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DNA甲基转移酶1、3b基因在肾癌的表达
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作者 刘宜敏 谢文练 +2 位作者 罗欣 刘宏伟 朱定军 《现代泌尿生殖肿瘤杂志》 2009年第5期302-302,307,共2页
关键词 dna甲基转移1 抑癌基因甲基 逆转录-聚合链反应 5-甲基胞嘧啶 B基因 dna甲基 dnmt3B CPG岛甲基
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类DNA甲基转移酶蛋白3(DNMT3L)基因SNP rs2070565多态性与少精症的相关性 被引量:1
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作者 徐晓博 阿周存 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期613-616,共4页
目的:研究类DNA甲基转移酶蛋白3(DNMT3L)基因rs2070565多态性与少精症的相关性。方法:应用PCR-RFLP分析方法,在198名少精症患者(少精症组)和249名正常的男性个体(正常对照组)中,对DNMT3L基因rs2070565位点的基因频率和基因型频率分布进... 目的:研究类DNA甲基转移酶蛋白3(DNMT3L)基因rs2070565多态性与少精症的相关性。方法:应用PCR-RFLP分析方法,在198名少精症患者(少精症组)和249名正常的男性个体(正常对照组)中,对DNMT3L基因rs2070565位点的基因频率和基因型频率分布进行调查。结果:在少精症和正常男性中rs2070565位点的等位基因频率分布存在差异,少精症组中等位基因A的频率显著高于正常对照组(20.7%vs 14.9%,P=0.03)。结论:DNMT3L基因rs2070565位点的多态性与少精症相关,等位基因A可能增加少精症的易感性。 展开更多
关键词 dna甲基转移蛋白3(dnmt3l)基因 多态性 少精症
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急性髓系白血病中DNMT3A基因突变的研究进展 被引量:3
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作者 陈煜娟 曾云 于明 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第24期3250-3253,共4页
急性髓系白血病(AML)是一组异质性恶性血液系统疾病,无论在形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学及临床特点上都存在很大的差异。随着基因测序技术逐步成熟与推广,目前发现与AML相关的分子异常除Ⅰ类突变(主要是信号传导分子)... 急性髓系白血病(AML)是一组异质性恶性血液系统疾病,无论在形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学及临床特点上都存在很大的差异。随着基因测序技术逐步成熟与推广,目前发现与AML相关的分子异常除Ⅰ类突变(主要是信号传导分子)和Ⅱ类突变(主要是转录因子)外,表观遗传调节对造血干细胞分化过程及功能也起着举足轻重的作用,与AML中表观遗传学有关的基因突变包括异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)、异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)、TET 家族羟化酶2(TET2)、混合系白血病基因(MLL)和蛋白转导结构域(PTD)突变等[1]。而甲基化转移酶3A(DNMT3A)基因突变是近年来在AML患者中发现的与表观遗传调节有关的突变,该基因的突变影响DNA甲基化水平,因此该基因突变可能在 AML 患者发病过程中起着非常重要的作用。现简要总结近年来与DNM T3A突变有关的研究结果。 展开更多
关键词 急性髓系白血病(AMl) 甲基转移3A(dnmt3A) dna甲基 基因突变
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高糖促进小鼠肾小管上皮细胞DNMT3B表达并通过激活β-catenin信号通路促进纤维化相关蛋白分泌 被引量:2
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作者 屈玲玲 邹琴 +5 位作者 李清璇 李晓颖 刘忠强 周宇霞 郭兵 石明隽 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期608-615,共8页
