CT引导下^(125)I籽源植入近距离放射治疗多发性椎体转移癌

目的探讨^(125)I籽源植入近距离放射治疗多发性椎体转移患者的价值。方法15例癌症多发椎体转移患者(共43个椎体)进行了CT引导下^(125)I籽源植入近距离放射治疗。肺癌术后椎体转移7例,乳腺癌术后椎体转移4例,肝癌术后椎体转移2例,前列腺癌术后椎体转移1例,左肾癌术后椎体转移1例。共43个椎体转移,每例椎体转移数为2～5个。在CT引导下按共轴针法投放籽源,视病变情况采取椎弓根入路、侧方入路、前入路等3种方式将^(125)I籽源植入椎体病变区,籽源呈倒V形、X形或平行分布,籽源距椎体后缘3～10mm。^(125)I籽源总活度由公式(长+宽+高)(cm)/3×5mCi计算或"放射性粒子源植入治疗计划系统"计算获得,单椎体植入剂量8～22mCi。椎旁软组织病变内同时植入^(125)I籽源。结果术后随访3～30个月,平均12.3个月,15例患者术后均未出现脊髓、神经损伤等并发症,未出现放射相关不良反应。11个没有疼痛的部位未出现新的疼痛,18/32部位症状体征消失,14/32部位部分消失。最短术后第3天觉得症状已有缓解。影像表现,10例患者29个椎体影像回访,治疗3个月以后7例17个椎体CT可见病灶稳定,边缘形成硬化环。4个椎体病变进展,见硬化环不完整,破坏区有扩大。3例8个椎体MRI显示骨水肿明显减轻,病变区T_2WI信号减低。结论^(125)I籽源植入近距离放射治疗多发性椎体转移癌具有疗效高,创伤小,并发症发生率低等优点,是一种较好的微创治疗方法,不仅适合于未经治疗的患者,也适合于放射治疗后复发的患者,具有较高的耐受性和安全性。

植入^(125)I籽源条及金属支架联合经动脉化疗栓塞治疗肝癌合并下腔静脉梗阻的初步经验

目的报道植入125I籽源条及金属支架联合经动脉化疗栓塞治疗肝癌合并下腔静脉梗阻的初步结果。方法自2009年3-6月,8例肝癌合并下腔静脉梗阻的患者入选本组研究,所有患者均为男性,平均年龄(61±10)岁。在患者下腔静脉梗阻段植入125I籽源条及Z型自膨胀式金属支架,同时实施经动脉化疗栓塞术。分别对患者术前、术后下腔静脉梗阻段直径、右心房与梗阻段远端的压差及临床梗阻相关症状进行比较。术后每月对患者进行随访。结果在下腔静脉梗阻段成功地置入8枚支架、10条125I籽源条,共植入138枚放射性125I籽源。术后患者临床症状改善显著。除1例患者术后2 d出现急性肾功能不全,其余患者无严重并发症。在平均(2.12±0.64)个月的随访期内,1例患者IVC支架发生闭塞,余患者支架保持通畅。结论初步经验表明:植入125I籽源条及金属支架联合经动脉化疗栓塞治疗肝癌合并下腔静脉梗阻安全、可行,其远期疗效有待于进一步的研究。

