环苯丙-精二肽盐酸盐水合物的合成及生理活性研究

本文报道了环苯丙-精二肽盐酸盐水合物1的合成及其生理活性研究。作者首次使用DCC/Na_2CO_3合成肽键,无需复杂的纯化,产品纯度较高,产率达83％。本文用此法合成了另外6种二肽。药理试验显示,1对免疫系统有广泛的增强作用并显示出较强的抗肿瘤活性,其机制可能与其免疫促进作用有关。

精氨酰-谷氨酸二肽的抗血小板、抗凝活性和作用机制

目的 观察左旋精氨酰 谷氨酸二肽 (L Arg Glu)对大鼠血小板聚集、血栓形成、血液流变性、凝血纤溶系统及血浆NO、cGMP、PGI2 的影响。方法 2 4只SD大鼠随机分为3组 ,分别灌服阿斯匹林 36mg·kg-1·d-1,Arg Glu 6 1.4mg·kg-1·d-1及同体积对照液 ,8d后检测血流变、凝血纤溶指标 ;2 4只SD大鼠随机分为 2组 ,处理相同 ,比浊法测定血小板聚集活性 ,放免法测定血浆cGMP、PGI2 水平 ,分光光度法测定一氧化氮浓度 ;另 2 4只SD大鼠分为两组 ,处理相同 ,以颈总动脉 颈外静脉旁路模型观察血栓湿重。结果 L Arg Glu与对照组相比可明显降低全血表观黏度、还原黏度、红细胞压积和血浆黏度 ,延长血浆复钙时间、白陶土部分凝血活酶时间及凝血酶原时间 (P <0 0 5 ) ,可使大鼠血小板聚集活性降低 (ADP及AA诱导 ) ,血栓湿重降低 ,血浆NO和cGMP升高 ,PGI2 有升高趋势 ,但差异无统计学意义。结论 Arg Glu二肽有抗血栓、改善血液流变性、抑制血小板聚集活性 ,可视为一NO前体 ;其作用机制推测除可能由精氨酸 一氧化氮 环磷酸鸟苷酸代谢通路 (Arg NO cGMPpathway)所介导外 ,尚有其它作用机制参与。

二肽精氨酰-谷氨酰胺对脂多糖致肠道上皮细胞损伤的保护作用

目的探讨二肽精氨酰-谷氨酰胺(Arg-Gln)对脂多糖(LPS)致肠道上皮细胞Caco-2炎性反应、细胞活力及屏障功能损伤的影响及其可能的机制。方法用不含Gln的培养液加入不同水平的Arg-Gln培养Caco-2细胞24 h,同时加或不加Gln合成抑制剂———甲硫氨酸亚矾胺(MS)4.0 mmol.L-1。然后分别进行如下实验:(1)加入LPS 0.05 g.L-1,再培养24 h,分别测定促炎细胞因子IL-8水平(ELISA法)、细胞活力(MTS法)变化;比较相同水平(2.5 mmol.L-1)Arg-Gln和Gln、Arg的抗炎效果。(2)加入LPS0.4 g.L-1,再培养24 h,测定Caco-2细胞跨上皮电阻(TER)变化。(3)加入LPS 0.05 g.L-1再培养5 h,测定细胞核因子-κB(NF-κB)及其抑制因子I-κB表达的变化(免疫印迹法)。结果与不加LPS的细胞相比,加入LPS 0.05 g.L-1培养24 h可显著刺激Caco-2细胞产生IL-8,抑制细胞活力(Pa<0.05);加MS时,大剂量LPS(0.4 g.L-1)导致TER明显下降(P<0.05)。1.25～5.00 mmol.L-1 Arg-Gln可抑制LPS诱导的IL-8水平(P<0.05);同样剂量时(2.5 mmol.L-1),Gln对IL-8的抑制效果优于Arg-Gln和Arg。2.0～4.0 mmol.L-1Arg-Gln明显促进LPS抑制的Caco-2细胞活力的恢复(Pa<0.05);Arg-Gln可抑制LPS诱导的TER下降(P<0.05)。LPS(0.05 g.L-1)或Arg-Gln(2.0 mmol.L-1)对NF-κB和I-κB表达均无明显影响。结论 Arg-Gln可减轻LPS诱导的肠道上皮细胞屏障障碍及炎性反应,恢复细胞活力;Arg-Gln的保护机制可能与NF-κB途径无明显关系。