类风湿关节炎合并骨质疏松症分子信号通路机制的研究进展

骨质疏松症(OP)是类风湿关节炎(RA)最常见的共病之一。RA合并OP会加重骨破坏,增加骨折风险,降低患者的生活质量,增加社会负担。其病因复杂,发病机制尚不完全清楚。RA合并OP的治疗是目前临床工作的难点。了解疾病的信号通路,可以为疾病诊疗提供新的手段。该文对RA合并OP分子信号通路机制的研究进展作一综述。

类风湿关节炎合并骨质疏松症发病机制研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种慢性、全身性自身免疫性疾病,病变可累及全身对称性小关节,造成软骨和骨的破坏。RA的骨丢失可以是局部或全身性的,会导致继发性骨质疏松症(OP)。由于慢性炎症、关节疼痛和畸形导致的体力活动减少及激素等治疗,RA患者继发骨质疏松的风险更高。综述讨论了近年来有关RA合并OP发病机制的研究,主要从骨稳态、细胞因子、自身抗体、病情活动及病程、药物作用、维生素D缺乏及物理锻炼减少等方面进行了综述。

基于机器学习构建类风湿关节炎合并骨质疏松患者临床预测模型

目的:开发一种有效且简单的工具,用于评估类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者发生骨质疏松症(osteoporosis,OP)的风险,以便提早进行干预,改善患者的预后和生活质量。方法:通过回顾性研究,选取2018年1月至2023年6月期间我院RA患者53例及RA合并OP患者44例。收集24个预测因子,采用Lasso、Boruta和SVM-REF算法筛选关键预测因子,并使用多变量Logistic回归建立预测模型。进一步通过KNN及Lightgbm算法对模型进行验证。结果:筛选出4个关键预测因子:白介素4(IL-4)、总甲状腺素(TT4)、抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-CCP)和年龄。建立的临床预测模型C指数为0.82;ROC曲线下面积为0.821;临床决策曲线结果显示,在不损害其他患者利益的情况下,当阈值概率为0.02~0.90时临床净获益水平最高,显示模型具有良好的预测能力。KNN及Lightgbm结果显示,ROC曲线下面积均为0.973,PR曲线下面积分别为0.974和0.969。混淆矩阵结果显示,KNN预测模型敏感度为0.886,特异度为0.962,准确率为0.928,F1值为0.918;Lightgbm预测模型敏感度为0.955,特异度为0.925,准确率为0.938,F1值为0.933。结论:本研究成功构建了一种针对RA合并OP的临床预测模型,发现年龄、Anti-CCP、TT4是高危因素,而IL-4是保护因素。

阿仑膦酸钠治疗类风湿关节炎合并骨质疏松的疗效及对骨代谢的影响

目的 研究阿仑膦酸钠对类风湿关节炎并发骨质疏松的作用及其对骨代谢相关情况的影响。方法 将2021年1月至2022年12月在浙江省荣军医院治疗的112例类风湿关节炎合并骨质疏松患者按治疗方法分为观察组和对照组。对照组用柳氮磺吡啶加钙剂治疗,在对照组的治疗基础上观察组加用阿仑膦酸钠进行治疗,监测和比较2组患者的治疗效果和骨代谢情况。结果 治疗后,观察组的总体疗效(71%)高于对照组(52%,χ^(2)=8.797,P=0.001);与治疗前相比,治疗后的2组关节功能均提高,且治疗后观察组的关节功能优于对照组(Z=2.147,P<0.05);与治疗前相比,治疗后的2组红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、类风湿因子(RF)均降低,且治疗后的相关炎症指标观察组低于对照组[(14.7±2.3)mm/1 h和(20.8±3.9)mm/1 h、(10.3±1.4)mg/L和(16.1±1.7)mg/L、(13.1±2.4)pg/ml和(24.1±3.4)pg/ml、(21.8±2.8)U/ml和(32.6±3.1)U/ml,t=8.197、9.762、14.741、11.626,P均<0.05];与对照组相比,治疗后的观察组骨钙素(OC)、碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型前胶原氨基末端前肽(PⅠNP)降低[(11.5±2.1)ng/ml和(16.2±1.7)ng/ml、(87.7±7.4)U/L和(96.9±8.6)U/L、(53.8±5.6)ng/ml和(61.3±6.2)ng/ml],骨密度(BMD)水平[(0.74±0.20)g/cm3和(0.55±0.11)g/cm3]升高(t=12.267、4.325、10.174、8.993,P<0.05)。结论 阿仑膦酸钠联合用药能够有效提高类风湿关节炎并发骨质疏松患者治疗的总有效率、提高关节功能、减轻炎症反应,改善患者的骨代谢状况。