^(125)I籽源照射时可降解涂层载体支架的体内降解和组织相容性

目的评价125I籽源持续照射时壳聚糖涂层的聚乙丙交酯(PGLA)载体支架的体内降解性能和组织相容性。方法大鼠背部肌肉内植入装载2粒125I籽源的PGLA薄层片,单粒籽源表观活度为29.6×106Bq(0.8mCi)。于不同时相点检测载体支架的质量损耗和观察材料的形态结构变化,采用光镜和电镜观察植入部位的组织学反应,并定期进行X线摄片观察籽源移位情况。结果125I籽源薄层片在体内降解前2周,质量损耗仅约13%,与未受照组比较无明显差异;植入后第3周,质量损耗率达41%,降解速率较对照组加快,部分材料纤维开始出现断裂,纹理结构模糊,但仍保持形态结构的完整和一定的强度;大体观察可见材料周围有纤维结缔组织增生,至植入后4周,纤维结缔组织明显增厚将材料完全包裹固定,两者黏连难以分离。植入部位组织反应的光镜、电镜观察显示植入前2周,炎性细胞较多;4周时炎性细胞已很少,材料孔隙内及周围主要以成纤维细胞和胶原纤维为主,巨噬细胞增多且吞噬现象更明显,同时见有较多新生的骨骼肌细胞,未出现脓肿和坏死,照射组和对照组相近似。对比植入后2h、第3天、第1、2、3、4周的X光片可以发现,植入的两粒125I籽源相互之间、与大鼠骨性解剖结构之间的距离及两籽源轴线的相互角度无明显变化。结论壳聚糖涂层的PGLA薄层载体支架能有效维持体内125I籽源的空间分布,而且具有良好的组织相容性,应用于近距离放射治疗是安全有效的。

^(125)I籽源持续低剂量率照射诱导人肺癌细胞的旁效应

观察^(125)I籽源持续低剂量率照射诱导人肺癌细胞损伤的旁效应。选择对高剂量率外照射敏感性不同的A549人肺腺癌细胞和NCI-H446人小细胞肺癌细胞,采用^(125)I籽源离体照射细胞模式,将直接受照细胞与未受照细胞共培养24h,应用CB微核法和γH2AX荧光免疫分析法,检测2Gy和4Gy ^(125)I籽源持续低剂量率照射诱导人肺癌细胞的微核形成和DNA双链断裂水平。结果表明,^(125)I籽源照射能显著诱导A549和NCI-H446细胞的微核形成率和γH2AX位点形成率增加的旁效应,显示增强对肿瘤细胞的杀伤作用。旁效应强弱与累积照射剂量、肿瘤细胞的辐射敏感性相关:对高剂量率外照射敏感的NCI-H446细胞对低剂量率照射及其旁效应的敏感性高于A549细胞。但与直接辐射效应相比,^(125)I籽源照射诱导A549细胞旁效应高于NCI-H446细胞,这两种细胞的辐射旁效应均随累积照射剂量增加而降低,提示介导旁效应的信号因子水平可能随细胞损伤程度的增加而下降。

^(125)I籽源照射对壳聚糖涂层的聚乙丙交酯载体支架体外降解性能的影响

研究125I籽源持续低剂量率照射对壳聚糖涂层的聚乙丙交酯(Poly(glycolide-co-lactide),PGLA)薄层支架体外降解性能的影响。在离体条件下,模拟人体环境采用磷酸盐缓冲液(Phosphatebufferedsolution,PBS)作为降解介质,125I籽源单粒表观活度为29.6MBq,在薄层支架中5粒125I籽源按一定规律排布。采用质量损耗、弹性回复率测试和扫描电镜观察等方法来评价PGLA薄层支架的体外降解性能。照射后第2周,PGLA薄层支架的质量损耗仅减少了10%左右,弹性保持率维持在60%以上,材料纤维结构保持完好,降解行为不明显;照射第4周时,材料受照剂量最高点处的累积剂量达2.2×103Gy,PGLA薄层支架质量损耗率未超过50%,弹性保持率仍有36%,扫描电镜观察显示,部分材料纤维开始出现裂纹和缝隙,较对照组明显,表明125I籽源持续低剂量率照射4周能使PGLA薄层支架降解速率有所加快,但仍维持了约59%质量和一定的弹性,形态结构保持较好,能有效维持125I籽源的空间分布。

