CD14+HLA-DRlow/-髓系来源抑制性细胞在弥漫大B细胞淋巴瘤中的预后价值

目的:探讨髓系来源抑制性细胞(MDSC)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后中的作用。方法:收集52例初诊DLBCL患者和30例健康志愿者外周血,以CD14+HLA-DRlow/-作为MDSC的免疫标记,结合相关临床病理资料分析MDSC在DLBCL预后中的作用。结果:初诊DLBCL患者外周血MDSC水平相比对照组明显升高(P<0.01)。MDSC在DLBCL患者中表达与临床分期、乳酸脱氢酶(LDH)水平及IPI评分相关(P<0.01),与性别、年龄、有无B症状未见明显相关性。单因素分析结果提示,临床分期、血清LDH水平、IPI评分及MDSC水平是影响总生存(OS)不良因素。多因素分析结果提示,IPI评分和MDSC水平是影响患者OS的独立危险因素。结论:MDSC可作为评估DLBCL患者预后的重要指标,有助于评估患者机体免疫与肿瘤微环境的情况。

首次出现发热性中性粒细胞减少症的成人AML患者CK-18的诊断价值

目的探讨首次出现发热性中性粒细胞减少症(FN)的成人急性髓系白血病(AML)患者血浆半胱氨酸-天冬氨酸蛋白水解酶-3裂解的细胞角蛋白-18(CK-18)片段的诊断价值。方法收集2017年11月至2021年12月在张家港市第一人民医院血液科接受血液肿瘤强化化疗的75例AML-FN患者。在FN发作时(d_(0))、第1天(d_(1))和第2天(d_(2))测量血浆CK-18片段M30、C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)水平。对化疗期间血流感染(BSI)和脓毒症的发生情况进行评估。结果8例患者出现脓毒症,25例患者有血液培养阳性感染[BSI(+)]。BSI(+)组患者血浆CK-18水平在发热后d_(1)达到峰值。d_(1)和d_(2)时较高的血浆CK-18水平与BSI(+)和脓毒症有关。受试者工作特征(ROC)曲线分析中,d_(1) CK-18预测BSI(+)的曲线下面积(AUC)最高,为0.832(95%CI:0.742~0.922),稍高于PCT和CRP(P<0.05)。d_(1) CK-18预测脓毒症的AUC值也较高,略高于PCT和CRP,差异无统计学意义(P>0.05)。d_(0)~d_(2)期间CK-18峰值与PCT峰值有关,BSI(+)患者的相关系数(0.407)高于BSI(-)患者(0.182)。结论在AML患者中,血浆CK-18片段被发现是FN早期BSI(+)和脓毒症的潜在诊断标志物。

乳腺癌髓系来源抑制细胞浸润与IL-6表达水平及患者预后的相关性研究

目的:探讨乳腺癌髓系来源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)浸润与肿瘤组织原位白介素-6(interleukin-6,IL-6)表达及患者预后的相关性。方法:收集天津医科大学肿瘤医院2012年10月至2014年10月间经手术切除的113例女性乳腺癌石蜡组织切片、上海芯超生物科技有限公司提供的2001年1月至2004年8月经手术切除的女性乳腺癌患者组织芯片140例,免疫组织化学方法检测肿瘤源性IL-6表达水平和MDSCs浸润情况,分析MDSCs的浸润与IL-6表达的相关性,以及MDSCs浸润与临床病理指标及预后的相关性。结果:MDSCs浸润与肿瘤大小、淋巴结受累、病理分期、组织分级和患者预后相关,MDSCs浸润数与IL-6表达水平相关。结论:乳腺癌细胞分泌的IL-6可能是肿瘤局部MDSCs浸润与募集的原因之一,乳腺癌MDSCs浸润可作为患者预后不良的预测因素。