阿仑膦酸钠治疗类风湿关节炎合并骨质疏松的疗效及对骨代谢的影响

探讨在类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)合并骨质疏松(Osteoporosis,OP)患者的治疗中,应用阿仑膦酸钠(安仑)的具体疗效。方法 于2023年2月-2024年2月期间选取患者100例,利用抽签法均分为两组,对照组使用药物柳氮磺吡啶加钙剂,观察组则加用药物安仑药物,比较两组治疗疗效。结果 治疗后,观察组治疗有效率高于对照组(p<0.05),骨代谢指标以及炎性因子改善情况优于对照组(p<0.05);骨折发生率低于对照组(p<0.05)。结论 在治疗RA合并OP的患者中,安仑治疗效果显著,具备临床应用潜力。

定量CT在类风湿关节炎合并骨质疏松诊断中的应用价值

目的分析定量CT(QCT)在类风湿关节炎(RA)合并骨质疏松(OP)诊断中的特异性和灵敏度,以及QCT评定RA患者骨量流失的影响因素,探讨QCT在RA患者合并OP诊断和病情评估中的价值。方法选取112例确诊的类风湿关节炎患者为研究对象,QCT组(56例),双能X线组(56例),两组患者分别采用QCT及DXA检测骨密度。收集患者的一般资料,包括年龄、性别、体质指数、病程(月)、既往疾病和用药情况。同时收集患者的RA相关临床表现、辅助检查及骨密度检查结果。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析QCT诊断OP的特异性和灵敏度,多重线性回归分析QCT组患者骨量流失与RA临床表现、辅助检查的相关性。结果经过对比,两组的一般资料差异无统计学意义(P>0.05);(2)DXA诊断类风湿关节炎患者合并骨质疏松的检出率为44.6%,QCT测定类风湿关节炎患者合并骨质疏松的检出率为51.9%。ROC曲线分析显示QCT对RA合并OP诊断的灵敏度为0.739,特异度为0.618;(3)QCT组研究对象的骨量流失与RA患者的临床表现、疾病活动指标无明显相关性(P>0.05),但与RA特异性抗体抗核周因子抗体(APF)相关。结论QCT对RA合并OP的检出率高于DXA,有着较好的灵敏度和特异性,可作为RA合并OP诊断的重要手段。

类风湿关节炎合并骨质疏松患者骨代谢及炎症因子变化研究

目的探讨类风湿关节炎(RA)合并骨质疏松(OP)患者骨代谢及炎症因子的变化。方法将90例RA患者按照是否合并骨质疏松分为OP组(50例)和非OP组(40例),另选取同期40例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定骨代谢指标骨保护素(OPG)、骨钙素(BGP)以及炎症因子白介素(IL)-1β、C反应蛋白(CRP)的水平,比较各组骨代谢及炎症因子水平差异情况。结果 RA患者OP发生率为55.56%,女性OP发生率明显高于男性(P<0.05),其中绝经后患者OP发生率明显高于绝经前患者(P<0.05);与对照组相比,OP组和非OP组患者骨代谢指标血清OPG水平显著降低(P<0.05),BGP水平显著升高(P<0.05),OP组和非OP组炎症因子指标IL-1β、CRP水平均显著升高(P<0.05);与非OP组相比,OP组患者血清OPG、IL-1β、CRP水平明显高于非OP组(P<0.05)。结论 RA患者存在较高的OP发生率,且合并OP患者OPG、IL-1β、CRP水平明显高于未合并OP患者,OP的发生与较高的骨转换率有关。

雷公藤多苷片联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎合并骨质疏松患者血清骨代谢标志物水平及炎症因子的影响

