硫酸软骨素对ANP大鼠胰腺细胞氧化应激损伤及细胞间连接的影响

目的探讨硫酸软骨素(CS)预处理对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)及其组织氧化应激损伤的影响。方法雄性W istar大鼠9 0只随机分3组:A组为ANP组;B组为CS组;C组为假手术组。3组动物于术后3 0m in,1 h,3 h,6 h,1 2 h分批处死。检测血清淀粉酶(SAM)、计算胰腺系数、胰腺组织中MDA、GSH、SOD和ATP含量。透射电镜观察细胞间连接的变化。在激光共聚焦显微镜下观察E-cadherin在细胞内分布、定位的变化。W estern-blot进行E-cadherin蛋白半定量检测。结果A,B组SAM水平升高,但B组明显低于A组。A组胰腺组织中GSH,SOD,ATP明显下降(P<0.0 1),MDA明显升高(P<0.0 1)。B组GSH,SOD,ATP下降幅度较小,MDA升高幅度小,与A组差异均有显著性(均P<0.0 5)。A组胰腺系数迅速升高并持续增长(P<0.0 1);细胞间连接损伤;E-cadher-in弥漫分布于胞浆内,其蛋白含量持续下降(P<0.0 5),与B,C组比较,均有显著性差异。结论在实验性ANP早期,胰腺组织中内源性抗氧化物质显著下降,脂质过氧化增加,能量耗竭,使细胞间连接复合体损伤从而引起胰腺水肿。CS可明显减轻ANP大鼠胰腺细胞氧化应激损伤及能量耗竭,缓解E-cadherin的降解,稳定细胞连接从而减轻胰腺水肿。

Sirt1在正常人表皮中的表达及其对HaCaT细胞连接蛋白表达的影响

目的:研究Sirt1在正常人皮肤中的表达,明确Sirt1的表达与活化对皮肤角质形成细胞紧密连接蛋白、粘着连接蛋白的影响。方法:利用免疫组化技术检测人正常皮肤中Sirt1的表达与定位;以皮肤角质形成细胞系HaCaT细胞为研究对象,应用Sirt1的特异性激活剂及抑制剂诱导Sirt1的异常表达与活化,经RT-PCR技术检测Sirt1激活剂白藜芦醇、抑制剂烟酰胺对Sirt1基因表达水平的影响:采用Western blotting技术检测相同条件下Sirt1、紧密连接蛋白、粘着连接蛋白的蛋白表达水平。结果:Sirt1在人体正常皮肤组织中有显著表达,主要分布于表皮角质形成细胞的胞质中,在核内也有少量分布。与空白对照组相比,白藜芦醇可显著增加HaCaT细胞Sirt1的转录和翻译水平,Sirt1的表达与活化可明显降低HaCaT细胞紧密连接蛋白和粘着连接蛋白的表达水平。结论:Sirt1可影响HaCaT细胞间连接蛋白的表达。

细胞间黏附分子CD146的研究进展

细胞间通过一些连接复合体彼此联系，在维持细胞极性、组织完整性、参与细胞各种生理和病理功能等方面发挥着重要的作用。这些主要的连接包括：粘着连接（adherens junctions）、紧密连接（tight junctions）、缝隙连接（gapjunction）等；此外细胞还表达一些跨膜蛋白结构的黏附分子（如PECAM-1，VE—cadherin，CD34等），它们在促进细胞间联系、维持组织形态、调节细胞生长和信号传导等多方面发挥重要的作用。CD146（又称Mel—CAM，MUC18，A32，S—Endo-1）也属于这一类细胞间连接的黏附分子。CDl46最初是在黑色素瘤细胞上发现的，能促进肿瘤的生长和转移，是肿瘤进展的标志。国外的研究发现CD146有着更广泛的组织分布，它不仅在所有人内皮细胞上组成性表达，在平滑肌细胞、活化的T细胞、小脑皮层等组织中都有表达。更深入的研究认为CD146除有“分子胶水”功能以外，还参与了肿瘤、炎症等一些疾病的发生、发展。本文阐述这一细胞间连接的黏附分子与疾病关系的新进展。

悬浮态上皮细胞粘附的力学-化学耦合模型及数值模拟

上皮细胞通过局部募集上皮性钙粘附蛋白(E-cadherin)建立胞间粘着连接,实验证实该过程受到肌球蛋白皮层张力的调控.为了从系统层面阐明粘着连接形成动力学过程,本文考察皮层张力调控肌动蛋白(F-actin)解聚从而参与E-cadherin级联转导,同时以马达-离合器机制模拟两细胞相互作用,据此构建可反映悬浮态细胞粘附的力学-化学耦合数学模型;对整体包含随机点源的非线性反应-扩散方程组与平衡微分方程耦合系统采取了自行发展的格子Boltzmann-粒子法与蒙特-卡洛法数值求解.数值模拟表明,由收缩性肌球蛋白(myosin-II)拉动胞间E-cadherin成键可提升皮层张力,进而降低F-actin解聚速率﹑锚定更多的E-cadherin;所构成的力学反馈回路展现出时空效应,可帮助E-cadherin在接触区建立初始极性;E-cadherin形成顺式二聚体则将初始极性放大,导致接触区E-cadherin展现起始、快速增长及慢速增长的积聚动力学特征.皮层呈松散结构时刚度较小,可通过延长胞间E-cadherin成键寿命提升张力,而接触区弧度适中时(≈1.2 rad)E-cadherin峰值最高;两者可分别作为启动力学反馈回路及调控粘着连接成熟度的有效手段.

附睾内细胞间的相互作用:结构完整与精子成熟的重要决定因素

附睾细胞间相互作用是由粘着连接介导的 ,这种粘着连接在形成血 附睾屏障的细胞粘着和紧密连接中必不可少。这些细胞连接的调控对附睾中精子的成熟起决定性作用。相邻主细胞的紧密连接形成了精子成熟所必需的附睾腔微环境。深入理解细胞间相互作用的调控机理有助于我们更好地认识附睾在精子成熟过程中的作用。这些细胞间相互作用的应用 ,将最终调节附睾功能以及精子成熟过程。

上皮型钙粘素和β-连环蛋白及其基因的化学修饰在肿瘤中的作用

肿瘤的发生是多因素参与的复杂过程,上皮型钙粘素和β-连环蛋白复合体与肿瘤的发生密切相关。该复合物不仅通过介导细胞间粘附,而且与信号传导通路有关,具有抑制肿瘤浸润的作用。复合体成分可发生不同类型的化学修饰,其中包括CDH1基因启动子区甲基化、β-连环蛋白酪氨酸磷酸化异常和上皮型钙粘素糖基化等。此类化学修饰可能影响复合体与细胞骨架连接,导致信号转导异常,有利于肿瘤的增殖、浸润和转移。