不同流式抗体分选小鼠原位肝癌模型中髓系来源抑制性细胞的比较

目的比较不同的流式抗体分选小鼠原位肝癌模型骨髓中的髓系来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)。方法建立BALB/c小鼠原位肝癌移植模型,10d后分离荷瘤小鼠骨髓细胞,分别进行CD11b、Gr-1单色标记及CD11b和Gr-1双色标记后,进行流式分选。比较这三种方式分选的MDSCs纯度、活力,并检测分选的细胞精氨酸代谢酶1(arginase-1,Arg-1)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达,并通过活性氧检测试剂盒检测MDSCs活性氧(reactive oxygen species,ROS)表达。结果三种方法分选到的细胞活力和纯度都大于90%。CD11b标记进行分选操作最为方便,易于统一,但纯度略差;Gr-1标记进行分选时,细胞群不好确定,但纯度高;双色标记进行分选纯度最高。分选的细胞高表达Arg-1、iNOS和ROS。结论三种抗体标记方法均能从小鼠原位肝癌模型骨髓中的分选到纯度高、活力好的MDSCs,而用CD11b单色标记操作方便,易于统一,可作为首选方法。MDSCs的成功分选,对于后续开展MDSCs的生物学和免疫学功能研究奠定了基础。

高脂饲料动员CD11b^+Gr-1^+髓系抑制性细胞参与动脉粥样硬化形成的研究

目的:研究高脂饲料饲养ApoE-/-小鼠建立动脉粥样硬化动物模型的过程中CD11b+Gr-1+髓系抑制性细胞的变化趋势,以期揭示高脂血症导致动脉粥样硬化的另一种可能的细胞机制。方法:将12只雄性ApoE-/-小鼠随机分为对照组(n=6)和模型组(n=6),分别给予普通饲料与高脂饲料处理。8周后酶法和免疫比浊法检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A-I(apoA-I)和载脂蛋白B(apoB)水平;HE染色观察主动脉病理形态学改变;油红O染色观察内皮下间隙脂质沉积情况;流式细胞术分析骨髓、脾脏、外周血中CD11b+Gr-1+髓系抑制性细胞的百分比,比较其与对照组之间的差异度。结果:8周的高脂饲喂使得ApoE-/-小鼠血脂水平显著改变,动脉粥样硬化斑块明显形成,CD11b+Gr-1+髓系抑制性细胞占骨髓单个核细胞比例显著升高,并进一步被动员释放到外周组织,导致循环中CD11b+Gr-1+髓系抑制性细胞显著增加。结论:高脂饲料饲养ApoE-/-小鼠能使CD11b+Gr-1+髓系抑制性细胞的生成显著增加,并向循环和外周组织释放。高脂血症可能是通过激活CD11b+Gr-1+髓系抑制性细胞的途径来参与动脉粥样硬化的发生、发展。

多发性骨髓瘤患者外周血Tc17细胞、髓系来源的抑制性细胞比例和IL-17水平变化及其意义

目的观察多发性骨髓瘤患者外周血细胞毒性T细胞17(Tc17)、髓系来源的抑制性细胞(MDSCs)比例和血浆IL-17水平的变化,并探讨其临床意义。方法采用流式细胞术测算41例多发性骨髓瘤患者(病例组)及19例健康体检志愿者(对照组)外周血Tc17细胞比例及MDSCs比例,采用ELISA法检测两组血浆IL-17。分析Tc17细胞比例与MDSCs比例、IL-17水平的相关性,及Tc17细胞比例与多发性骨髓瘤临床病理参数的关系。结果病例组、对照组外周血Tc17细胞比例分别为3.06%±1.77%、0.75%±0.45%,MDSCs比例分别为6.60%±3.38%、2.53%±0.85%,血浆IL-17水平分别为(45.64±16.93)、(13.10±4.50)pg/m L,病例组外周血Tc17细胞、MDSCs比例和血浆IL-17水平均高于对照组(P均<0.01)。41例多发性骨髓瘤患者外周血Tc17细胞比例与血浆IL-17水平无相关性(R=0.30,P>0.05);Tc17细胞比例与MDSCs比例无相关性(R=0.160,P>0.05)。多发性骨髓瘤患者外周血Tc17细胞比例与患者性别、年龄、ISS分期、LDH水平、血肌酐水平均无明显相关性(P均>0.05)。结论多发性骨髓瘤患者外周血Tc17细胞比例、MDSCs比例及血浆IL-17水平均升高,Tc17细胞比例变化可能与多发性骨髓瘤的发病有关,具体机制有待明确。

