喹诺酮类药物蛋白结合的临床作用

抗菌药物与血液和组织中的蛋白结合对药物的分布、排泄和疗效起着重要作用 ,因此他一直被认为是药物动力学参数之一。自“抗菌药物”时代开始 ,对所有类型抗菌药物的此因素广泛分析显示在同类抗菌药物中(如 β -内酰胺类 )蛋白结合程度有很大差异。随着对蛋白结合认识的不断深入 ,结合系统的复杂性及其动力学特点也不断地被认识。对氟喹诺酮类与蛋白结合的研究显示 ,大部分氟喹诺酮在血液中与蛋白结合率低 (约 2 0 %～ 40 % ) ,而主要与白蛋白结合。已分析了氟喹诺酮与血液、组织和细胞内蛋白结合在药物动力学和药效学中的作用 ,但与蛋白结合对疗效是否有直接或间接的影响尚未确定。关于影响抗菌药物组织分布的因素 ,理化特性和氟喹诺酮分子的大小允许迅速的渗透到血管内部和细胞内 ,有一个迅速的平衡建立在血管内和血管外腔。这些药物在组织、体液和细胞内的浓度高 ,抗菌谱广 ,意味着氟喹诺酮类药物对多数感染有效。总之 ,氟喹诺酮类与蛋白结合是一种复杂现象 ,其对疗效和毒性所起的作用尚不清楚。

他汀类药物的抗炎作用

他汀类药物是目前临床应用最广泛的调脂药物,但是其调脂作用并不能解释其全部临床收益。越来越多的临床和基础实验研究证明,他汀类药物有直接的抗炎作用。本文将从其抑制炎症细胞生长、活性、细胞因子分泌,抑制炎症细胞向炎症区域聚集、浸润等方面加以。

他汀类药物抗炎作用的循证医学证据

他汀类药物的降脂效应带来的临床益处已获得大量循证医学证据的支持,他汀类药物的抗炎效应也越来越受到重视,现拟从基础医学和循证医学两个方面抗炎效应作一综述。

他汀类药物非调脂作用的研究进展

现代最重要的流行病学研究Framingham心脏病前瞻性研究和多重因素干预试验（MRFIT）证实：血脂水平是动脉粥样硬化和冠心病发病因素中最重要的危险因素之一．而应用调脂药物降低血浆总胆固醇（TC）或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），将是控制动脉粥样硬化与冠心病的重要手段之一。

他汀类药物降脂外的心脏保护作用评价

大量的临床试验证实,在冠心病防治中他汀类是最有效的药物.由于他汀类也是目前降低血浆胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度最强效的药物,所以他汀类的许多益处都被认为与其降脂作用有关.然而,近年许多研究提示,他汀类也具有较多的降脂外作用,并很可能与其所产生的部分临床益处有关.本文对他汀类的非降脂作用在慢性心力衰竭(CHF)的防治、抗心律失常和心脏瓣膜的保护等方面的地位进行评价.

他汀类药物非调脂作用及其机制(续9-2)

5改善心肌重构 他汀类药物可通过下调血管紧张素（ANG）Ⅱ受体-1，抑制ANGⅡ介导的心肌肥厚和纤维化，并能阻断包括下调RHO家族小GTP结合蛋白活性在内、并与心肌肥厚相关的多种细胞内信号通路。另外他汀类药物还能减轻心肌间质纤维化。一方面，他汀类药物直接抑制Ⅰ型、Ⅲ型胶原合成及其mRNA的表达；另一方面，他汀类药物通过调节基质金属蛋白酶及其抑制物活性来改善心肌间质的重构。

急性冠脉综合征的炎症机制及他汀类药物的抗炎作用

目的:探讨急性冠脉综合征的炎症机制及他汀类调脂药物的抗炎作用。方法:测定健康对照组60名,稳定性心绞痛(SAP)44例,不稳定性心绞痛(UAP)53例和急性心肌梗死(AMI)36例患者血浆中的胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)和C反应蛋白(CRP)水平,服用他汀类调脂药物4周后重复测定上述指标。结果:UAP组和AMI组患者血浆中的CRP水平显著高于对照组和SAP组,各组间CHO和TG水平无显著差异。服用他汀类药物后,各组患者的CHO水平均显著下降,TG水平变化不明显,SAP组血浆CRP水平无明显变化,UAP和AMI组患者血浆CRP水平显著降低,但仍显著高于SAP组。结论:炎症反应参与了急性冠脉综合征的发病过程,他汀类药物具有降脂作用之外,还有重要的抗炎作用。