^(57)Co籽源的研制

研究了电镀法制备57Co低能γ放射源的制备工艺。在直径 1mm的活性面上制备了 74MBq的57Co放射源。钴的沉积率大于 80 %。

125^I籽源持续照射诱发胃癌细胞株MKN45凋亡的实验研究

目的观察胃癌细胞株MKN45在125I籽源的持续作用下发生凋亡的变化,包括细胞形态、早期凋亡率以及Bcl-2、Bax表达的变化,为临床使用125I籽源治疗胃癌提供实验依据。方法实验组用7粒125I籽源所制成的园盘形状照射源持续照射人胃癌细胞株MKN45,对照组则不予照射,72h后收集各组细胞,分别在光镜、电镜下观察细胞形态,DAPI染色测细胞凋亡率,用流式细胞仪检测细胞的早期凋亡率,RT-PCR检测细胞内的Bcl-2、Bax的表达情况。结果①实验组各组细胞在光镜、电镜下能观察到凋亡细胞的典型形态学改变。②DAPI染色细胞凋亡率比对照组高(P<0.01)。③实验组细胞的早期凋亡率比对照组高(P<0.01)。④RT-PCR检测细胞内的Bax表达明显增强(P<0.01)。⑤半定量PCR检测Bax表达明显增强,Bcl-2的表达减弱,实验组的Bcl-2/Bax的比值低于对照组(P<0.01)。结论125I籽源持续照射能诱发人胃癌细胞株MKN45的凋亡,Bcl-2/Bax的比值降低可能是人胃癌细胞株MKN45凋亡的机制之一。

^(125)Ⅰ籽源持续照射对人肺癌细胞凋亡及DNA-PK蛋白表达的影响

目的:探讨^(125)Ⅰ籽源低剂量率持续照射诱导人肺癌细胞凋亡以及对DNA依赖蛋白激酶复合物(DNA-PK)表达的影响。方法:选择A549和NCI-H446两种辐射敏感性不同的人肺癌细胞株,采用9粒^(125)I籽源组成的平面照射装置进行持续照射,吸收剂量为2Gy。应用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期的变化,免疫组化方法检测DNA-PKcs蛋白表达。结果:^(125)Ⅰ籽源照射2Gy后,A549和NCI-H446细胞的凋亡率分别为(11.14±1.11)%和(25.27±5.65)%,分别是对照组的5倍和8倍左右,其中NCI-H446细胞的凋亡率较A549细胞显著升高(P<0.05),显示NCI-H446细胞更敏感。两种细胞的细胞周期均出现明显的G_2/M期阻滞(P<0.05)。A549细胞自身蛋白表达显著高于NCI-H446细胞(P<0.05)。结论:^(125)Ⅰ籽源低剂量率持续照射诱导肺癌细胞凋亡的效果与DNA-PK修复基因的状态和受照射后的变化密切相关。

碘-125籽源组织间照射患者和周围人员受照剂量的测量和估算

目的 测量碘 -12 5籽源植入人体模型后患者和周围人员的受照剂量。方法 模拟前列腺癌治疗 ,用FD310 1γ剂量仪测量体表、离体表 30cm和 10 0cm处的外照射剂量率 ,用LiFTLD探测器测量体模内各主要器官的剂量当量。结果 患者体表剂量与各主要器官剂量当量都较低。结论 碘 -12 5籽源组织间放射治疗对患者和周围人员都是一种较安全的肿瘤治疗方法。

^(125)I密封籽源水中吸收剂量分布的测量

用热释光剂量计对125I密封籽源在水中的剂量分布进行具有量值溯源性的测量,结果表明,125II密封籽源在水中的剂量分布随着离源距离的增加而快速衰减,同时受照角度对剂量分布也有一定的影响。模拟实验有助于改进放射性籽源植入治疗的剂量准确性和安全性。对测量误差和实验方法也进行了有益的讨论。

