类风湿关节炎继发肺间质病变的中医药治疗新进展

类风湿关节炎(全Rheumatiod Arthritis,简RA)在各类骨科疾病中占大比例,是临床常见结缔组织病变之一,病发后主要损伤关节功能,出现对称性关节肿胀、疼痛,病情迁延不愈,容易引发肺间质病变(全Interstitial Lung Disease,简ILD)。类风湿关节炎继发肺间质病变(Rheumatoid Arthritis-Interstitial lung disease,简RA-ILD)作为风湿关节炎的严重合并症,临床关于此病治疗研究全面。受RA、ILD特点限制,当前RA-ILD临床治疗重点集中在药物治疗方面。过去很长一段时间内,以糖皮质激素、抗氧化剂、抗纤维化药物治疗为主,但长时间实践发现,西药物停用后,病症容易反跳,增加病情加重风险,严重影响患者生活。类风湿性关节炎病发率近年来有升高、年轻化趋势,寻求更有效应对RA-ILD的治疗方案迫在眉睫。中医药物在临床各类疾病治疗中优势逐渐凸显,本次研究介绍了中医对RA-ILD的认识、中医药治疗RA-ILD的方法。发现中医辨证治疗,通过温补肾脏、活血化瘀、扶正祛邪法等治疗效果确切,并随中医药物提取工艺、加工工艺发展,中成药、中药提取物在RA-ILD治疗中将发挥出更大优势,满足各类RA-ILD治疗需求。

范伏元教授从肝论治类风湿关节炎继发肺间质病变经验

介绍范伏元从肝论治类风湿关节炎继发肺间质病变的临床经验。范伏元认为类风湿关节炎继发肺间质病变存在肝失疏泄、久病致瘀、久病致郁等病机,治疗上强调从肝论治,在兼顾类风湿关节炎病机的基础上,加以疏肝行气、行气活血、疏肝解郁等,疗效较佳。

通痹颗粒对类风湿关节炎继发肺间质病变模型大鼠的保护作用

目的:观察通痹颗粒对类风湿关节炎继发肺间质病变模型大鼠的保护作用,探讨通痹颗粒是否是通过阻断经典Wnt信号传导通路来多方位调节机体免疫系统从而保护肺脏。方法:60只SD大鼠随机分为通痹颗粒组、硫唑嘌呤组和模型组(MC)、正常组(NC),正常对照组除外,其余各组采用牛Ⅱ型胶原联合博莱霉素诱导的类风湿关节炎继发肺间质病变模型,分别于造模成功后7 d、14 d和28 d 3个时间点观察关节炎指数。28 d时处死大鼠,测定血清中TNF-α的含量、观察肺组织切片病理变化。结果:实验阶段通痹颗粒组大鼠关节炎指数评分由开始时的8.25分最终下降到5.12分,与模型组比较,3个观察时间点关节炎指数得分均低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05);28 d时与模型组比较,通痹颗粒组大鼠血清TNF-α水平(122.59 pg/mL)低于模型组(179.87 pg/mL),差异有统计学意义(P<0.01),与正常组相当(P>0.05);HE及Masson染色观察RA-ILD大鼠肺间质组织形态学显示,模型组大鼠肺间质形态明显改变,通痹颗粒与正常组形态接近。结论:通痹颗粒对牛Ⅱ型胶原联合博莱霉素诱导的类风湿关节炎继发肺间质病变具有明显保护作用。

类风湿关节炎继发肺间质病变患者激素冲击治疗前后CD8^+CD28^-T细胞的变化及意义

目的探讨类风湿关节炎(RA)继发肺间质病变(ILD)患者激素冲击治疗前后CD8+CD28-T细胞的变化与意义。方法共入选23例RA-ILD患者(A组),选取同期就诊的RA患者25例(B组)、非RA致ILD患者25例(C组)、25例健康人(D组)作为对照。对以上具有甲泼尼龙冲击适应症的A组患者进行治疗,治疗前后采用流式细胞术检测上述4组外周血CD8+CD28-T细胞及其细胞因子白介素10(IL-10)和转化生长因子β1(TGF-β1)的百分含量变化。结果与D组比较,A、B及C三组的CD8+CD28-T细胞、IL-10及TGF-β1均明显升高,含量由高至低均表现为A>C>B>D,且四组间任意两组上述三项指标均有统计学差异(P<0.05)。治疗后A组患者CD8+CD28-T细胞、IL-10及TGF-β1均较治疗前明显降(P<0.05)。结论 CD8+CD28-T细胞在类风湿关节炎继发肺间质病变发病过程可能起到重要作用,而甲泼尼龙可显著抑制该细胞活性,有望作为结缔组织病致肺间质病变的病情观察及疗效评价指标。