CD14^+HLA-DR^(low/-)髓系来源抑制性细胞在Graves病中的检测及临床意义

目的:检测Graves病(Graves’disease,GD)患者外周血中髓系来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cel l s,MDSCs)表达情况,探讨MDSCs在GD发生、发展中的作用。方法:收集52例初诊GD患者和30例健康志愿者外周血,以CD14+H L A-D Rl ow/-作为MDSCs的免疫标记,分别应用流式细胞术及ELISA方法检测外周血中MDSCs的比例及血浆细胞因子Arg-1,IL-6,G-CSF浓度;并分析MDSCs与GD患者甲状腺功能相关性。结果:GD患者外周血MDSCs比例明显升高,相比对照组差异有统计学意义(P<0.05),且GD患者病情平稳后,MDSCs水平较治疗前明显下降(P<0.05);MDSCs水平与GD患者甲状腺功能未见明显相关性;GD患者外周血浆A rg-1水平未见明显升高,IL-6及G-CSF浓度显著升高(P<0.05)。结论:GD患者外周血MDSCs升高,可能是GD发生和发展的重要因素。

荷瘤小鼠髓系来源抑制性细胞对哮喘小鼠气道炎症的影响

目的初步探讨髓系来源抑制性细胞(MDSC)对哮喘小鼠气道炎症的影响。方法将6周龄SPF级BALB/c雄鼠5只制成4T1乳腺癌细胞成瘤小鼠,用于制备MDSC。6周龄SPF级BALB/c雌鼠30只随机分为正常对照组、哮喘模型组和细胞移植组。采用免疫磁珠技术分选肿瘤小鼠骨髓中的MDSC,在粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的诱导下外扩增培养,光学显微镜观察其体外培养过程中的形态特征,流式细胞仪(FACS)分析其表型特征。哮喘模型组和细胞移植组予卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏,OVA雾化诱发哮喘。细胞移植组在诱导哮喘的第10 d经尾静脉注入MDSC。HE染色观察小鼠肺部病理改变,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及分类。结果肺组织病理观察显示正常对照组支气管周围基本无炎症细胞浸润;哮喘模型组支气管周围大量炎症细胞浸润,杯状细胞增生;细胞移植组支气管、血管黏膜下和周围肺组织炎症较哮喘模型组减轻。哮喘模型组和细胞移植组BALF细胞总数、嗜酸粒细胞和中性粒细胞计数均显著高于正常对照组(P<0.05),而细胞移植组嗜酸性粒细胞计数则明显低于哮喘模型组(P<0.05)。结论静脉输注荷瘤小鼠MDSC可一定程度上抑制哮喘小鼠气道炎症。

胶原诱导关节炎模型中髓系来源抑制细胞通过白细胞介素-1β促进Th17细胞分化的作用

目的通过胶原诱导关节炎模型探讨MDSCs对Th17细胞分化的作用及可能的机制,为阐明自身免疫性关节炎发病机制和寻找新的治疗靶点提供研究依据。方法 SPF级雄性DBA1/J小鼠20只随机分为胶原诱导关节炎(CIA)组和正常对照组,每组10只。采用CIA法制备自身免疫性关节炎小鼠模型。收集各组小鼠脾脏中骨髓来源抑制细胞(MDSCs)和Th17细胞的频率,分别采用流式细胞术和ELISA法测定小鼠血浆中炎性因子白细胞介素(IL)-β、IL-17及抑炎因子IL-10水平,采用实时荧光定量PCR技术测定细胞中Th17分化相关因子STAT3 mRNA、视黄酸相关孤儿受体(ROR)αmRNA、RORγt mRNA相对表达量。采用在Th17细胞分化培养条件下[添加IL-6+转化生长因子β(TGF-β)] MDSCs与小鼠幼稚CD4+T细胞共培养评估CIA小鼠中MDSCs对Th17细胞分化的影响,在培养过程中采用IL-1β中和抗体(IL-1βm Ab)和拮抗剂(IL-1ra)阻断IL-1β信号的方法以观察MDSCs对Th17细胞分化影响。结果与正常对照组小鼠比较,CIA组小鼠MDSCs比例明显升高[(20. 1±2. 6)%vs.(2. 6±1. 7)%],血浆炎症因子IL-17水平明显升高[(1. 3±0. 2)%vs.(0. 3±0. 1)%], CIA组血浆IL-β水平明显升高,抑炎因子IL-10水平明显降低,RORγtmRNA相对表达量明显增加,差异均有统计学意义(均P <0. 01)。CIA组小鼠MDSCs比例及Th17细胞比例变化呈明显正相关。CIA小鼠中MDSCs抑制CD4+T细胞增生并减少细胞分泌的γ干扰素(IFN-γ),但体外MDSCs和CD4+T细胞共培养结果显示MDSCs促进T17细胞分化,且使细胞上清液中IL-17A质量浓度升高,STAT3和RORγtmRNA相对表达量上调,培养液中IL-1β质量浓度升高。阻断IL-1β信号可以减少MDSCs对Th17细胞分化的作用。结论自身免疫性关节炎小鼠MDSCs具有促炎症反应的作用,MDSCs依靠IL-1β上调RORγt的作用而促进Th17细胞分化,这可能是自身免疫性关节炎发病过程中的一个关键因素。