^(103)Pd粒籽源治疗Walker256瘤大鼠初步实验研究

对103pd粒籽源瘤内植入法治疗肿瘤的效果和影响因素进行了研究。用Walker256肿瘤细胞接种到Wistar大鼠腿部,建立了肿瘤模型。将荷瘤鼠分成三组,第一组瘤内植入一粒,第二组植入二粒,第三组为对照组。观察粒籽源植入前后大鼠体重及肿瘤大小,记录大鼠死亡时间,并进行Kaplan—Meier生存分析,第25d处死所有大鼠。结果显示,对照组大鼠体重明显低于治疗组(P<0.01),治疗组组间大鼠体重无明显差异(P>0.05);治疗组在粒籽源植入后肿瘤体积出现一过性增加,16天后开始迅速缩小;一粒组肿瘤消退率高于对照组(P<0.05)。生存分析显示,对照组生存寿命平均19±2 d,25天存活率为50％;一粒组平均生存寿命为24±0 d,第25天存活率为80％;两粒组平均生存寿命21±2 d,第25天存活率为60％。各组间生存率无统计学差异。由此表明,103Pd粒籽源植入法能有效地抑制肿瘤的生长,并达到治疗的效果。

^(125)Ⅰ籽源薄层片植入治疗小鼠移植瘤的效果及可行性研究

目的：采用^(125) Ⅰ籽源薄层片在荷瘤鼠体内模拟临床植入治疗肿瘤残基，观察对肿瘤的抑制效果、可行性和安全性。方法：小鼠皮 下接种艾氏腹水瘤细胞后24 h，治疗组在接种部位分别植入1粒表观活度为23． 3 MBq(O．63 mCi)和29． 6 MBq(0． 8 mCi)二种剂量 的^(125) Ⅰ籽源薄层片，对照组植入无放射活性的空籽源薄层片。治疗15 d，测量肿瘤体积并绘制肿瘤生长曲线。处死小鼠后称取瘤重并 计算肿瘤抑制率。流式细胞仪检测和电镜观察肿瘤细胞的凋亡情况，常规病理切片观察对肿瘤组织的破坏程度、载体支架周围的组 织反应等。结果：治疗15 d，动态观察^(125) Ⅰ籽源薄层片的抑瘤效果显示，2个治疗组随治疗时间的延长，照射累积剂量增加，抑瘤效果 显著增加，成瘤率分别是63． 6%和63． 6%(对照组100%)，肿瘤倍增时间从1． 6 d 延长为2． 74 d 和2． 84 d，抑瘤率分别为63． 0%和75． 8%，凋亡率较对照组显著增加约2倍(P＜0． 001) 。电镜超微结构观察显示肿瘤细胞出现核固缩、染色质边集和凋亡小体，但2个治 疗组间无显著差异。病理切片显示，^(125) Ⅰ籽源薄层片周围从内向外有少量炎症细胞浸润，纤维组织增生包裹了载体支架阻止了籽源的 移位；邻近籽源的肿瘤细胞由凝固性坏死向外逐渐减弱为变性坏死；其它周围组织无明显变化。结论：^(125) Ⅰ籽源薄层片能明显抑制小 鼠艾氏腹水瘤生长，促进肿瘤细胞凋亡，是植入治疗肿瘤残基切实可行又安全的方法。

某企业碘(^(125)I)密封籽源生产线职业病危害控制效果评价

目的对某企业碘(125I)密封籽源生产线的防护进行辐射安全性评价,并对生产线的辐射安全设施进行检查。方法依据国家相关的放射卫生防护标准与方法进行生产线安全性评价。结果该碘(125I)密封籽源生产线的辐射防护和安全设施符合国家相关标准的要求。结论该生产线运行时,有关放射工作人员和周围公众是安全的。

一种大尺寸^(125)I籽源水中剂量分布的模拟与实验研究

本文利用蒙特卡罗程序MCNP模拟计算了一种新型大尺寸的^(125)I籽源在水中的剂量率的轴向与径向分布,并且采用热释光剂量计(TLD)法对该籽源水中的剂量分布进行了实验测量。实验与模拟结果趋势相符,剂量率均随离源距离与距籽源中心平面高度的增加而迅速降低。本文的研究对该大尺寸^(125)I籽源后续的临床试验与应用具有重要的参考价值。