类风湿关节炎继发肺间质病变影像学表现(附21例分析)

目的分析类风湿关节炎继发肺间质病变(RA-ILD)的影像学表现。方法回顾性分析21例RA-ILD的临床表现、实验室检查及影像学表现。结果本组病例中网状阴影、蜂窝状表现、支气管血管周围间质增厚影等征象是RA-ILD的主要影像表现。结论 RA-ILD的影像表现无明显特异性,密切结合病史、实验室检查以及重视对类风湿关节炎(RA)和肺间质病变(ILD)的关联性认识,是RA-ILD早诊断、早治疗的关键。

类风湿关节炎继发肺间质病变的中医药治疗进展

从现代医家对类风湿关节炎继发肺间质病变(RA/I LD)的认识、治疗及中药研究2方面入手探讨中医药治疗RA/I LD的优势,指出本病病因不外乎虚实之分,发病过程与卫气营血相关,临床各医家在认识本病时侧重点各有不同,治疗上存在差异。中药汤剂、成药、单体治疗本病疗效较好,显示出中医药治疗方法的多样性,但仍需要更多研究从临床症状及肺部病变整体出发,并进行细胞、分子、基因等多靶点研究,为中医药治疗RA/I LD提供有利依据。

血清趋化因子CXCL-10和涎液化糖链抗原6水平在类风湿关节炎合并肺间质病变患者中的诊断和病情评估价值

目的:检测CXC趋化因子配体10(CXC motif chemokine 10,CXCL-10)和涎液化糖链抗原6(Krebs von den lungen-6,KL-6)在类风湿关节炎合并肺间质病变(rheumatoid arthritis associated interstitial lung disease,RA-ILD)患者血清中的表达水平,分析其与RA-ILD的相关性,探讨CXCL-10和KL-6对RA-ILD患者病情评价的意义。方法:选择2021年5月至2023年10月在北京市顺义区医院风湿免疫科住院及门诊治疗的169例类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的病例资料进行回顾性分析,根据是否合并ILD分为RA-ILD组82例和RA-non-ILD组87例,根据入排标准最终筛选出两组各80例。采用酶联免疫吸附试验检测所有患者血清CXCL-10和KL-6水平,通过1∶1倾向性评分匹配法(propensity score matching,PSM)对两组患者进行匹配,得到组间协变量均衡的样本。比较匹配后的组间差异,分析血清CXCL-10、KL-6与ILD评分(Warrick评分)、临床实验室及肺功能参数之间的相关性,利用二元Logistic回归分析RA患者发生ILD的危险因素,并判断CXCL-10、KL-6对RA-ILD的预测价值。结果:经1∶1 PSM匹配出RA-ILD组和RA-non-ILD组患者各49例。RA-ILD组血清CXCL-10、KL-6水平显著高于RA-non-ILD组[CXCL-10水平64.36(34.01,110.18)ng/L vs.29.80(16.89,40.55)ng/L,P<0.001;KL-6水平360.70(236.35,715.05)U/mL vs.210.69(159.98,255.50)U/mL,P<0.001]。RA-ILD患者血清CXCL-10水平与Warrick评分呈正相关(r=0.378,P=0.007),与用力肺活量(forced vital capacity,FVC)占正常预计值的百分比(FVC%)呈负相关(r=-0.338,P=0.018);KL-6与类风湿因子(rheumatoid factor,RF)呈正相关(r=0.296,P=0.039),与FVC%(r=-0.436,P=0.002)和一氧化碳弥散量(diffusion lung carbon monoxide,DLCO)占预计值的百分比(DLCO%,r=-0.426,P=0.002)呈负相关。单因素和多因素二元Logistic回归分析均提示CXCL-10(OR值分别为1.035、1.023,P均<0.05)、KL-6水平(OR值分别为1.004、1.005,P均<0.05)与ILD呈正相关。分别用CXCL-10和KL-6绘制ROC曲线,曲线下面积分别为0.770和0.752,联合检测曲线下面积可增加至0.800。结论:RA-ILD患者血清CXCL-10和KL-6水平明显升高,与ILD患者ILD严重程度有一定的相关性,两者联合检测对诊断RA-ILD有较高的参考价值。

类风湿关节炎伴肺间质病变的临床特点及危险因素分析

肺间质病变(Interstitial lung disease,ILD)是类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)最常见的关节外并发症之一,是影响其预后的重要因素[1]。目前,RA-ILD的病理生理基础仍不明确,可能与环境、遗传和免疫等因素最终介导的炎性细胞浸润和组织重塑/纤维化有关。

