蛋白5B等与RA-ILD的预测、预后及评估等具有一定的相关性,但转化生长因子-β1、血管内皮生长因子、纤溶酶原激活物抑制因子等与RA-ILD诊断、病情活动度、治疗、预后的相关性尚存在争议。因此,寻找一种有效的生物学标志物帮助早期发现和诊断RA-ILD,对降低病死率、改善预后十分重要。

基于随机森林算法和Logistic回归算法的类风湿关节炎合并间质性肺疾病的影响因素

目的 应用随机森林算法和Logistic回归算法研究并探讨类风湿关节炎合并间质性肺疾病的影响因素。方法 回顾性收集2018年12月至2021年10月就诊于山西医科大学第二医院风湿免疫科的712例类风湿关节炎(RA)住院患者的临床资料。根据是否合并间质性肺疾病(ILD),将患者分为RA非合并ILD(RA-N-ILD)组和RA合并ILD(RA-ILD)组。将所有变量作为解释变量,是否合并ILD作为结局变量,利用随机森林Boruta算法经99次迭代筛选出来的重要变量和暂定变量纳入多因素Logistic回归分析模型中进行分析。结果 经Boruta算法进行特征筛选后,重要的变量排序依次为年龄、性别、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清白蛋白、干扰素-γ(INF-γ)、白介素-17(IL-17)、吸烟史、白介素-4(IL-4)、乳酸脱氢酶、白介素-10(IL-10)以及白介素-2(IL-2)。将筛选出来的重要变量和暂定变量进行多因素Logistic回归分析,独立危险因素有男性(OR=2.735,95%CI 1.869~4.002)、高龄(OR=1.050,95%CI 1.031~1.069)、IL-17水平增高(OR=1.014,95%CI 1.003~1.024)以及TNF-α水平增高(OR=1.044,95%CI 1.014~1.075),而高水平的血清白蛋白(OR=0.924,95%CI 0.885~0.965)、INF-γ(OR=0.960,95%CI 0.931~0.990)可能为保护因素。结论 男性、高龄、IL-17以及TNF-α水平升高可能为RA并发ILD的危险因素,可为临床医生对患者病情评估及临床决策提供重要依据。

中性粒细胞与淋巴细胞比值和淋巴细胞与单核细胞比值对类风湿关节炎合并间质性肺疾病的预测价值

[目的]分析中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)对类风湿关节炎(RA)合并间质性肺疾病(ILD)的预测价值.[方法]回顾性分析2011年1月至2020年11月间接受住院治疗的118例RA患者的临床资料,按照是否合并有ILD分为非RA-ILD组和RA-ILD组,另选择同期行健康体检者118人作为正常对照组,比较各组一般临床资料、血液学指标、生物化学指标和免疫学指标,分析RA患者NLR和LMR与临床实验室其他指标的相关性,并评估它们对RA合并ILD的预测价值.[结果]118例RA患者中合并ILD者为53例(44.92%);非RA-ILD组与RA-ILD组平均年龄间差异有统计学意义(P<0.05).RA患者NLR显著高于正常对照组(P<0.05),而LMR显著低于正常对照组(P<0.05);RA-ILD组NLR、ESR、CRP均显著高于非RA-ILD组(P<0.05),而LMR显著低于非RA-ILD组(P<0.05).RA患者NLR与ESR(r=0.254,P=0.005)和CRP(r=0.278,P=0.002)呈正相关.NLR(OR 1.670,95%CI:1.192~2.338;P=0.003)是RA合并ILD的危险因素;LMR(OR 0.838,95%CI:0.622~1.128;P=0.244)、ESR(OR 1.008,95%CI:0.990~1.026;P=0.401)和CRP(OR 1.000,95%CI:0.988~1.013;P=0.971)不是RA合并ILD的危险因素.预测正常人患RA结果中,NLR的Cutoff值为2.190(敏感度70.3%,特异度77.1%,AUC=0.780),LMR的Cutoff值为3.460(敏感度50.0%,特异度79.7%,AUC=0.691);在预测RA合并ILD中,NLR的Cutoff值为2.885(敏感度75.5%,特异度69.2%,AUC=0.747),LMR的Cutoff值为3.120(敏感度58.5%,特异度78.5%,AUC=0.692).[结论]NLR、LMR可作为预测RA合并ILD的重要参数.

