肝性脑病大鼠经粪便细菌移植后的肠道菌群宏基因组分析

目的建立肝性脑病大鼠模型及粪便细菌移植(FMT)模型,探索细菌移植后肝性脑病大鼠肠道菌群的改变。方法选择30只SD大鼠,采用四氯化碳联合乙醇的方法建立肝性脑病大鼠模型。将大鼠随机分成3组,A组为正常对照组,B组为肝性脑病模型组,C组为FMT组,每组10只。B组进行同等剂量生理盐水灌胃,C组进行FMT(按200μL/d灌胃,每毫升细菌溶液含细菌1.5×10^(11))。每天观察大鼠生存情况。收集大鼠肠道粪便进行宏基因组测序。结果实验过程中大鼠共死亡9只,A组无死亡。FMT前后,C组大鼠移植后体重明显增加。通过宏基因组测序,发现C组较B组可有效地改善菌种的多样性和丰度;与A组比较,B、C组中变形菌门含量显著升高,拟杆菌门丰度显著降低。结论FMT可以改变肝性脑病大鼠肠道菌群的结构。

粪便细菌移植对肝性脑病大鼠肝功能及血氨的影响

目的建立大鼠肝性脑病及FMT细菌模型,确定粪便细菌移植对肝性脑病大鼠肝功能及血氨的影响,初步了解粪便细菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)的临床意义。方法选择32只SD大鼠,采用CCL4+酒精的方法建立大鼠肝性脑病模型及肠道埋管,分为4组(A组:正常对照组;B组:肝性脑病模型组;C组:益生菌组;D组:FMT组),对C组进行益生菌移植,200μL/d(200μL益生菌溶液中含益生菌2.7×10~9),持续2周;对D组进行FMT移植,200μL/d(200μL粪便细菌溶液中含粪便细菌2.7×10~9),持续2周。记录大鼠一般生存情况及大便情况,对移植前后体重进行比较,测定移植前、后肝功能(ALT、AST、ALB、TB及DB)和门静脉及尾静脉血氨。结果所有实验大鼠均未出现死亡;粪便细菌移植后肝性脑病大鼠体重移植前明显增加[D组移植前(225.18±14.81)g,移植后2周(266.83±33.40)g,P<0.05];移植后大鼠肝功能较前明显好转[移植后2周ALT:D组与B组分别为(610.49±4.98)U/L和(990.07±4.80)U/L,P<0.05;AST:D组与B组分别为(72.46±4.42)U/L和(101.58±2.19)U/L,P<0.05;ALB:D组与B组比较ALB明显上升,分别为(24.48±0.12)g/L和(17.53±0.53)g/L,P<0.05;TB:D组为(13.45±0.77)μmol/L,B组为(27.20±0.77)μmol/L,P<0.05;DB:D组为(10.04±0.09)μmol/L,B组为(16.04±0.51)μmol/L,P<0.05];门静脉及尾静脉血氨较移植前明显降低[D组门静脉及尾静脉血氨分别为(26.26±0.30)μmol/L和(23.10±0.35)μmol/L,B组分别为(36.28±1.32)μmol/L和(32.90±0.35)μmol/L,P<0.05]。结论对大鼠进行人体粪便细菌移植是可行的;粪便细菌移植可改善肝性脑病大鼠的肝功能,降低血氨。

粪便细菌移植与肝脏疾病的研究进展

粪便细菌移植作为一种全新的治疗方式,其临床应用价值越来越受到重视,并且在某些疾病,如消化道疾病及自身免疫性疾病的治疗方面表现出独特的优势。但由于其伦理学争议以及患者的心理接受能力,临床应用仍受到较大的限制。而且由于移植物独特的来源,对其研究也仅处于起步阶段,特别是有关其机制、治疗标准、适应证及禁忌证等均无定论。同时,对于其是否会引起其他并发症或者传染病以及应对措施,目前仍未达成相应的共识。