1例急性髓系白血病治疗缓解后继发急性早幼粒细胞白血病的诊断与治疗

目的总结1例RUNX1::RUNX1T1阳性急性髓系白血病(AML)治疗缓解后继发PML::RARA阳性急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的诊治方法。方法回顾性分析1例RUNX1::RUNX1T1阳性AML治疗缓解后继发PML::RARA阳性APL患者的临床资料,并复习相关文献。结果患者中年男性,因全血细胞减少就诊。髓系白血病融合基因筛查示RUNX1::RUNX1T1阳性,明确诊断为RUNX1::RUNX1T1阳性AML。患者经过诱导缓解和巩固治疗后RUNX1::RUNX1T1转阴,缓解期大于2年,疾病复发时髓系白血病融合基因筛查示PML::RARA阳性,诊断为PML::RARA阳性APL,经37 d三氧化二砷联合维甲酸诱导分化治疗达到骨髓象缓解。结论RUNX1::RUNX1T1阳性AML患者缓解后发生继发性APL临床罕见,容易漏诊,确诊主要依靠髓系白血病融合基因筛查;其发病原因可能与药物毒性诱导克隆改变有关,采用三氧化二砷及维甲酸治疗效果较好。

髓系来源的抑制性细胞在小鼠H22原位种植性肝癌中的表达及其意义

目的:比较小鼠H22原位种植性肝癌模型中髓系来源的抑制性细胞(MDSCs)和调节性T细胞(Tregs)的表达,确定主要的免疫抑制性细胞。并探讨主要免疫抑制性细胞在小鼠H22原位种植性肝癌模型中的意义。方法:建立小鼠H22原位种植性肝癌模型,用流式细胞术的方法比较外周血、脾脏、肿瘤组织中MDSCs、Tregs的比例。分析MDSCs与CD4^+T细胞、CD8^+T细胞、NK细胞、NKT细胞的相关性。通过脾脏切除的方法下调MDSCs的表达,观察对肿瘤存活的影响。结果:MDSCs的比例无论在外周血、脾脏还是肿瘤组织中都显著高于Tregs。MDSCs的比例与CD4^+T细胞、CD8^+T细胞、NK细胞、NKT细胞呈负相关。下调MDSCs的比例可以显著延长小鼠存活期。结论:小鼠H22原位种植性肝癌中主要的免疫抑制性细胞是MDSCs。MDSCs的高表达预示着不良的小鼠存活期。

明胶海绵微粒TACE治疗Barcelona临床肝癌分期B期肝细胞癌对外周血中髓系来源抑制性细胞的影响

目的探讨应用明胶海绵微粒TACE(GSMs-TACE)治疗Barcelona临床肿瘤(BCLC)分期B期肝细胞癌(HCC)对患者外周血中髓系来源抑制性细胞(MDSCs)的影响。方法对5例临床确诊为BCLC B期的HCC患者(HCC组)行GSMs-TACE治疗。采用流式细胞仪分别检测患者术前、术后10天及术后30天外周血中MDSCs频率(即MDSCs细胞团占HLA-DR^-细胞群的比例)。另收集7名健康志愿者(正常对照组),于HCC组术前同期进行MDSCs频率检测。比较HCC患者术前及术后不同时间MDSCs频率的差异及HCC组术前与正常对照组同期MDSCs频率的差异。结果 HCC组GSMs-TACE术前外周血中MDSCs频率为(30.26±12.12)%,术后10天降至(10.22±3.79%),术后30天降至(7.33±3.38)%,总体差异有统计学意义(P<0.001);两两比较显示术后30天(P<0.001)及术后10天(P=0.011)均明显低于术前。HCC组术前MDSCs频率明显高于正常对照组同期水平[(30.26±12.12)%vs (3.41±1.89)%,t=5.876,P<0.001)。结论 BCLC B期HCC患者经GSMs-TACE治疗后外周血中MDSCs频率显著降低;GSMs-TACE对患者的机体免疫功能具有正向调节作用。