巨噬细胞亚型在类风湿关节炎合并间质性肺疾病患者外周血中的意义

目的本研究旨在探讨巨噬细胞亚型在类风湿关节炎相关间质性肺疾病(RA-ILD)患者外周血中的意义。方法选取2017年1月至2021年12月在医院随访的158例RA-ILD患者入组本研究。RA-ILD患者分为活动组(n=63)和非活动组(n=65)。活动组中,包括新诊断的RA-ILD和未治疗的受试者;非活动组中,符合缓解期的RA-ILD患者。30例单纯类风湿关节炎(RA)作为对照组。所有患者均采集外周血。流式细胞术检测巨噬细胞亚型:M1(CD14+CD86+CD80+)、M2a(CD14+CD206+CD301+)、M2b(CD14+CD206+CD86+)和M2c(CD14+CD206+CD163+),还检测了细胞因子淋巴细胞亚群含量,包括白细胞介素(IL)(IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10和IL-17)、干扰素(IFN)-α、IFN-γ和肿瘤坏死因子(TNF)-α。结果M1标记CD80和M2标记CD163、CD301在活动性RA-ILD患者中高表达。活动组巨噬细胞以M1和M2a为主(P<0.05)。在非活动组中,M2倾向于极化为M2b和M2c(P<0.05)。与对照组相比,活动组IL-6显著升高(P<0.05),非活动组IL-10、IL-4和IL-17显著升高(P<0.05)。结论在活动的RA-ILD中,M1激活促进炎症,而M2a快速反应抑制炎症;在非活动组RA-ILD中,M2b和M2c在抑制炎症中起主要作用。

探讨老年类风湿关节炎合并间质性肺疾病的临床特点

目的分析老年类风湿关节炎合并间质性肺疾病的临床特点。方法选取30例老年类风湿关节炎患者作为研究对象,其中12例患者合并间质性肺疾病(A组),18例患者未合并间质性肺疾病(B组)。比较两组患者的一般资料、类风湿因子滴度及肺功能指标水平。结果A组患者的病程(5.7±1.6)年长于B组的(2.3±0.3)年,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者的性别、年龄、晨僵时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。A组患者的类风湿因子滴度(172.4±28.5)U/ml高于B组的(95.5±16.7)U/ml,一氧化碳弥散量(97.5±6.3)ml/(min·kPa)低于B组的(112.3±4.9)ml/(min·kPa),差异均具有统计学意义(P<0.05);两组患者的用力肺活量、第1秒用力呼气容积比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论老年类风湿关节炎患者病程越长、类风湿因子滴度越高时极易合并间质性肺疾病,一氧化碳弥散量的检测对其是否合并间质性肺疾病具有临床诊断价值。

基于25⁃羟基维生素D、血清学因子等对老年类风湿性关节炎合并间质性肺疾病Nomogram预测模型的构建和评价

目的基于25-羟基维生素D[25-(OH)D]、血清学因子等构建老年类风湿性关节炎合并间质性肺疾病(RA-ILD)的Nomogram预测模型,并进行模型评价。方法选取2020年5月—2022年10月收治的老年类风湿性关节炎(RA)220例,根据是否合并间质性肺疾病将其分为RA-ILD组(51例)和单纯RA组(169例)2组,比较2组一般资料和实验室相关指标[类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸抗体(anti-CCP)、抗角蛋白抗体(AKA)、类风湿关节炎活动度评分(DAS28)]、25-(OH)D、血清学因子[白细胞介素-33(IL-33)、白细胞介素-35(IL-35)、赖氨酰氧化酶样蛋白-2(LOXL-2)、涎液化糖链抗原-6(KL-6)、基质金属蛋白酶-8(MMP-8)]水平,分析老年RA患者25-(OH)D与各血清学因子的相关性,探讨老年RA-ILD发生的影响因素,根据影响因素、25-(OH)D及血清学因子构建老年RA-ILD的Nomogram预测模型,并对该模型进行评价。结果RA-ILD组和单纯RA组RF、DAS28比较差异有统计学意义(P<0.01);RA-ILD组25-(OH)D、IL-35、KL-6低于单纯RA组,IL-33、LOXL-2、MMP-8高于单纯RA组(P<0.05,P<0.01)。老年RA患者25-(OH)D与IL-35、KL-6呈正相关,与IL-33、LOXL-2、MMP-8呈负相关(P<0.05)。25-(OH)D、IL-35、KL-6、IL-33、LOXL-2、MMP-8、RF和DAS28均为老年RA-ILD发生的影响因素(P<0.01)。在Nomogram预测模型中直接获取各预测因素对应得分,得分之和对应的预测概率即为该老年患者RA-ILD发生的风险概率,该模型对老年RA-ILD发生具有良好预测效能,且具有良好校准度。结论基于25-(OH)D、血清学因子等构建老年RA-ILD发生的Nomogram预测模型,预测效能较高、校准度良好。