HRCT评分与血清标志物对类风湿关节炎合并肺间质病变的诊断价值

目的:探讨HRCT评分与血清标志物的相关性,为类风湿关节炎合并肺间质病变(RA-ILD)的早期诊断与治疗提供参考。方法:回顾性分析284例RA患者的临床资料和胸部HRCT图像,其中单纯RA 152例,RA-ILD 132例。对2组行HRCT评分和28个关节疾病活动评分(DAS28)。收集2组病情活动指标:血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸多肽抗体(ACCPA)、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原724(CA724)、糖类抗原(CA19-9)、转铁蛋白(FeD)、纤维蛋白原(FIB)及D-二聚体(DDI3)。采用logistic回归分析及ROC曲线分析HRCT评分与各指标相关性,绘制各指标检测的AUC。结果:2组性别、年龄、DAS28、ESR、RF、CEA、CA19-9、HRCT评分差异均有统计学意义(均P<0.05);RA-ILD组患者年龄偏大,DAS28、RF、CEA、CA19-9、HRCT评分更高。多因素logistic回归分析表明,DAS28、RF、CEA、CA19-9可作为RA-ILD的独立预测指标。2组HRCT评分与年龄、DAS28、ESR、CEA、CA19-9、FIB均呈正相关(均P<0.05)。2组胸部HRCT评分及影像学特征比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。HRCT评分、ESR、RF、CA19-9、CEA、DAS28对应的AUC分别为0.762、0.486、0.526、0.786、0.778、0.870,敏感度分别为80.5%、73.2%、63.4%、75.6%、87.8%、80.5%。HRCT评分+RF+CEA+CA19-9、HRCT评分+ESR+DAS28+风湿3项+肿瘤标志物5项+凝血2项的AUC分别为0.947、0.959,敏感度分别为88.3%、82.9%。结论:HRCT评分+RF+CEA+CA19-9对可能存在继发ILD风险的RA患者具有潜在的诊断价值,可提高RA-ILD的早期诊断准确率和敏感度。

类风湿关节炎合并肺间质病变小鼠模型复制与评价

目的 复制小鼠胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型、胶原诱导性关节炎联合一次性气管滴注博来霉素诱导肺纤维化(collagen-induced arthritis combined with bleomycin-induced pulmonary fibrosis model,CIA-BLM)复合模型,并进行两种动物模型的肺间质病变评价。方法 15只DBA-1小鼠随机分为空白组(NC)、模型组(CIA)、复合模型组(CIA-BLM),每组5只。采用足趾肿胀度、关节炎指数(arthritis index,AI)评分、HE染色、马松(Masson)染色、关节及肺部影像学、肺功能等指标对模型进行评价。结果 与NC组比较,CIA、CIA-BLM组小鼠体质量、足趾肿胀度、AI评分均下降(P<0.01)。相比NC组,CIA组及CIA-BLM组小鼠组织病理学均显示肺组织结构异常,肺泡壁增厚,炎性细胞浸润,CIA-BLM组较CIA组小鼠有明显蓝色胶原纤维沉积。微计算机断层扫描技术(micro-computed tomography,Micro-CT)示两个模型组小鼠关节破坏均严重。CIA组小鼠肺部影像学示局部磨玻璃样表现,CIA-BLM组小鼠以絮状影、网格状阴影、支气管牵拉扩张为主要表现。两个模型组小鼠均有肺功能下降。结论 CIA模型和CIA-BLM模型均有关节破坏特点和肺纤维化特征,根据组织病理学、影像学、肺功能检测结果,CIA-BLM模型肺纤维化特征更明显。

肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗类风湿关节炎继发肺间质病变一例

肿瘤坏死因子（TNF）-α拮抗剂是近年来类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）药物治疗进展中疗效确切的一种生物制剂，众多的资料对其治疗RA的疗效均予以肯定，但它对RA继发肺间质病变的疗效如何一直罕见报道，现将1例采用重组人Ⅱ型TNF-α受体抗体融合蛋白治疗RA继发肺间质病变有效的病例报告如下。