目的观察雷公藤多苷片联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎合并骨质疏松患者血清骨代谢标志物水平及炎症因子的影响。方法将2018年7月—2019年6月河北以岭医院诊治的100例类风湿关节炎合并骨质疏松患者随机分为对照组和观察组各50例,2组患者均采取相同基础治疗,对照组患者同时给予甲氨蝶呤治疗,观察组则给予雷公藤多苷片联合甲氨蝶呤治疗,2组均治疗12周。观察比较2组患者治疗效果及治疗前后血清骨代谢标志物水平、炎症因子水平的差异。结果观察组治疗总有效率为92%(46/50),明显高于对照组的80%(40/50)(P<0.05);治疗后2组腰椎、股骨颈处骨密度(BMD)均明显升高(P均<0.05),且观察组腰椎、股骨颈处BMD均较对照组更为显著(P均<0.05);治疗后2组总骨Ⅰ型前胶原N端肽(PINP)以及Ⅰ型胶原羧基末端肽(CTX)水平均较治疗前明显下降(P均<0.05),观察组各指标均明显低于对照组(P均<0.05);治疗后2组白细胞介素-β(IL-1β)、IL-6、IL-4、IL-17水平均较治疗前明显降低(P均<0.05),观察组各指标水平均明显低于对照组(P均<0.05);不良反应发生率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论雷公藤多苷片联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎合并骨质疏松,可明显增加骨密度,下调PINP、CTX水平,缓解机体炎症反应,效果显著。

类风湿关节炎合并骨质疏松症伴躯体疼痛和功能受限患者状况分析

目的探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)合并骨质疏松症(osteoporosis,OP)伴躯体疼痛和功能受限患者的状况。方法选取2017年6月至2019年6月绵阳市中心医院收治的137例RA合并OP患者为研究对象,其中伴躯体疼痛和功能受限者36例。采用焦虑自评量表(self rating anxiety scale,SAS)和抑郁自评量表(self rating depression scale,SDS)评价患者情绪状况;采用简易McGill疼痛量表(simple McGill pain scale,SF-MPQ)评价患者疼痛情况,包括疼痛评定指数(pain rating index,PRI)和现有疼痛强度(present pain intensity,PPI);采用功能大体评定量表(global assessment function scale,GAF)评价患者社会功能;采用健康状态调查问卷(the short form-36 health survey,SF-36)评价患者生活质量。比较伴或不伴躯体疼痛和功能受限患者SAS和SDS评分、PRI和PPI评分、GAF评分及SF-36量表评分。结果躯体疼痛和功能受限患者SAS、SDS、PRI和PPI评分均显著高于无躯体疼痛和功能受限者(均P<0.05);躯体疼痛和功能受限患者GAF量表和SF-36各量表评分均显著低于无躯体疼痛和功能受限(均P<0.05)。结论RA合并OP伴躯体疼痛和功能受限患者存在焦虑和抑郁情绪,且患者疼痛明显,社会功能和生活质量下降。

炎症因子在类风湿关节炎合并骨质疏松发病机制中的研究进展

类风湿关节炎与骨质疏松症都属于临床常见疾病,骨质破坏是类风湿关节炎的一项重要表现,类风湿关节炎患者常见于继发性骨质疏松症。类风湿关节炎引起骨质疏松症的发病机制目前尚未清晰,其中主要包括破骨细胞分化因子κB受体活化因子配体(RANK)、细胞核刺激因子受体(RANKL)、护骨素(OPG)信号转导通路系统、炎症因子及治疗类风湿关节炎的药物如糖皮质激素等,均会导致骨质疏松症。主要对OPG/RANKL/RANK系统及炎症因子如白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-17、IL-4与类风湿关节炎合并骨质疏松症发病中的潜在作用进行综述,以期为类风湿关节炎合并骨质疏松症患者提供可能的、有前景的治疗途径。

补肾通络法治疗类风湿关节炎合并骨质疏松的研究进展

类风湿关节炎是临床常见病、多发病,致残率高,常常合并骨质疏松,这严重影响临床疗效和疾病预后,现代医学临床治疗和选择的药物很多,但是胃肠道不良反应突出,而中医药的辨证施治和多靶点多途径整体治疗有其独特优势,特别是补肾通络法通过临床和实验验证,证实其疗效显著,值得推广和应用。

类风湿关节炎合并骨质疏松患者骨代谢及炎症因子的变化

目的探讨类风湿关节炎合并骨质疏松患者体内骨代谢和炎症因子的变化。方法选取我院2016年7月~2017年9月收治的100例类风湿关节炎患者为观察组,根据是否合并骨质疏松,分为合并骨质疏松组(58例)和非合并骨质疏松组(42例),并选取来我院体检的50例健康人群为对照组,对比分析观察组和对照组以及合并骨质疏松组和非合并骨质疏松组之间骨密度、骨钙素(BGP)和骨保护素(OPG)等骨代谢指标以及C反应蛋白(CRP)、炎症因子白介素-1β(IL-1β)等炎症因子的表达水平。结果与对照组相比,观察组患者骨密度值显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);体内血清骨钙素水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);血清骨保护素水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);C反应蛋白和炎症因子白介素-1β水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与非合并骨质疏松组相比,合并骨质疏松组患者血清骨保护素、C反应蛋白以及炎症因子白介素-1β水平均较高,差异有统计学意义(P<0.05);而骨钙素、骨密度水平无显著差异(P>0.05)。结论类风湿性关节炎患者合并骨质疏松率的发生率较高,检测患者体内骨钙素(BGP)、骨保护素(OPG)、C反应蛋白(CRP)、炎症因子白介素-1β(IL-1β)等骨代谢和炎症因子的表达水平有利于疾病的诊断。