血清CX3CL1、CCL17与类风湿关节炎相关间质性肺疾病患者肺功能及预后的关系研究

目的分析血清C-X3-C基序趋化因子配体1(CX3CL1)、C-C基序趋化因子配体17(CCL17)与类风湿关节炎相关间质性肺疾病(RA-ILD)患者肺功能及预后的关系。方法选取2017年1月—2018年1月上海中医药大学附属龙华医院风湿科收治RA患者295例,根据是否合并ILD分为ILD组115例和非ILD组180例,根据预后情况将RA-ILD患者分为预后不良亚组和预后良好亚组。检测血清CX3CL1、CCL17水平及肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、FEV_(1)/FVC和肺一氧化碳弥散量(DLCO)]。采用Pearson相关性分析RA-ILD患者血清CX3CL1、CCL17水平与肺功能指标的相关性,多因素Logistic回归分析RA-ILD患者预后不良的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CX3CL1、CCL17水平预测RA-ILD患者预后不良的价值。结果与非ILD组比较,ILD组血清CX3CL1、CCL17水平升高,FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC、DLCO降低(t/P=14.359/<0.001、13.855/<0.001、12.015/<0.001、2.732/0.007、14.749/<0.001、14.010/<0.001)。Pearson相关性分析显示,RA-ILD患者血清CX3CL1、CCL17水平与FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC、DLCO呈负相关(r=-0.762、-0.711、-0.577、-0.534、-0.707、-0.692、-0.735、-0.672,P均<0.001)。随访5年,115例RA-ILD患者预后不良发生率为46.96%。多因素Logistic回归分析显示,普通型间质性肺炎和高分辨率电子计算机断层扫描(HRCT)评分、CX3CL1、CCL17升高为RA-ILD患者预后不良的独立危险因素[OR(95%CI)=3.745(1.245~11.264)、1.051(1.008~1.095)、1.008(1.003~1.012)、1.037(1.012~1.062)],FEV_(1)、FEV_(1)/FVC、DLCO升高为独立保护因素[OR(95%CI)=0.952(0.896~0.988)、0.892(0.867~0.981)、0.857(0.789~0.949)]。ROC曲线分析显示,血清CX3CL1、CCL17水平联合预测RA-ILD患者预后不良的曲线下面积为0.875,大于CX3CL1、CCL17单独预测的0.783、0.788(Z=2.807、2.698,P=0.005、0.007)。结论RA-ILD患者血清CX3CL1、CCL17水平升高,与肺功能降低和预后不良有关,血清CX3CL1、CCL17水平联合检测对RA-ILD患者预后具有较高的预测价值。