托法替布治疗类风湿性关节炎合并肺间质病变对白细胞介素-6水平和调节性T细胞/辅助性T细胞17免疫平衡的影响

目的探讨托法替布治疗类风湿性关节炎(RA)合并肺间质病变(ILD)对白细胞介素-6(IL-6)水平和调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)免疫平衡的影响。方法选取2020年3月至2023年3月于九江市第一人民医院接受治疗的68例RA合并ILD患者作为研究对象,随机分为对照组与治疗组,每组34例。对照组予以曲安西龙、来氟米特联合环磷酰胺治疗,治疗组在对照组基础上加用托法替布治疗。比较两组治疗前后炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6]水平、Treg水平、Th17水平、Treg/Th17、呼吸困难症状及肺高分辨率CT(HRCT)评分。结果治疗后,治疗组TNF-α、IL-6水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组外周血Treg水平高于对照组,Th17水平、Treg/Th17均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组呼吸困难症状、HRCT评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论托法替布治疗RA合并ILD疗效显著,可有效降低外周血Treg/Th17细胞比率,从而避免机体过度分泌TNF-α、IL-6等炎症因子,维持免疫功能处于平衡状态,缓解症状,加快病情康复速度。

化积散结散联合温针灸治疗类风湿关节炎合并肺间质病变的疗效及对类风湿因子、免疫应答和抗CCP抗体、CCL19的影响

目的:探讨化积散结散联合温针灸治疗类风湿关节炎合并肺间质病变患者的疗效及对类风湿因子、免疫应答和抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、趋化因子配体19(CCL19)的影响。方法:选择2020年4月至2023年4月中国中医科学院广安门医院保定医院和中国人民解放军陆军第八十二集团军医院收治的类风湿关节炎合并肺间质病变患者98例,采用随机数字表法分为两组。西医组49例患者进行常规西医治疗,联合组49例患者在西医组的基础上给予化积散结散联合温针灸治疗。治疗3个月后比较两组患者的临床疗效,观察治疗前后的中医证候评分、类风湿关节炎疾病活动评分(DAS-28)及肺脏高分辨率CT(HRCT)评分,检测类风湿因子(RF)、抗CCP抗体、CCL19、白细胞介素4(IL-4)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及Th1/Th2。结果:联合组患者的总有效率为97.96%(48/49),高于西医组的81.63%(40/49),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合组患者中医证候评分较西医组降低,DAS-28、HRCT评分较西医组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合组患者Th1/Th2、TNF-α水平低于西医组,IL-4水平高于西医组,RF、抗CCP抗体和CCL19水平低于西医组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:化积散结散联合温针灸用于类风湿关节炎合并肺间质病变患者,可调节机体免疫应答,抑制炎症,降低类风湿因子、抗CCP抗体和CCL19水平,改善临床症状及中医证候评分,提升临床疗效。

血清KL-6对类风湿关节炎相关肺间质病变诊断价值的Meta分析

目的采用Meta分析法系统评价KL-6对类风湿关节炎相关间质性病变(RA-ILD)的诊断价值。方法通过计算机检索自建库以来至2024年6月25日在中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Web of Science、EMbase、Cochrane Library等数据库有关血清KL-6检测RA-ILD的研究,由两名研究者进行独立检索筛选文献、提取数据、质量评价,利用Meta-Disc软件判断文章是否存在阈值效应,Cochran-Q检验及I2结果判断是否存在非阈值效应引起的异质性,通过Stata 16.0合并效应量,绘制Deek’s漏斗图评估是否存在发表偏倚。结果共检索出文献306篇,经筛选后共纳入11篇研究,共1260例RA患者参与研究,经Meta分析合并的效应量:合并特异性为0.89(95%CI 0.82~0.93)、合并PLR为7.45(95%CI 4.33~12.82)、合并NLR为0.19(95%CI 0.13~0.29)、合并DOR为38.39(95%CI 16.13~91.36)。Deek’S漏斗图显示无明显发表偏倚(P=0.16)。结论血清KL-6诊断RA-ILD的灵敏度与特异性均较高,具有良好应用前景。

CRP、ESR、DAS28在类风湿关节炎合并肺间质病变的表达及其与托法替布的相关性研究

目的探究C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、疾病活动性评分(disease activity score28,DAS28)在类风湿关节炎合并肺间质病变(rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease,RA-ILD)的表达及其与托法替布的相关性。方法选取2019年3月—2022年3月于秦皇岛第一医院进行治疗RA-ILD患者91例为观察组,同期选取50例类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者为对照组。按治疗方式将观察组分为对照治疗组45例,托法替布治疗组46例。测定CRP、ESR水平、DAS28评分、类风湿相关因子及肺功能水平。分析托法替布对RA-ILD干预效果的相关性。受试者特征曲线分析CRP、ESR、DAS28评分对托法替布效果的预测价值。结果对照组CRP、ESR表达水平和DAS28评分均低于观察组;托法替布治疗组CRP、ESR表达水平及DAS28评分均低于对照治疗组(P<0.05);CRP、ESR、DAS28评分随RF、抗CCP、TLC、FVC、FEV1、MVV水平的变化而变化,具有一定相关性。与CRP、ESR、DAS28评分单一预测相比,联合预测对该疾病及预后效果预测效能较高(P<0.05)。结论CRP、ESR的表达、DAS28评分在RA-ILD中较高,在经托法替布治疗后,CRP、ESR水平及DAS28评分钧降低,与托法替布之间具有一定相关性,通过三者联合检测对于RA-ILD具有一定的预测价值。