长期精神压力与髓系来源抑制性细胞MDSC的肿瘤免疫抑制功能

临床研究发现,精神心理因素与癌症的发生发展有密切的关系。长期的精神压力会增加癌症的风险,而罹患癌症也往往影响患者的情感和社会功能,从而影响癌症的治疗,一些研究已经证实长期精神压力会促进髓系来源抑制性细胞(MDSC)免疫抑制功能。所以文章主旨就是探讨长期精神压力与MDSC的肿瘤免疫抑制功能的关系。

乳腺癌髓系来源抑制细胞中IDO对T淋巴细胞免疫抑制作用初探

目的:检测乳腺癌患者肿瘤原位组织的一群髓系来源抑制细胞(MDSCs)中吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)的表达情况,探讨IDO对MDSCs介导T淋巴细胞免疫抑制作用的影响。方法:收集30例乳腺癌患者的肿瘤组织和外周血及30例健康供者外周血,将肿瘤组织制成单细胞悬液,采用免疫磁珠技术分选肿瘤单细胞悬液中CD33^+MDSCs和健康供者外周血中的CID33^+细胞,应用Western blot和PCR方法检测MDSCs中IDO的表达情况将肿瘤组织来源MDSCs和异体T淋巴细胞按照1:1比例混合培养3天,在加用和不加IDO特异性抑制剂1-MT条件下,利用Annexin-V凋亡试剂盒检测各组T淋巴细胞凋亡率,利用ELISA法检测各组T淋巴细胞分泌的细胞因子量。结果:Western blot和PCR检测发现MDSCs中IDO过表达。T细胞单独培养时凋亡率为(2.40±0.66)%,MDSCs和T细胞共孵育组中T细胞凋亡率为(12.30±0.80)%,比T细胞单独培养时显著升高(P<0.05),在共孵育过程中加用1-MT组的T细胞凋亡率为(3.30±0.58)%,与不加1-MT组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。细胞因子检测的结果发现MDSCs促进T淋巴细胞TGF-β、IL-10的释放,抑制IFN-γ的分泌,而对IL-4和IIL-12的分泌影响并不明显,而加用1-MT后MDSCs和T淋巴细胞共孵育组中TGF-β、IL-10的分泌水平与未加1-MT组相比显著降低,IFN-γ的分泌显著增加(P<0.05)。结论:在乳腺癌患者中,原位肿瘤组织来源的MDSCs对T细胞具有明显的免疫抑制作用;IDO在此群细胞中有过表达。

乳腺癌髓系来源抑制细胞中IDO表达与调节性T细胞相关性及其临床意义的研究

目的:研究不同期别乳腺癌组织中CD33^+髓系来源抑制细胞(MDSCs)和Foxp3^+调节性T细胞(Tregs)的分布情况,探讨MDSCs中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)表达与Tregs分布关系及其临床意义。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院2005年1月至2007年1月手术患者的乳腺癌石蜡切片50例,采用免疫组织化学单染方法对肿瘤局部CD33^+MDSCs和Foxp3^+Tregs分布和比例进行检测;采用免疫组织化学双染方法检测肿瘤原位浸润MDSCs中IDO的表达情况;分析MDSCs中IDO表达与Tregs分布、比例及其他临床病理资料之间的相关性。结果:Foxp3^+Tregs和CD33^+MDSCs细胞在乳腺癌组织中呈散在性分布。MDSCs中IDO表达水平与腋窝淋巴结转移密切相关(P<0.05)。Foxp3^+Tregs高表达组中MDSCs中IDO表达水平显著高于Foxp3^+Tregs低表达或不表达组(P<0.05)。结论:MDSCs中IDO过表达可能有利于Tregs的募集和乳腺癌的转移。