脏痹方治疗类风湿关节炎间质性肺疾病小鼠关节炎及肺脏并发症的疗效研究

背景类风湿关节炎间质性肺疾病(RA-ILD)是类风湿关节炎(RA)常见的并发症之一,严重损害了RA患者的生活质量及生存期。脏痹方在临床多用于RA经久不愈者,但其作用机制及对RA-ILD的疗效仍不清楚。目的探讨脏痹方在RA和RA-ILD中的治疗可能性和潜在机制。方法研究时间为2022年1月—2023年3月。将14只肿瘤坏死因子α转基因(TNF-Tg)小鼠随机分为生理盐水组(Saline组)、脏痹方组(ZBF组),每组各7只。同时随机挑选7只同窝野生型小鼠作为对照组(WT组)。ZBF组给予脏痹方灌胃(1.4 g/mL,1次/d,0.2 mL/次),WT组和Saline组小鼠给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,连续8周。干预完成后小鼠踝关节组织分别采用苏木素-伊红(HE)染色检测炎性细胞面积,阿尔新蓝-橙黄染色检测软骨面积、骨面积占比,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色测量破骨细胞面积。小鼠肺组织分别采用HE染色检测炎性细胞面积占比,Masson染色检测肺纤维化情况,免疫荧光染色检测肺组织T淋巴细胞和B淋巴细胞面积占比。结果Saline组小鼠的踝关节内炎性细胞浸润明显增多,滑膜增生,关节组织被破坏。ZBF组踝关节的炎症减轻。Saline组小鼠炎性细胞面积占比高于ZBF组、WT组,ZBF组炎性细胞面积占比高于WT组(P<0.05)。Saline组小鼠踝关节距骨矢状面被严重破坏,骨侵蚀严重,ZBF组小鼠踝关节骨与软骨侵蚀明显改善,距骨矢状面轮廓逐渐清晰,骨量明显增加。Saline组软骨面积、骨面积占比低于ZBF组、WT组,ZBF组软骨面积、骨面积占比低于WT组(P<0.05)。Saline组小鼠踝关节中出现大片红色破骨细胞浸润,ZBF组小鼠破骨细胞浸润情况明显改善。ZBF组破骨细胞面积明显低于Saline组(P<0.05)。Saline组小鼠肺间质、血管和支气管周围弥漫有轻度至中度的炎性细胞浸润,中、小动脉壁增厚,肺泡间隔缩小,肺组织破坏明显;ZBF组小鼠肺间质和气管血管周围的炎性细胞减少,肺组织渐清晰,结构得到改善。Saline组炎性细胞面积占比高于ZBF组、WT组,ZBF组高于WT组。Saline组小鼠肺组织中血管和气管周围蓝色胶原纤维面积明显增多,肺泡或支气管壁增厚,ZBF组肺脏血管和支气管周围蓝色胶原纤维面积减少,肺脏结构改善明显。Saline组肺组织纤维化积分高于ZBF组、WT组,ZBF组肺组织纤维化积分高于WT组。Saline组小鼠肺组织T淋巴细胞、B淋巴细胞明显增多,大多围绕在肺脏血管和支气管周围,形成缺乏生发中心的卵泡样结构。ZBF组小鼠肺脏中的卵泡样结构减少。Saline组B淋巴细胞、T淋巴细胞面积占比高于ZBF组、WT组,ZBF组B淋巴细胞、T淋巴细胞面积占比高于WT组。结论脏痹方不仅减轻了RA-ILD小鼠的踝关节损伤,而且对其肺脏炎症和纤维化也有改善作用,减少了肺组织中的B淋巴细胞和T淋巴细胞数目。

高分辨率CT影像组学分类诊断类风湿关节炎相关间质性肺疾病的效能

目的探究高分辨率CT(high-resolution computed tomography,HRCT)影像组学用于分类诊断类风湿关节炎相关间质性肺疾病(rheumatoid arthritis associated interstitial lung disease,RA-ILD)的效能。方法筛选陆军军医大学第一附属医院中医与风湿免疫科2019年1月至2023年7月收治的RA-ILD患者病例261例,其中寻常型间质性肺炎(usual interstitial pneumonia,UIP)143例,非特异性间质性肺炎(nonspecific interstitial pneumonia,NSIP)118例,所有患者行HRCT,在HRCT图像上应用U-net深度学习肺分割模型进行自动肺分割,从每个肺分割中提取1688个影像组学特征。逐级使用方差阈值法、单变量特征选择法、最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)进行特征降维,采用多种机器学习算法构建RA-ILD分类诊断影像组学模型。分别采用受试者工作特性(receiver operating characteristic,ROC)曲线和曲线下面积(area under curve,AUC)比较各模型的诊断价值,同时对模型的准确度、敏感度和特异度进行评估。结果从RA-ILD患者HRCT图像中通过特征筛选法最终选定18个最佳特征。在训练集和测试集中UIP和NSIP的放射评分(radiomics score,Radscore)分布差异有统计学意义(P<0.01)。在5种影像组学模型中,支持向量机(the support vector machine,SVM)算法的训练集AUC为0.943(95%CI 0.916~0.966,灵敏度和特异度分别为0.787、0.912),测试集AUC为0.909(95%CI 0.849~0.969;灵敏度和特异度分别为0.625、0.897)。结论本研究构建的RA-ILD分类诊断模型性能良好,且基于SVM算法构建的模型在分类诊断RA-ILD中显示最佳潜能。

类风湿关节炎合并间质性肺疾病的临床特点

目的分析类风湿关节炎(RA)合并间质性肺疾病(ILD)患者的相关临床特点,探讨RA发生ILD的危险因素。方法收集四川大学华西医院风湿免疫科住院的RA患者,记录其临床资料、实验室数据及肺功能结果,并根据高分辨CT(HRCT)结果将其分为RA-ILD组与RA无ILD组,对组间资料进行比较,并对RA是否合并ILD的危险因素进行Logistic回归分析。结果共计59例RA患者被纳入研究,ILD的发生率为42.3%。在RA-ILD患者组中,类风湿因子(RF)、糖蛋白抗原15-3(CA15-3)与糖蛋白抗原12-5(CA125)明显增高,而深吸气量(IC)和肺一氧化碳弥散量(DLCO)明显低于RA无ILD患者组。Logistic回归分析显示,增高的CA15-3和降低的DLCO与RA-ILD的发生相关。结论 RA-ILD发生率高,CA15-3和DLCO是RA发生ILD的危险因素。