托珠单抗对类风湿关节炎合并骨质疏松患者骨代谢的改善作用

目的探讨对类风湿关节炎合并骨质疏松患者实施托珠单抗治疗对其骨代谢水平的影响。方法回顾性分析我院2015年9月~2016年9月收集的类风湿关节炎合并骨质疏松患者47例的临床资料。治疗前与治疗后3个月,分别检测患者的骨代谢、骨形成、骨吸收情况,并进行腰、股BMD测量。结果治疗前与治疗后3个月,经骨代谢指标检测与比较,可得患者的铁蛋白水平显著下降(P<0.05);但血磷、血钙、PTH、维生素D水平无明显变化(P均>0.05);经骨吸收与骨形成标检测与比较,可得患者的各项指标均出现明显变化,各项指标检测水平均显著下降(P均<0.05);治疗前后分别对患者的腰、股BMD进行检测,可得与治疗前比较密度均显著增加(P均<0.05)。治疗后患者体内的炎性因子水平均出现明显的下降(P均<0.05)。47例患者均顺利完成整个疗程的治疗,治疗过程中均未出现严重不良反应。结论对类风湿关节炎合并骨质疏松患者实施托珠单抗治疗效果确切,可以改善患者的骨代谢和骨形成、骨吸收情况,减轻骨破坏程度。

老年女性类风湿关节炎合并骨质疏松症的相关因素分析

目的探讨老年女性类风湿关节炎(RA)合并骨质疏松症(OP)的相关因素。方法选择老年女性RA患者54例(RA组)、老年女性膝骨关节炎(KOA)患者78例(KOA组);检测两组骨密度(BMD)及RA组血生化指标、疾病活动度相关指标、骨代谢指标、双手及腕数值化X线等临床资料。结果①KOA组BMD高于RA组,RA组OP发生率高于KOA组(P均<0.01)。②RA组OP患者的绝经时间长于骨量减少者,骨量减少者长于骨量正常者(P均<0.01)。③RA组OP患者的HDL-C低于骨量减少者,骨量减少者低于骨量正常者(P<0.01或<0.05);OP患者的LDL-C高于骨量减少者(P<0.01)。④RA组OP患者的骨钙素、β胶原特殊序列高于骨量减少者,骨量减少者高于骨量正常者(P均<0.05)。结论老年女性RA患者比KOA患者易伴发OP,其伴发OP患者绝经时间长,HDL-C升高可改善其BMD,伴发的OP有高转换型骨代谢特点。

硫酸羟氯喹对类风湿关节炎合并骨质疏松患者骨代谢的影响

目的探讨硫酸羟氯喹(HCQ)对类风湿关节炎(RA)合并骨质疏松(OP)患者骨代谢的影响。方法以本院门诊就诊的RA合并骨质疏松患者60例为研究对象,随机分为两组,对照组(30例)给予甲氨蝶呤(MTX)+碳酸钙,治疗组(30例)给予MTX+HCQ+碳酸钙,两组均治疗12个月。分别检测两组治疗前及治疗后血清25羟基维生素D[25(OH) D]、Ⅰ型胶原羧基末端肽(CTX)、Ⅰ型胶原氨基末端肽(NTX)的差异。结果两组患者治疗后血清25(OH) D较治疗前增加,治疗后血清CTX、NTX较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者治疗后血清25(OH) D明显高于对照组,而治疗后血清CTX、NTX明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RA合并OP患者使用HCQ治疗后能增加血清25(OH) D,降低血清CTX、NTX。HCQ可改善RA合并OP患者的骨代谢,可用于治疗RA合并OP患者。