膀胱癌来源的外泌体通过促进髓系抑制性细胞的扩增介导毒性T细胞的免疫抑制

目的:探究膀胱癌细胞系MB49来源的外泌体(MB49-Exo)对髓系来源的抑制性细胞(MDSCs)的影响及后者对MB49抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)免疫功能的调控。方法:试剂盒分离MB49-Exo,并应用透射电子显微镜(TEM)观察外泌体形态,纳米粒径颗粒跟踪分析仪(NTA)和Western blot进行鉴定;构建Balb/c小鼠MB49-Exo荷瘤模型,设置PBS作为阴性对照,MB49荷瘤小鼠为阳性对照,使用流式细胞术检测小鼠骨髓与脾脏中MDSCs的表达及分型和脾脏中CD8^(+)T淋巴细胞数量;分离培养小鼠原代骨髓细胞,流式细胞术检测PBS与MB49-Exo对其向MDSCs分化的影响,并将两组不同处理的MDSCs记为PBS-MDSCs组与MB49-Exo-MDSCs组;使用MB49特异性抗原诱导小鼠成熟树突状细胞(DCs),并利用其制备膀胱癌抗原特异性CTL,再使用PBS-MDSCs与MB49-Exo-MDSCs组的MDSCs进行刺激,ELISA检测不同处理条件下CTL对白介素-1(IL-2)和干扰素-γ(IFN-γ)的表达水平,羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂染色结合流式细胞术检测CTL的增殖水平,乳酸脱氢酶法检测CTL对MB49的杀伤活性,最后通过Western blot检测两组MDSCs中信号转导因子和转录激活因子3(STAT3)的磷酸化水平(p-STAT3/STAT3)。结果:成功分离获得MB49-Exo;与对照组相比,MB49-Exo不仅能够明显促进荷瘤小鼠骨髓与脾脏中以粒细胞型MDSCs类型为主MDSCs的形成(P<0.001),还能显著减少脾脏中CD8^(+)T淋巴细胞数量(P<0.001);在体外研究中,较PBS-MDSCs组比较,MB49-Exo-MDSCs组中MDSCs的扩增水平明显升高(P<0.001),且其处理的CTL对IL-2和IFN-γ的分泌水平,细胞增殖能力和对MB49的杀伤活性均明显降低(P<0.001);但MB49-Exo-MDSCs组中STAT3的磷酸化水平较PBS-MDSCs组明显升高(P<0.001)。结论:本研究发现来源于膀胱癌细胞的外泌体能通过促进MDSCs的形成来抑制肿瘤特异性CTL的免疫功能,从而协助肿瘤的免疫逃逸,而外泌体的上述作用可能通过促进MDSCs中激活STAT3信号通路发挥作用。

髓系来源抑制性细胞对非小细胞肺癌患者预后的影响

目的研究髓系来源抑制性细胞(MDSCs)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后中的作用。方法选取2017年3月至2020年5月中国人民解放军联勤保障部队第九○一医院初治的54例NSCLC患者和健康体检中心30例健康志愿者,以外周血细胞表面分化抗原CD14^(+)HLA-DR^(low/-)作为MDSCs的免疫标记。结合临床资料和治疗前后MDSCs水平的变化,分析MDSCs在NSCLC患者预后中的作用。结果54例初治NSCLC患者中,1例失访,剩余53例NSCLC患者外周血MDSCs水平[(23.56±11.01)%]高于健康体检者[(7.28±2.43)%],差异有统计学意义(P<0.05)。NSCLC患者外周血中MDSCs水平与临床分期、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平及美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分密切关联(P<0.05)。多因素COX比例风险回归结果提示,较高的MDSCs水平和临床分期Ⅲ~Ⅳ期是影响患者预后生存的危险因素[HR(95%CI)分别为2.363(1.158~4.820)、2.048(1.224~3.427),P<0.05]。结论NSCLC患者外周血MDSCs水平愈高,预后愈差。MDSCs水平可作为判断NSCLC患者预后的重要指标。