目的观察高糖条件下小鼠肾小管上皮细胞(RTEC)中DNA甲基转移酶3B(DNMT3B)对分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)表达的影响及对Wnt/β联蛋白(β-catenin)信号通路的调控作用。方法将体外培养的小鼠RTEC分为正常糖(NG)组和高糖(HG)组。RTEC分别转... 目的观察高糖条件下小鼠肾小管上皮细胞(RTEC)中DNA甲基转移酶3B(DNMT3B)对分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)表达的影响及对Wnt/β联蛋白(β-catenin)信号通路的调控作用。方法将体外培养的小鼠RTEC分为正常糖(NG)组和高糖(HG)组。RTEC分别转染DNMT3B短发夹RNA(sh-DNMT3B)及DNMT3B过表达(DNMT3B-OE)质粒后,反转录PCR检测RTEC的DNMT3B、 SFRP1、Ⅳ型胶原蛋白(Col4)、纤连蛋白(FN)mRNA表达,Western blot法检测DNMT3B、 SFRP1、糖原合成酶3β(GSK3β)、磷酸化的GSK3β(p-GSK3β)、β-catenin、 Col4、 FN的蛋白表达。免疫荧光细胞化学染色检测DNMT3B和SFRP1在RTEC的表达和定位。结果与NG组相比,HG组RTEC中DNMT3B、β-catenin、 p-GSK3β、 Col4、 FN蛋白表达增加,SFRP1表达降低。与空载体组比较,敲低DNMT3B后,HG条件下RTEC的SFRP1 mRNA及蛋白表达均增加,β-catenin、 p-GSK3β、 Col4蛋白表达降低,FN的mRNA和蛋白表达均降低,而β-catenin mRNA表达无明显改变;过表达DNMT3B后,各指标表达情况与上述结果相反。DNMT3B及SFRP1在RTEC的细胞核及细胞质中均有表达,与NG组相比,HG组的细胞可见DNMT3B在细胞核内聚集,且与SFRP1的共定位增加。结论 HG刺激增加RTEC的DNMT3B表达,下调SFRP1表达,激活Wnt/β-catenin信号通路促进细胞外基质形成。 展开更多
关键词 肾脏纤维化 小鼠肾小管上皮细胞(RTEC) dna甲基转移3B(dnmt3B) 分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1) Wnt β联蛋白(β-catenin)
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5-脱氧杂氮核苷对裸鼠肝癌细胞生长及p53蛋白表达的影响
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作者 柯茂林 黄韬 +2 位作者 王国斌 连彦军 李治 《山东医药》 CAS 北大核心 2005年第17期18-19,共2页
关键词 P53蛋白表达 肝癌细胞生长 核苷 氧杂 甲基转移抑制剂 2004年3 基因甲基 甲基化状态 裸鼠 抑癌基因 恶性肿瘤 甲基 甲基 细胞基因 肿瘤生长 dna
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DNA甲基转移酶1和DNA甲基转移酶3B基因单核苷酸多态性与结直肠癌易感性的关系 被引量:1
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作者 布立民 邹江 +2 位作者 张国梁 徐峰 陈立 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期2341-2341,共1页
最近研究结果显示DNA甲基转移酶(DNMTs)异常激活与人类恶性肿瘤的发生发展密切相关[1],我们将DNMT在结肠癌发生过程中的调控作用作为切入点,采用病例-对照的分子流行病学方法,应用Sequenom MassArray质谱分析技术对DNMT1和DNMT3B的10... 最近研究结果显示DNA甲基转移酶(DNMTs)异常激活与人类恶性肿瘤的发生发展密切相关[1],我们将DNMT在结肠癌发生过程中的调控作用作为切入点,采用病例-对照的分子流行病学方法,应用Sequenom MassArray质谱分析技术对DNMT1和DNMT3B的10个单核苷酸多态性位点(SNP)与结直肠癌易感性进行研究,探讨其与结直肠癌易感性的关系及表遗传学的调控机制. 展开更多
关键词 dna甲基转移1 单核苷酸多态性位点 癌易感性 结直肠 B基因 分子流行病学方法 dnmt3B 质谱分析技术
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DNA甲基转移酶3A、MAX基因关联蛋白A、磷酯酰肌醇-3激酶催化亚基γ基因基因突变与老年非小细胞肺癌患者预后的关系 被引量:2
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作者 董兵 刘晓隗 +3 位作者 冯攀 王苏 陈秀军 张延 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1904-1906,共3页