类风湿关节炎并发间质性肺疾病患者血清蛋白质指纹图谱的临床价值分析

目的:应用表面加强激光解吸电离飞行时间质谱筛选出类风湿关节炎并发间质性肺疾病(RA-ILD)患者血清中的差异蛋白,并对其临床价值进行初步分析。方法:用WCX2(弱阳离子交换芯片)蛋白芯片结合表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(Surface enhanced laser desorption/ionization time of flight mass spectrum,SELDI-TOF-MS)检测19例RA-ILD患者,15例单纯RA、未合并间质性肺疾病患者,13例相对健康的对照组患者的血清样本,应用Biomarker Wizard软件、Biomarker Pattern软件以及SPSS13.0对测得的数据进行处理,初步构建分类树模型并随机选取部分病例进行验证。结果:患者血清中共检测出142个蛋白峰,经方差分析,发现了4个蛋白质峰差异有统计学意义,质荷比分别为3382.59、3453.39、11886.0、5825.48,Biomarker Pattern软件对所检测的所有数据分析后,发现以质荷比11689.4、2266.49、1020.22、4392.28、5074.38、2764.69为最适合建立分类树模型,灵敏度为92.31%(12/13),特异度为91.18%(31/34)。随机选取RA-ILD、RA、相对健康的对照组患者的血清样本各10例进行模型验证,灵敏度为90%(9/10),特异度为90%(18/20)。结论:SELDI-TOF-MS技术可筛选出RA-ILD患者血清中差异性表达蛋白,作为生物标志物,其诊断敏感度高,特异度好,对其测定具有较好的临床应用前景。

咯利普兰对类风湿关节炎合并间质性肺疾病患者外周血单个核细胞核因子-κB、肿瘤坏死因子α、白细胞介素-8表达的影响

目的 探讨选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂对类风湿关节炎（RA）合并间质性肺疾病（ILD）患者外周血单个核细胞（PBMC）体外产生促炎性细胞因子的影响及机制,为选择性PDE4抑制剂治疗RA合并ILD提供理论依据.方法 采集15例健康志愿者（健康对照组）和20例初治活动期RA合并ILD患者（RA合并ILD组）的PBMC.RA合并ILD组PBMC分为空白对照组、茶碱组、咯利普兰组和地塞米松组,免疫细胞化学法检测PBMC核因子-κB （NF-κB） p65阳性细胞百分率,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测PBMC培养上清中肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素-8（IL-8）水平.结果 （1）健康对照组、RA合并ILD组中咯利普兰组、地塞米松组PBMC培养上清中TNFα、IL-8水平和NF-κB p65阳性细胞百分率低于空白对照组（P＜0.01）,咯利普兰组、地塞米松组低于茶碱组（P＜0.01）；地塞米松组IL-8水平低于咯利普兰组（P＜0.05）.（2）相关性分析：RA合并ILD组PBMC培养上清中NF-κB p65阳性细胞百分率与TNFα、IL-8水平呈正相关（r值分别为0.902、0.735,P＜0.01）.咯利普兰组NF-κBp65阳性细胞百分率与TNFα、IL-8水平呈正相关（r=0.874,P＜0.01;r =0.561,P ＜0.05）.结论 RA合并ILD患者PBMC NF-κB活化并产生促炎性细胞因子,参与了RA合并ILD的发病过程；选择性PDE4抑制剂可能通过抑制NF-κB活性抑制PBMC产生促炎性细胞因子,从而抑制RA合并ILD的炎症反应.