粪便细菌移植对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝功能和脂代谢紊乱的影响

目的建立大鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型,检测FMT干预对模型大鼠肝功能和脂代谢的影响,初步探讨粪便细菌移植的临床意义。方法选择24只SD大鼠,分为4组,每组6只。正常对照组:正常饲料,0.2 mL/d生理盐水灌胃;其余3组采用高脂饲料喂养建立大鼠非酒精性脂肪肝模型;模型组:0.2 mL/d生理盐水灌胃;益生菌组:0.2 mL/d益生菌溶液灌胃(其中含益生菌2.7×10~9);FMT组:0.2 mL/d粪便细菌溶液灌胃(其中含粪便细菌2.7×10~9);持续8周。记录大鼠的生存情况,比较移植前后体质量、肝功能及血清胰岛素、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化。结果大鼠均未出现死亡;与模型组比较,FMT组粪便细菌移植后大鼠肝指数明显下降(P<0.01),肝功能明显好转,血浆丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)显著降低(P<0.01);与模型组比较,脂代谢紊乱在粪便细菌移植后得到明显改善,LDL胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-CHO)明显下降,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著回升(P<0.01);空腹血糖及胰岛素抵抗指数在移植后明显下降(P<0.01);与模型组比较,FMT组大鼠炎症标志物IL-6和TNF-α显著降低(P<0.01)。结论对大鼠进行人类粪便细菌移植是可行的;粪便细菌移植可以改善非酒精性脂肪性肝病大鼠的肝功能,纠正脂代谢紊乱。

粪便细菌移植对急性胰腺炎的临床影响

探讨粪便细菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)对急性胰腺炎的治疗作用。方法:选择2019年10月至2020年11月收治的68例急性胰腺炎患者,对患者进行FMT治疗,观察其腹痛及排便时间,常规生化指标的变化及相关不良反应。结果:进行FMT的急性胰腺炎患者与对照组相比,C反应蛋白改善明显(9.29±5.61vs 8.16±4.33),具有统计学差异;腹痛缓解时间及排便时间明显缩短(5.23±2.01vs4.45±1.56;6.36±1.48vs 4.64±1.12),差异具有统计学意义。所有患者随访3周后特殊不良事件发生。结论:FMT可用于改善急性胰腺炎症状,减轻炎症反应。

FMT改善非酒精性脂肪性肝病患者糖代谢的效果研究

目的探讨粪便细菌移植在改善轻度非酒精性脂肪性肝病患者肝功能和糖代谢的影响。方法随机选择2020年1月—2021年2月福州市联勤保障部队第九〇〇医院仓山院区收治的轻度非酒精性肝病患者30例为研究对象,随机分为对照组和干预组,各15例,均在胃镜下留置鼻胃管,干预组每日粪便细菌溶液从胃管注入,对照组采取生理盐水对照,即每日生理盐水胃管注入。8周后观察对患者肝功能和糖代谢水平。结果干预组患者在干预后ALT为28.95(28.07,29.41)U/L、AST为14.60(14.00,15.16)U/L,TNF-α为(38.57±4.20)μg/mL,FPG为5.54(5.37,5.68)mmol/L、FINS为3.46(3.44,3.52)mIU/L、HOMA-IR为0.86(0.83,0.87),低于对照组ALT为52.66(52.34,53.01)U/L、AST为32.90(32.02,33.80)U/L,TNF-α为(52.36±5.59)μg/mL,FPG为7.49(7.40,7.58)mmol/L、FINS为5.72(5.10,6.35)mIU/L、HOMA-IR为1.87(1.72,1.12),差异有统计学意义(Z=-4.666、-4.666,t=7.635,Z=-4.666、-4.666、-4.666,P<0.001)。结论FMT对NAFLD进行肠道菌群调控可上调胰岛素受体水平、改善胰岛素抵抗、改善NAFLD患者肝功能水平及纠正糖代谢紊乱,恢复肝脏受损功能。