目的:探讨DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)、MAX基因关联蛋白A(MGA)、磷酯酰肌醇-3激酶催化亚基γ基因(PIK3CG)基因突变与老年非小细胞肺癌患者预后的关系。方法:选择2014年3月至2017年3月收治的468例非小细胞肺癌患者,采用扩增阻滞突变系统(AR... 目的:探讨DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)、MAX基因关联蛋白A(MGA)、磷酯酰肌醇-3激酶催化亚基γ基因(PIK3CG)基因突变与老年非小细胞肺癌患者预后的关系。方法:选择2014年3月至2017年3月收治的468例非小细胞肺癌患者,采用扩增阻滞突变系统(ARMS)检测其癌组织中DNMT3A、MGA、PIK3CG基因突变,分析DNMT3A、MGA、PIK3CG基因突变与临床病理特征及预后的相关性。结果:468例非小细胞肺癌患者中,DNMT3A基因突变阳性37例(7.91%),MGA基因突变阳性25例(5.34%),PIK3CG基因突变阳性19例(4.06%);年龄、性别、吸烟情况、肿瘤直径、病理类型不同的非小细胞肺癌患者DNMT3A、MGA、PIK3CG基因突变率差异无统计学意义(P>0.05);淋巴结转移、临床分期不同的非小细胞肺癌患者DNMT3A、MGA、PIK3CG基因突变率差异有统计学意义(P<0.05);DNMT3A、MGA、PIK3CG基因突变阳性的非小细胞肺癌患者OS、PFS显著低于DNMT3A、MGA、PIK3CG基因突变阴性的非小细胞肺癌患者(P<0.05)。结论:DNMT3A、MGA、PIK3CG基因突变与老年非小细胞肺癌患者淋巴结转移、临床分期及预后明显相关,发生淋巴结转移、临床分期较高、预后较差的老年非小细胞肺癌患者DNMT3A、MGA、PIK3CG基因突变率越高。 展开更多
关键词 dna甲基转移3A MAX基因关联蛋白A 磷酯酰肌醇-3催化亚基γ基因 基因突变 老年 非小细胞肺癌 临床病理特征 预后 相关性
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沉默DNMT3a表达对银屑病样细胞周期进展和细胞增殖的抑制作用及其机制
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作者 潘延斌 苏家光 +9 位作者 谭美乐 杨猛 覃文飞 黄榆秀 蒙世豪 黄耀辉 梁坚强 苏雪芳 黄姿婵 李建民 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期773-782,共10页
目的:探讨沉默DNA甲基化转移酶3a(DNMT3a)表达对银屑病样HaCaT细胞周期进展和细胞增殖的抑制作用,阐明其可能机制。方法:收集15例寻常性银屑病患者皮损组织(银屑病组)与15名健康者皮肤组织(对照组)。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测2组... 目的:探讨沉默DNA甲基化转移酶3a(DNMT3a)表达对银屑病样HaCaT细胞周期进展和细胞增殖的抑制作用,阐明其可能机制。方法:收集15例寻常性银屑病患者皮损组织(银屑病组)与15名健康者皮肤组织(对照组)。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测2组研究对象皮肤组织中DNMT3a mRNA表达水平。siRNA转染技术将沉默DNMT3a表达的si-DNMT3a转染至HaCaT细胞中,RT-qPCR和Western blotting法检测si-DNMT3a的转染效率。采用M5方法诱导HaCaT细胞并建立银屑病样细胞模型,将细胞分为对照组、si-DNMT3a组、si-NC组和HaCaT组。CCK-8法检测各组细胞增殖率,流式细胞术检测不同细胞周期各组细胞百分率,AnnexinⅤ-FITC实验检测各组细胞凋亡率。MSP实验检测银屑病组和对照组研究对象皮肤组织中LATS1基因启动子区甲基化水平。Western blotting法检测各组细胞中大肿瘤抑制基因1(LATS1)、Yes-相关蛋白1(YAP1)、Cyclin D1、CDK6和cleaved caspase-3蛋白表达水平。结果:与对照组比较,银屑病组患者皮肤组织中DNMT3a mRNA表达水平明显升高(P<0.01)。与HaCaT组比较,si-NC组HaCaT细胞中DNMT3a mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与HaCaT组比较,对照组、si-NC组和si-DNMT3a组HaCaT细胞增殖率和S期HaCaT细胞百分率均升高(P<0.05),G1期细胞百分率和细胞凋亡率均降低(P<0.05);与对照组和si-NC组比较,si-DNMT3a组HaCaT细胞增殖率和S期HaCaT细胞百分率均降低(P<0.05),细胞凋亡率和G1期HaCaT细胞百分率升高(P<0.05)。MSP检测,银屑病组患者皮肤组织中LATS1启动子甲基化水平较对照组升高(P<0.01)。Western blotting检测,与HaCaT组比较,对照组、si-NC组和si-DNMT3a组HaCaT细胞中YAP1、Cyclin D1及CDK6蛋白表达水平明显升高(P<0.05),LATS1和cleaved caspase-3蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与对照组和si-NC组比较,si-DNMT3a组HaCaT细胞中YAP1、Cyclin D1和CDK6蛋白表达水平降低(P<0.05),LATS1和cleaved caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:沉默DNMT3a表达可能通过降低LATS1的甲基化水平并下调YAP1的表达,从而抑制银屑病样HaCaT细胞周期进展和细胞增殖,并诱导细胞发生凋亡。 展开更多
关键词 银屑病 dna甲基转移3a 大肿瘤抑制基因1 Yes-相关蛋白