急性冠状动脉综合征患者外周血中髓系来源抑制性细胞的表达水平研究

目的探讨单核细胞型髓系来源抑制性细胞(M-MDSC)及相关细胞因子在急性冠状动脉综合征(ACS)患者外周血中的表达水平。方法采集2020年1月至2021年1月安徽省立医院心血管内科的62例初诊ACS患者、33例稳定性心绞痛(SAP)患者和40例健康对照者(HC)的外周血,采用流式细胞术检测M-MDSC的表达水平;检测粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素6(IL-6)水平;检测精氨酸酶-1(Arg-1)mRNA和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA水平。分析M-MDSC在ACS、SAP和HC组中的表达水平,以及与GM-CSF、IL-6、Arg-1和iNOS水平的相关性。比较ACS患者治疗前后,M-MDSC及相关细胞因子的水平变化。结果与SAP组和HC组比较,ACS组患者外周血中M-MDSC、GM-CSF、IL-6和Arg-1 mRNA水平显著升高(均为P<0.01)。而急性ST段抬高型心肌梗死患者外周血中M-MDSC水平又较急性非ST段抬高型心肌梗死和不稳定性心绞痛患者显著升高(F=28.502,P=0.001)。M-MDSC水平与GM-CSF、IL-6和Arg-1 mRNA表达水平均呈正相关(均为P<0.01)。经治疗后,ACS患者外周血中M-MDSC、GM-CSF、IL-6和Arg-1 mRNA表达水平均明显下降(均为P<0.01)。结论M-MDSC在ACS患者外周血中表达水平显著升高,参与疾病的免疫调控,有望成为ACS调控的新靶点。

帕金森病模型小鼠脾悬液中辅助性T细胞17和髓系抑制性细胞数量的变化及其意义

目的探讨帕金森病(PD)模型小鼠脾悬液中辅助性T细胞17(Th17)和髓系抑制性细胞(MDSC)数量的变化及其意义。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为PD组(A组)、PD+吉西他滨组(B组)、吉西他滨组(C组)与对照组(D组),每组10只小鼠。A组和B组予1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)(30 mg/kg)连续腹腔注射7 d;B组和C组于第1 d,7 d腹腔注射吉西他滨(120 mg/kg);D组予等体积生理盐水腹腔注射。第8 d进行行为学实验后,检测各组小鼠黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数量和脾悬液Th17和MDSC细胞百分率。结果与建模前比较,A组、B组小鼠调头时间、爬杆时间明显延长,悬挂时间明显缩短(均P<0.05)。与C组、D组比较,建模后A组、B组小鼠调头时间、爬杆时间明显延长,悬挂时间明显缩短(均P<0.05)。A组、B组小鼠中脑黑质区TH阳性细胞数量较C组和D组明显减少(均P<0.05)。A组、B组小鼠脾悬液中Th17、MDSC细胞百分数较C组和D组明显升高(均P<0.05);且B组小鼠脾悬液中Th17细胞百分数明显高于A组(P<0.05),A组小鼠脾悬液中MDSC细胞百分数明显高于B组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,A组和B组小鼠Th17和MDSC细胞百分数间均无相关性(r=-0.319,r=0.04,均P>0.05)。结论 PD模型小鼠Th17、MDSC数量增加,可能参与了PD的发生发展。MDSC有可能发挥了抑制Th17扩增的免疫调节作用。

髓系来源抑制性细胞对非小细胞肺癌患者疾病进展和预后的评估价值

目的探讨髓系来源抑制性细胞(MDSC)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达水平,以及与疾病进展和预后的关系。方法收集62例NSCLC患者为研究对象(实验组),选取同期30例健康体检者为对照组。采用流式细胞术检测两组受试者外周血MDSC的表达水平;分析MDSC与初诊NSCLC患者年龄、性别、TNM分期、病理分型、乳酸脱氢酶(LDH)、淋巴结转移及总生存期(OS)的相关性。结果NSCLC患者外周血MDSC表达水平明显升高(P<0.05);MDSC表达水平与NSCLC患者TNM分期、LDH水平及有无淋巴结转移密切相关(均P<0.05);初诊NSCLC患者经外科手术治疗后,MDSC表达水平较手术前下降(P<0.05)。NSCLC患者MDSC水平与OS呈负相关(P<0.05),且高表达MDSC的NSCLC患者OS低于低表达患者(P<0.05)。TNM分期、淋巴结转移及MDSC水平是影响OS的不良因素和独立危险因素。结论MDSC在NSCLC患者中处于高表达状态,并且与肿瘤进展密切相关;此外,MDSC可以作为评估NSCLC患者疗效及预后的新指标。