他汀类药物的骨保护和免疫调节作用

他汀类药物是一种有效降低胆固醇的药物，目前已经被广泛地运用于降低升高的脂质水平和心血管的危险度。越来越多的研究表明，他汀类药物除了降脂作用外，还具有降低炎症反应和内皮素、血管紧张素Ⅱ受体1的表达，抑制血管平滑肌细胞的增生和金属基质蛋白酶活性，降低血凝和血小板活化，增加内皮祖细胞数目和改善内皮功能等独立于降脂以外的作用。具有抗增生、抗炎症、抑制微血栓及诱导促进内皮细胞NO表达的作用。

铂基抗癌药物与蛋白质配位键相互作用质谱研究新进展

顺铂及其类似物广泛应用于肿瘤的临床治疗,静脉注射顺铂后,药物通过血液传输进入细胞并最终到达细胞核作用于DNA,这一过程中,大部分的铂与血液及细胞中的蛋白质通过配位键结合,对药物的运输、代谢、累积分布和毒副作用及其生物利用度等起着决定性作用。因此,研究铂类药物与蛋白质的结合行为具有重要意义。质谱作为一种高效的蛋白质分析技术,具有灵敏度高、通量大、耗样量小、精度高等优势,在铂类药物与蛋白质相互作用研究领域发挥着重要作用。本文从Pt(Ⅱ)配合物的配位化学原理出发,阐明铂药发挥抗癌作用的可能机制。同时,着重总结、评述不同类型质谱分析方法探索铂-蛋白质配位相互作用的最新进展,归纳铂类药物在体内可能通过配位键结合的氨基酸侧链和对应的蛋白质。以顺铂为代表的Pt(Ⅱ)金属抗癌药物,最容易结合含有S供体的半胱氨酸、甲硫氨酸和含有咪唑基团的组氨酸等氨基酸侧链。同时,酪氨酸、丝氨酸、苏氨酸、谷氨酸和天冬氨酸等含羟基或羧基侧链的氨基酸也能与Pt(Ⅱ)结合。由于巯基或咪唑侧链可能处于很多蛋白质的重要活性位点或金属结合域,因此,铂类化合物的结合可能直接导致这些蛋白质的活性下降,从而对细胞内的生物过程产生复杂而深远的影响,加强或降低铂类抗癌药物的活性,或产生毒副作用和耐药性。因此,深入研究铂类药物与蛋白质的相互作用,将进一步加深对铂类抗癌药物代谢途径和毒性机制的认识,有助于设计合成更低毒、高效的金属类抗癌药物。

他汀类药物的抗炎作用

近年有人提出冠状动脉粥样硬化应称为动脉粥样硬化性炎症更为确切。他汀类药物除具有明显的降脂作用 ,一些研究提示他汀类药物还具有明显的抗炎作用 ,包括抑制炎性细胞向病变处的迁移以及大量炎症因子的释放 ,抑制平滑肌细胞增殖 ,进而促进斑块稳定 ,改善血管内皮的功能 ,抑制细胞凋亡 ,降低病人急性相反应蛋白CRP的水平等作用。进而达到稳定粥样斑块 ,预防急性冠脉综合征的发生。

他汀类药物非降脂作用的研究进展

他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂,是目前临床上应用广泛的血脂调节药物。其机制是抑制胆固醇合成途径的HMG-CoA还原酶,降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平,

他汀类和蛋白酶抑制剂相互作用增加肌肉损伤的危险

FDA忠告他汀类药物使用者和医务工作者：他汀类药物和蛋白酶抑制剂同用,会升高血中他汀类药物浓度,增加肌肉损伤的危险。最严重的肌病是横纹肌溶解症,可导致肾功能损害,严重者可引起肾功能衰竭,甚至可致命。

他汀类药品与HIV蛋白酶抑制剂的相互作用

药物相互作用 他汀类药物通过8干酶CYP3A4代谢，因此，理论上认为对该酶有抑制作用的药物，均可导致他汀类暴露量升高，增加包括横纹肌溶解在内的严重不良反应的发生风险。此外，一些研究也证实了此类相互作用风险的存在。