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DNA甲基化与细胞分化 被引量:8
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作者 付晓兰 李雪峰 《广西农业生物科学》 CAS CSCD 2006年第B09期135-139,共5页
DNA甲基化与DNA遗传信息的传递及组织特异性基因的正确表达存在着十分密切的关系。DNA甲基化受组蛋白H 3和DNA甲基化转移酶的调控;甲基化的DNA与许多的蛋白质共同相互作用,调控基因转录,从而导致基因印迹和基因沉默,使细胞向特定方向分... DNA甲基化与DNA遗传信息的传递及组织特异性基因的正确表达存在着十分密切的关系。DNA甲基化受组蛋白H 3和DNA甲基化转移酶的调控;甲基化的DNA与许多的蛋白质共同相互作用,调控基因转录,从而导致基因印迹和基因沉默,使细胞向特定方向分化。本文重点综述了DNA甲基化位点、甲基化转移酶及DNA甲基化相关的蛋白质;DNA甲基化与基因印记、基因沉默的关系及其对细胞分化的影响。 展开更多
关键词 dna甲基 CPG岛 dna甲基转移 蛋白H3 基因印迹
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双氢青蒿素对前列腺癌PC-3细胞中UCHL1基因表达的调控机制研究 被引量:5
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作者 唐溧 罗子国 +1 位作者 朱庆茂 邹文琴 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1082-1089,共8页
目的 :研究双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)对人前列腺癌PC-3细胞株中抑癌基因泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1,UCHL1)表达的影响,并探讨其可能的调节机制。方法 :PC-3细胞株经不同浓度(25、50和100... 目的 :研究双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)对人前列腺癌PC-3细胞株中抑癌基因泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1,UCHL1)表达的影响,并探讨其可能的调节机制。方法 :PC-3细胞株经不同浓度(25、50和100μmol/L)的DHA处理48 h,并设空白对照组。采用FCM法检测各组细胞凋亡率和细胞周期的变化。采用免疫荧光染色法检测UCHL1和DNA甲基化转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)在细胞内的蛋白定位及表达量。蛋白质印迹法检测UCHL1、DNMT1、磷酸化Akt(phospho-Akt,p-Akt)和Akt蛋白的表达;并且以1μmol/L磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)家族抑制剂Wortmanin作为阳性对照,比较分析DHA处理组p-Akt蛋白的表达量。结果 :DHA能明显诱导PC-3细胞凋亡,并使细胞停滞在G2/M期,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。DHA处理组中DNMT1蛋白由细胞核转移到细胞质,与空白对照组比较,DNMT1蛋白在细胞核与细胞质中总的表达水平明显下调(P<0.05);而UCHL1蛋白表达在细胞质内明显上调(P<0.05)。与空白对照组比较,DHA处理组与阳性对照组的UCHL1蛋白表达均上调(P<0.05),DNMT1表达水平均下调(P<0.05),p-Akt蛋白表达水平下调(P<0.05),而Akt蛋白表达量无明显变化(P>0.05);其中,高浓度DHA处理组的p-Akt蛋白表达下调更为显著,更接近于阳性对照组。结论 :DHA能够抑制DNMT1的表达,恢复抑癌基因UCHL1的表达,从而诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡,阻滞细胞周期进程;推测其作用机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路的活性有关。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 青蒿素 基因表达 dna(胞嘧啶-5-)-甲基转移 基因蛋白质akt 泛素羧基末端水解l1 双氢青蒿素
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镉对肝细胞中PPP2R1A启动子区甲基化及其转录水平的影响 被引量:1
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作者 张玉静 陈慧峰 +5 位作者 廖昆 夏斌 殷花 何承勇 林育纯 林忠宁 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2014年第5期496-501,共6页