老年类风湿关节炎合并骨质疏松症的临床分析

类风湿关节炎(RA)[1]是一种病因未明的以慢性、炎性滑膜炎为主,最终导致关节和骨破坏的自身免疫性疾病。RA以中老年女性发病为主,发病早期即有骨质疏松(OP)的改变[2],而且随着RA患者病程迁延,年龄不断增长、女性绝经期的到来,骨量不断流失,骨质疏松发生率逐渐上升[3],严重时类风湿关节炎可致患者关节畸形甚至功能丧失[4-6]。合并了OP,更容易出现骨折,诱发或加重心、脑血管疾病,导致坠积性肺炎和压疮发生,严重危害老年人的健康,明显增加老年人的致残率和病死率[7]。本文旨在通过临床病例资料分析探讨RA患者合并OP的发生情况及其危险因素。

鲑鱼降钙素治疗类风湿关节炎合并骨质疏松患者的疗效观察

目的探讨鲑鱼降钙素对类风湿关节炎患者合并骨质疏松症的骨密度及疼痛情况的影响。方法选择我院2009年1月至2012年2月患有类风湿关节炎合并骨质疏松的66例患者,随机分为治疗组(32例)和对照组(34例),两组均进行补钙和抗风湿的基础治疗,治疗组上述治疗基础上加用鲑鱼降钙素。比较两组患者治疗前、后骨密度及NRS疼痛评分的变化。结果治疗3个月后显示,治疗组患者治疗后腰椎和股骨近端密度均有显著增加且比对照组高,而疼痛评分在治疗后治疗组明显低于对照组,治疗后两组骨密度及疼痛评分差异均有统计学意义(P<0.05)。结论常规剂量的鲑鱼降钙素配合补钙、抗风湿治疗能增加类风湿关节炎合并骨质疏松症患者的骨密度,明显改善患者疼痛情况。

托珠单抗对类风湿关节炎合并骨质疏松患者骨代谢的影响

目的探讨托珠单抗对类风湿关节炎合并骨质疏松患者骨代谢的影响。方法 30例类风湿关节炎患者,在第0周、第4周、第8周分别予以托珠单抗注射液(雅美罗)8mg/kg治疗,第12周观察血液维生素D、血钙、血磷、血清铁蛋白、甲状旁腺激素(PTH)、I型胶原羧基末端肽(CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、I型前胶原氨基末端肽(PINP)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)、抗β2糖蛋白1Ig G抗体(GPI)、类风湿因子(RF)、白介素-6(IL-6)水平,以及DEXA法测定骨密度变化。结果托珠单抗治疗12周后,患者CRP、血沉、IL-6、铁蛋白水平较治疗前显著下降(P<0.01)。患者的骨形成指标ALP、BGP、PINP水平下降(P<0.05),但骨吸收指标CTX、TRACP-5b水平下降更明显(P<0.01)。结论托珠单抗能够减轻骨破坏,其原因可能是缓解炎症反应。

经皮球囊后凸成形术治疗类风湿关节炎合并骨质疏松性椎体压缩骨折的影像学和临床效果

目的探讨PKP治疗RA合并OVCF患者的影像学和临床效果。方法选取100例RA合并OVCF患者,均接受PKP治疗,比较手术前后的影像学和临床指标。结果术后1 d的椎体前缘高度、椎体中缘高度均高于术前(P<0.05)。术后1 d、3个月、6个月的VAS评分、ODI评分、伤椎后凸角均低于术前(P<0.05),术后3个月、6个月的VAS评分、ODI评分均低于术后1 d(P<0.05)。结论PKP可快速缓解RA合并OVCF患者的疼痛症状,改善肢体功能障碍,恢复椎体高度及后凸角。

雷公藤多苷片联合氨甲喋呤治疗类风湿关节炎合并骨质疏松患者的效果

目的:观察雷公藤多苷片联合氨甲喋呤治疗类风湿关节炎(RA)合并骨质疏松患者的效果。方法:选取72例RA合并骨质疏松患者为研究对象,按随机数字表法将其分为对照组和研究组各36例。对照组予以氨甲喋呤治疗,研究组在对照组基础上加用雷公藤多苷片治疗。比较两组治疗前后血清骨代谢指标水平、炎性因子水平和不良反应发生率。结果:治疗后,研究组β-胶原降解产物水平低于对照组,骨钙素N端中分子和总Ⅰ型胶原氨基端延长肽水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组肿瘤坏死因子-α、白细胞介素(IL)-1和IL-6水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:雷公藤多苷片联合氨甲喋呤治疗RA合并骨质疏松患者可改善血清骨代谢指标水平,降低炎性因子水平,效果优于单纯氨甲喋呤治疗。