粗叶悬钩子总生物碱对非酒精性脂肪肝大鼠脂代谢及CPTⅠ的影响

目的:探讨粗叶悬钩子总生物碱(TARAP)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠脂代谢及肝脏形态学的影响,研究其作用机制。方法:购入的SD大鼠适应性喂养7d,然后按照体重分层随机分为正常组、模型组、东宝肝泰组、TARAP低剂量组和高剂量组,正常组饲以基础饲料,饮用自来水,其余各组饲以高脂饲料,持续喂养12周。造模成功后各组予以相应药物灌胃4周后取材,HE染色,观察肝组织病理形态学变化。RT-PCR和免疫组化法检测肉碱脂酰转移酶Ⅰ(carnitine palmityl transferaseⅠ,CPTⅠ)的基因和蛋白表达。结果:TARAP低剂量组、高剂量组脂肪变细胞较模型组明显减少;RT-PCR和免疫组化结果显示,TARAP能显著提高CPTⅠ的表达。结论:TARAP能提高CPTⅠ的表达,减轻肝细胞脂肪变性,提示TARAP通过调节CPTⅠ的表达是其治疗NAFLD作用机制之一。

粗叶悬钩子总生物碱治疗大鼠非酒精性脂肪肝的实验研究

目的探讨粗叶悬钩子总生物碱对非酒精性脂肪肝大鼠的作用。方法 SD大鼠60只随机分为空白对照组、模型组、多烯磷脂酰胆碱(PPC)对照组与粗叶悬钩子总生物碱(TARAP)低、中、高剂量组,以高脂饲料喂养12周制备实验性非酒精性脂肪肝大鼠模型。连续给药4周后取材。观察肝组织粗脂肪含量和血清TG、TC、LDL-C、HDL-C含量变化;HE染色观察肝组织病理变化。结果 TARAP各剂量组均能显著降低肝组织粗脂肪含量和血清TG、TC浓度,和模型组比较有显著差异(P<0.05);中、高剂量的TARAP能显著提高血清HDL-C浓度、降低血清LDL-C浓度,和模型组比较有显著差异(P<0.05);HE染色结果显示TARAP对非酒精性脂肪肝的肝细胞脂肪变性、肝内脂类聚集有明显的改善或逆转效果,且呈剂量效应关系。结论粗叶悬钩子总生物碱对非酒精性脂肪肝大鼠有明显的改善效果,通过调节脂质代谢紊乱可能是TARAP治疗非酒精性脂肪肝的机制之一。

粗叶悬钩子总生物碱对实验性脂肪肝大鼠GSH-PX影响的研究

目的阐明粗叶悬钩子(RAP)总生物碱治疗脂肪肝的抗氧化机制。方法采用高脂饲料喂养大鼠,饲养12周时,将大鼠随机分为正常组、模型组、东宝肝泰组、RAP低剂量组和高剂量组。连续灌胃给药4周后取材,光镜下观察检测肝组织切片的病理形态学改变,检测血清中GSH-PX的变化。结果①病理学观察:模型组大鼠肝组织呈重度脂肪变,并可见轻到中度的炎症改变。与模型组相比,药物干预组(RAP低剂量组、高剂量组和东宝肝泰组)病理改变均明显减轻,脂肪变细胞较模型组明显减少。②药物干预组血清GSH-PX与模型组相比有明显升高(P<0.05)。结论粗叶悬钩子总生物碱能够提高体内抗氧化相关酶GSH-PX的活性,提示抗氧化应激损伤可能是粗叶悬钩子总生物碱治疗脂肪肝的机制之一。

粗叶悬钩子总生物碱对非酒精性脂肪肝大鼠脂代谢关键酶的影响

目的探讨粗叶悬钩子总生物碱(TARAP)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠脂代谢关键酶表达的影响。方法 SD大鼠40只随机分为正常组、模型组、东宝肝泰组、TARAP低剂量组和高剂量组,以高脂饲料喂养12周制备非酒精性脂肪肝大鼠模型。正常组、模型组予以生理盐水灌胃,东宝甘泰组予以东宝甘泰0.35 g·kg-1·d-1灌胃,TARAP低剂量组、高剂量组分别按0.72、1.44 g·kg-1·d-1灌胃,灌胃4周后取材。RT-PCR和免疫组化法检测激素敏感性甘油三酯脂酶(HSL)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和脂肪酸合成酶(FAS)的表达。结果 TARAP能显著抑制ACC和FAS的表达,而对HSL的表达无明显影响。结论 TARAP通过调节脂代谢关键酶ACC、FAS的表达是其治疗NAFLD的作用机制之一。

粗叶悬钩子总生物碱对非酒精性脂肪肝的抗氧化作用

目的探讨粗叶悬钩子总生物碱对模型大鼠的抗氧化作用。方法 SD大鼠30只,随机分为空白对照组、模型组、粗叶悬钩子总生物碱组,高脂饲料喂养12周,制备非酒精性脂肪肝大鼠模型,连续给药4周后取材,HE染色,观察肝组织病理变化,比色法检测血清中ALT、AST、SOD、MDA的含量变化,RT-PCR和免疫组化法检测COX-2基因和蛋白表达。结果粗叶悬钩子(TARAP)组能显著降低血清ALT、AST、MDA的含量,提高血清中SOD含量,与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05);HE染色结果显示TARAP对肝组织脂肪变性、肝内脂类聚集有明显的改善或逆转效果;RT-PCR和免疫组化结果显示,与模型组相比较,TARAP能显著抑制COX-2的表达。结论粗叶悬钩子总生物碱通过提高抗氧化能力是其治疗非酒精性脂肪肝的机制。

基于基因表达谱的粗叶悬钩子总生物碱治疗大鼠非酒精性脂肪肝的实验研究

目的探讨粗叶悬钩子总生物碱(TARAP)治疗非酒精性脂肪肝大鼠的分子生物学机制。方法制备非酒精性脂肪肝大鼠模型,HE染色观察脂肪肝病理变化;基因芯片分析各组的差异表达基因。结果 HE染色显示TARAP对非酒精性脂肪肝有明显的治疗作用;用基因芯片技术比较模型组和正常组,共筛选出221个表达有显著差异的基因;对模型组和正常组差异基因的GO分析提示非酒精性脂肪肝大鼠在免疫、炎症、胆固醇合成等方面和正常组比较有显著的差异;SOM聚类分析提示高剂量TARAP对207个上调基因的表达有抑制作用,对62个下调基因的表达有上调作用。结论 TARAP的干预治疗能改变大鼠免疫、炎症、代谢等相关基因的异常表达。