目的:分析镉染毒处理肝细胞中蛋白磷酸酶2A( PP2A)-Aα支架亚基基因PPP2R1A启动子区甲基化状态及其转录水平的改变。方法采用永生化人正常肝L02细胞及肝细胞癌HepG2细胞为研究对象,对其进行以下分组和处理:①低、中和高剂量氯化镉... 目的:分析镉染毒处理肝细胞中蛋白磷酸酶2A( PP2A)-Aα支架亚基基因PPP2R1A启动子区甲基化状态及其转录水平的改变。方法采用永生化人正常肝L02细胞及肝细胞癌HepG2细胞为研究对象,对其进行以下分组和处理:①低、中和高剂量氯化镉( CdCl2)处理组,分别予浓度为20.0、40.0和60.0 μmol/L CdCl2处理24 h;②低、中和高剂量5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-dC)处理组,分别予浓度为2.5、5.0和10.0 μmol/L 5-Aza-dC处理48 h;③5-Aza-dC组予浓度为5.0 μmol/L的5-Aza-dC处理48 h,CdCl2组予浓度为40.0 μmol/L 的 CdCl2处理24 h,(5-Aza-dC+CdCl2)组予浓度为5.0 μmol/L的5-Aza-dC预处理48 h后再予浓度为40.0 μmol/L CdCl2处理24 h;④ CdCl2处理组予浓度为40.0 μmol/L CdCl2处理24 h。上述4种分组均设对照组,予等体积生理氯化钠溶液或二甲基亚砜处理。经①~③处理后的细胞采用实时荧光定量聚合酶链反应( PCR)检测PPP2R1A、金属硫蛋白1B(MT1B)和DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)的mRNA转录水平(以对照组水平为1.00)。经④处理后的细胞采用亚硫酸氢盐修饰后PCR扩增PPP2R1A启动子区克隆测序检测CpG岛的甲基化情况。结果 L02细胞和HepG2细胞中,不同剂量CdCl2处理组PPP2R1A mRNA转录水平随镉处理剂量增高呈剂量依赖性下降( P〈0.05);不同剂量5-Aza-dC处理组PPP2R1A mRNA转录水平随5-Aza-dC处理剂量增加呈剂量依赖性升高(P〈0.05)。2种细胞中,分别与对照组和5-Aza-dC处理组比较,CdCl2处理组和(5-Aza-dC+CdCl2)处理组PPP2R1A mRNA转录水平均下降(P〈0.05),MT1B和DNMT3A的mRNA转录水平均升高(P〈0.05);与CdCl2处理组比较,(5-Aza-dC+CdCl2)处理组PPP2R1A mRNA转录水平均升高(P〈0.05),MT1B和DNMT3A的mRNA转录水平均下降(P〈0.05)。甲基化测序结果显示,L02细胞 CdCl2处理组 PPP2R1A 启动子区甲基化率高于对照组(6.35% vs 2.31%,P 〈0.01), HepG2细胞CdCl2处理组PPP2R1A启动子区甲基化率与对照组比较,差异无统计学意义(5.19% vs 3.85%,P&gt;0.05)。结论外源化学物CdCl2可诱导肝细胞中PPP2R1A转录水平降低,可能与镉能够引起目的基因启动子区甲基化状态改变有关,提示PP2A亚基基因的表观遗传学调控可影响镉诱导的肝细胞功能。 展开更多
关键词 l02细胞 HEPG2细胞 PPP2R1A 金属硫蛋白1B dna甲基转移3A 启动子区甲基
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蟾毒灵可抑制人红白血病细胞增殖并下调肾母细胞瘤1基因表达
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作者 徐伟 李福祥 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期1387-1393,共7页
已有研究证实蟾毒灵具有抑制肿瘤细胞增殖及诱导细胞凋亡的作用,在白血病治疗中疗效显著,然而其机制尚未阐明。本研究试图探讨蟾毒灵对人红系白血病(HEL)细胞增殖,肾母细胞瘤基因1 (Wilms'tumor 1 gene, WT1)甲基化的影响及其可能... 已有研究证实蟾毒灵具有抑制肿瘤细胞增殖及诱导细胞凋亡的作用,在白血病治疗中疗效显著,然而其机制尚未阐明。本研究试图探讨蟾毒灵对人红系白血病(HEL)细胞增殖,肾母细胞瘤基因1 (Wilms'tumor 1 gene, WT1)甲基化的影响及其可能的作用机制。本研究采用不同浓度的蟾毒灵处理HEL细胞,观察细胞形态、增殖情况和细胞周期,采用RT-PCR、Western blotting和免疫细胞化学法检测WT1的mRNA和蛋白表达水平,并用甲基化特异性分析WT1的DNA甲基化和DNA甲基转移酶3a (DNMT3a)的蛋白表达水平。研究结果表明,蟾毒灵对HEL细胞的增殖抑制作用呈剂量依赖性,抑制率为23.13%~84.62%。在蟾毒灵处理的HEL细胞中观察到典型的凋亡形态特征;细胞周期增殖指数由75.45降至49.67;WT1 mRNA及其蛋白表达水平随着蟾毒灵剂量的增加而逐渐降低,同时WT1基因的甲基化状态由未甲基化状态变为部分或完全甲基化状态。而蟾毒灵处理后DNMT3a蛋白的表达水平逐渐增加,呈剂量依赖性。我们的研究初步说明蟾毒灵不仅能显著抑制HEL细胞增殖,阻滞G0/G1期细胞周期,还能诱导细胞凋亡,下调WT1的表达水平。 展开更多
关键词 蟾毒灵 红系白血病细胞(HEl) 肾母细胞瘤1基因(WT1) 甲基 dna甲基转移3a(dnmt3a)
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