亚临床型类风湿关节炎合并间质性肺疾病的临床观察

目的探讨亚临床型类风湿关节炎合并间质性肺疾病(ARA-ILD)的早期诊断。方法选择2006年1月至2009年10月武警医学院附属医院呼吸科收治的65例类风湿性关节炎(RA)患者为研究对象,同期选择临床诊断的41例确诊的类风湿性关节炎间质性肺疾病(RA-ILD)患者作为对照,进行高分辨率CT(HRCT)、肺功能和支气管肺泡灌洗检查。结果 65例患者中21例(32.3%)诊断为ARA-ILD,与不合并ILD组(RAW)比较,吸烟史较长,肺泡动脉氧分压差增加,HRCT评分较高(均P<0.01)。21例ARA-ILD中有12例(57.1%)病情进展。各组间支气管肺泡灌洗细胞总数差异无统计学意义,ARA-ILD组淋巴细胞升高,RA-ILD组中性粒细胞升高。结论 ARA-ILD患者病情逐渐进展的,通过HRCT检查可能早期发现,ARA-ILD和RA-ILD发病机制可能不同。

二维斑点追踪技术评估类风湿关节炎相关肺间质性疾病继发肺动脉高压患者右心功能的应用价值

目的:探讨二维斑点超声技术在类风湿关节炎相关性间质性肺疾病(rheumatoid arthritis-associated in⁃terstitial lung disease,RA-ILD)继发肺动脉高压患者右心损害评估中的应用价值。方法:选取2022年1月至2023年6月就诊于我院RA-ILD患者56例,按照肺动脉收缩压(PASP)分为轻度组17例、中度组14例、重度组10例,将肺动脉压正常的15例RA-ILD患者作为对照组,测量右心相关超声心动图指标,包括:三尖瓣环收缩期位移(TAPSE)、三尖瓣环收缩期峰值速度(Sm)、右心室面积变化分数(RVFAC)、右心室心肌做功指数(RMPI)、右心室游离壁长轴应变(RVLSFw)。分析上述指标在各组间的差异。结果:与对照组比较,轻度组TAPSE、Sm、RVFAC、RMPI各参数差异无统计学意义(均P>0.05),轻度组RVLSFw较对照组减低,差异有统计学意义(P<0.05)。轻、中、重度组RMPI逐渐增加,TAPSE、Sm、RVFAC、RVLSFw依次减低,组间差异有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关性分析显示:RVLSFw与RMPI呈正相关,与TAPSE、RVFAC、Sm呈负相关。ROC曲线显示RVLSFw评估右心功能不同指标下降的诊断价值均较高。结论:应用二维斑点追踪技术能更早发现RA-ILD继发肺动脉高压患者右心室收缩功能的变化,有助于临床对该类患者病情进展及预后的评估。

类风湿关节炎合并间质性肺疾病危险因素的Meta分析

目的采用Meta分析方法,探讨RA患者合并间质性肺疾病危险因素,以期为临床实践提供可靠的参考和依据。方法使用计算机检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库、EMbase、PubMed和Cochrane Library数据库,以获取关于RA合并间质性肺疾病危险因素的队列研究和病例对照研究方面的文献,检索时间从建库起至2022年12月31日止。由2名研究者独立进行文献筛选、信息提取以及最终的质量评价。采用RevMan 5.3软件对提取出的数据进行分析。结果本次研究共纳入了31篇文献,共计26747例患者,其中RA合并间质性肺疾病患者4799例(17.94%),共得出12个危险因素,分别为:高龄[OR值(95%CI)=1.07(1.04,1.09),P<0.001]、高发病年龄[OR值(95%CI)=2.11(1.17,3.82),P=0.010]、男性[OR值(95%CI)=1.95(1.34,2.84),P<0.001]、病程长[OR值(95%CI)=1.10(1.08,1.13),P<0.001]、吸烟[OR值(95%CI)=2.47(1.57,4.04),P<0.001]、高度疾病活动度[OR值(95%CI)=1.75(1.21,2.54),P=0.003]、咳嗽[OR值(95%CI)=6.10(2.40,15.52),P<0.001]、肺一氧化碳弥散量降低[OR值(95%CI)=0.93(0.89,0.96),P<0.001]、高滴度抗CCP抗体[OR值(95%CI)=1.14(1.03,1.26),P=0.010]、高滴度RF[OR值(95%CI)=2.37(1.70,3.29),P<0.001]、较高的免疫球蛋白A[OR值(95%CI)=1.26(1.09,1.46),P=0.002]和糖类抗原125升高[OR值(95%CI)=3.66(1.81,7.41),P<0.001]。结论现有证据显示,高龄、高发病年龄、男性、病程长、吸烟、高度疾病活动度、咳嗽、肺一氧化碳弥散量降低、高滴度抗CCP抗体、高滴度的RF、较高的免疫球蛋白A和糖类抗原125升高是RA患者发生间质性肺疾病的主要危险因素,而雷诺现象和糖类抗原153为RA合并间质性肺疾病的危险因素的证据不充分,还需要开展更多高质量的前瞻性队列研究。