用于国产6711型^(125)I粒籽源空气比释动能强度测量的外推电离室初步研究

近距离放射治疗用^(125)I粒籽源具有低能、低剂量率的特点,基于绝对测量原理,利用现有的自由空气电离室无法实现空气比释动能强度的准确测量,因此设计了测量^(125)I粒籽源的空气比释动能强度专用的外推电离室。电离室的设计需要满足带电粒子平衡条件,通过蒙特卡罗模拟计算与理论分析对电离室的关键部件结构设计进行了研究,包括光阑、高压极、收集极、栅极及分压电阻等。设计的专用电离室采用锥形束照射方式,增加电离室的有效测量体积占比,相比自由空气电离室有效测量体积占比由0.3%提升至12%。采用电荷积分法对活度标称值为3.404×10^(7) Bq的6711型^(125)I粒籽源空气比释动能强度进行了测量,测量结果为1.250μGy·m^(2)·h^(-1)(U_(rel)=1.6%,k=2)。通过进一步优化设计,该外推电离室可用于粒籽源空气比释动能强度的量值复现,为建立近距离放疗剂量的量值传递体系提供技术基础。

基于振动排序技术的放射性粒籽源弹夹自动装填设备

目的开发研制一种放射性粒籽源弹夹自动装填设备。方法根据放射性粒籽源的结构特点,采用振动送料技术实现放射性粒籽源弹夹的自动装填,利用光电检测原理实现对装填的放射性粒籽源精准计数,使用盖革米勒计数器对放射性粒籽源进行辐射值检测。结果放射性粒籽源的装填效率是目前人工装填的15倍,保护了放射性粒籽源,同时也减少了辐射对人体所造成的伤害。结论实现了放射性粒籽源弹夹的自动化装填,保障医疗安全,实现精准治疗。

^(125)I密封籽源自动化装配系统的研制

为提升放射性药品碘[^(125)I]密封籽源生产效率,降低生产人员受辐照剂量,研制了^(125)I密封籽源自动化装配系统。设备由钛管装夹工位、银针灌装工位、钛管焊接工位和密封籽源下料工位4个相互衔接的工位构成,包括旋转工作台、钛管夹具、直线送料模块、振动筛、银针灌装、钛管焊接、籽源下料等机构,选择CP1H欧姆龙可编程控制器(programmable logic controller,PLC)作为控制器,各模块与机构通过PLC和上位计算机控制系统控制自动完成密封籽源灌装。结果表明,设备能自动化完成^(125)I银针向钛管进行灌装、钛管焊接以及^(125)I密封籽源的收集等工作。

^(125)I籽源组织间植入治疗恶性肿瘤疗效分析

目的探讨125I籽源组织间植入治疗恶性肿瘤的方法及其对恶性肿瘤的治疗效果。方法将51例来自成都军区总医院和攀成钢青白江医院各种肿瘤患者纳入此研究。采用直视下或在B超、CT及X光机引导下穿刺腔道支架携带,将125I籽源植入病变区域,观察疗效。结果全组51例经治疗有效率达94.1%。结论放射性粒子组织间植入治疗恶性肿瘤是一种比较理想的治疗方式,可以作为肿瘤姑息治疗的首选及根治性手术的补充治疗。

^(103)Pd放射性籽源剂量率计算参数研究

临床使用放射性籽源对肿瘤进行植入治疗之前,需要对籽源的剂量参数进行严格确定。依据AAPM TG-43报告[1-2]给出的剂量计算参数值,利用matlab工具中的cftool及SFTol工具箱分别对径向剂量函数和各向异性函数进行数据分析和非线性拟合。在拟合的过程中,按照拟合精度最优化,即确定系数(R2)最接近1、偏差平方和(SSE)最小的原则,筛选出最优的拟合结果。最终分别得到了径向剂量函数和各向异性函数的最优计算方法,从而得到103Pd放射性籽源的剂量率计算模式1。03Pd放射性籽源的剂量率计算模式,为103Pd放射性籽源对肿瘤进行植入治疗提供了理论上的剂量学依据。