血清Sema4D水平与类风湿性关节炎患者继发肺间质病变的相关性

目的探讨血清信号素4D(Sema4D)在类风湿性关节炎(RA)患者中的表达,并分析Sema4D与RA患者继发肺间质病变(ILD)的关系。方法选择2017年1月—2020年6月本院收治的67例完成治疗及随访的RA患者资料,设为RA组;另选取同期本院收治的67例完成治疗及随访的RA继发ILD患者资料,将其设为RA继发ILD组。所有纳入患者均于入院时接受实验室指标检测,且检测结果资料完整。重点记录患者血清Sema4D表达,分析血清Sema4D与RA患者继发ILD的关系。结果RA继发ILD组血清Sema4D、血管内皮生长因子(VEGF)及类风湿性因子(RF)表达均高于RA组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,入院时血清Sema4D、VEGF过表达与RA患者ILD有关,可能作为RA患者ILD发生的风险因子,差异有统计学意义(OR>1,P<0.05);绘制受试者工作特征(ROC)曲线,入院时血清Sema4D、VEGF预测RA患者ILD发生风险价值的曲线下面积(AUC)分别为0.892、0.781,均有一定预测价值,且当二者的临界值分别取33.34μg/L、168.79 ng/L时,可获得最佳预测价值。结论入院时血清Sema4D过表达可能与RA患者ILD有关,早期监测患者血清Sema4D表达,对预测RA患者ILD的发生有一定价值。

类风湿关节炎合并肺间质病变的CT特征及相关因素

目的分析类风湿关节炎合并肺间质病变的CT临床特征及产生相关因素。方法选取我院100例类风湿关节炎合并肺间质病变患者进行回顾性分析,总结类风湿关节炎合并肺间质病变患者的CT临床相关特点。结果男性患者蜂窝影、胸膜受累、肺气肿发生率明显高于女性,肺间质病变评分及肺受累程度也较女性严重;60岁以上患者发生小叶间隔增厚及肺气肿比例增高;吸烟后肺气肿比例明显增高,肺受累程度较未吸烟的严重,差异有统计学意义(P<0.05)。结论男性、吸烟可能是类风湿关节炎合并肺间质病变预后不良的危险因素,临床可通过肺高分辨CT影像学特征提高类风湿性关节炎肺部病变的检出率。

类风湿关节炎合并肺间质病变的发病相关因素

目的分析类风湿关节炎(RA)合并肺间质病变(ILD)的临床及实验室特点,探讨其发病相关因素。方法分析76例RA患者的临床资料,分为单纯RA组(n=40)和RA-ILD组(n=36),比较两组患者的一般情况、临床表现以及实验室指标。结果两组在年龄、关节肿痛数目、血管炎及发热阳性率、CRP、RF、IgM、白细胞计数比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论年龄大,RF高滴度表达,RA病情重,伴有关节外表现的RA患者易合并ILD,应尽早行高分辨CT等检查早期诊断及治疗。

基于辨机论治分析类风湿关节炎相关肺间质病变的诊治

基于辨机论治分析类风湿关节炎相关肺间质病变,认为该病属于“肺痹”范畴,可分为三期。肺痹早期病机为外邪侵袭;中期病机为肺气虚损,肝木不疏,痰瘀互结;晚期病机为肺肾亏虚,毒损肺络;同时药毒病机贯穿疾病始终。治疗方面,早期当因势利导,宣肺散邪;中期当补益肺气,疏理肝气,化痰逐瘀;晚期当补益肺肾,解毒通络,同时应尽量控制药毒损害。

以肺间质病变为首发表现的类风湿关节炎1例报告

患者女，34岁，因咳嗽、气短14年，多关节痛8年，加重1年余，于2006年7月23日入院。患者14年前无诱因出现咳嗽、咳黄痰、伴活动后气短，进行性加重。外院行CT检查见双肺间质病变（图1），未查血自身抗体及类风湿因子，诊断为特发性肺间质纤维化、肺炎，给予泼尼松（40mg，1次／d）、环丙沙星治疗，症状明显好转，