精元康方治疗中晚期恶性肿瘤研究进展

中医药在改善恶性肿瘤患者临床症状、提高放化疗疗效、降低毒副作用、延长生存期等方面疗效显著。本文基于温阳解毒法就精元康方治疗中晚期恶性肿瘤相关基础研究及临床研究做一综述,以期为临床治疗恶性肿瘤提供参考。

精元康胶囊对化疗致骨髓抑制患者外周血象的影响

目的:本研究运用精元康胶囊配合化疗,观察中医药对防治化疗所致骨髓抑制患者外周血象的影响。方法:以临床确诊为非小细胞肺癌的100例化疗患者为研究对象,随机分为两组,观察组50例,对照组50例。两组均采用非小细胞肺癌标准化疗方案(NP方案)进行化疗,观察组提前1周给予精元康胶囊服用至化疗结束,化疗2个周期后评定疗效,比较两组患者在骨髓抑制程度、生活质量、临床症状等方面的变化情况。结果:疗程结束后,观察组50例化疗患者白细胞等基本维持在安全指标范围,优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的患者临床症状有效率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组在生活质量方面评价优于对照组,两组相比,差异有统计学意义(P<0.05);疗程结束后观察组消化道反应(恶心呕吐)例数明显少于对照组,两组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:精元康胶囊临床应用安全,可以减轻化疗患者骨髓抑制程度,增强骨髓造血功能,改善临床症状,提高生活质量。

精元康胶囊对胃癌术后转移抑制作用及对白细胞影响的临床观察

目的:观察精元康胶囊对胃癌术后转移抑制作用及白细胞影响的临床疗效。方法:两组均采用XP方案化疗。化疗加中药组以精元康胶囊口服为主,化疗组配合型肝醇为主。结果:化疗中药组外周血白细胞减少有效率39.4%,化疗组有效率71.8%。结论:运用中药加化疗组对外周血白细胞减少有较好的效果。

精元康胶囊联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

目的:观察精元康胶囊对非小细胞肺癌(NSCLC)应用GP方案化疗的影响。方法:62例小细胞肺癌患者均采用GP方案化疗,其中治疗组32例化疗前3d开始至化疗结束后14d加用精元康胶囊,对照组32例单用化疗,比较两组近期疗效、化疗后生活质量评价、血液毒性反应情况,并进行相关数据对比分析。结果:两组病例近期疗效比较治疗组与对照组相似(P>0.05)。化疗后患者生活质量评价治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗组化疗后血液毒性反应明显低于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论:精元康胶囊联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌能改善患者临床症状、提高患者生活质量、减轻化疗后骨髓抑制。

精元康胶囊对骨髓抑制小鼠骨髓有核细胞表达抗凋亡蛋白的影响

目的:研究精元康胶囊对骨髓抑制小鼠外周血、骨髓有核细胞数及骨髓有核细胞凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的影响,探索精元康胶囊恢复骨髓造血功能的机制,为临床用药提供实验依据。方法:观察精元康胶囊对外周血白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板、骨髓有核细胞数的影响;用免疫组化SABC法检测小鼠骨髓有核细胞凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达。结果:精元康胶囊具有显著提高外周血白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板及骨髓有核细胞数,同时精元康胶囊在上调Bcl-2蛋白表达的同时,下调Bax蛋白表达,使Bcl-2/Bax比值增大,防止骨髓造血细胞凋亡。结论:精元康胶囊具有抗骨髓细胞凋亡作用,这可能是在骨髓抑制状态下,精元康胶囊促进骨髓细胞增殖和骨髓造血功能恢复的机制之一。

精元康胶囊对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制模型的影响

目的:通过建立小鼠骨髓抑制模型,观察精元康胶囊对环磷酰胺(CTX)致小鼠骨髓抑制模型的影响。方法:以CTX腹腔注射造成小鼠骨髓抑制模型,精元康胶囊灌胃给药,测定血常规及骨髓有核细胞数。结果:精元康胶囊高、中剂量组各指标均显著高于模型对照组,提示精元康胶囊可有改善CTX引起的骨髓抑制作用,其作用优于阳性对照组。结论:精元康胶囊灌胃给药对CTX致小鼠骨髓抑制有改善作用。

精元康胶囊对齐多夫定致小鼠骨髓抑制模型的影响

目的:通过建立小鼠齐多夫定(AZT)骨髓抑制模型,观察精元康胶囊对AZT致小鼠骨髓抑制模型的影响。方法:以AZT灌胃造成小鼠骨髓抑制模型,灌胃精元康胶囊,测定小鼠血常规、骨髓有核细胞数以及胸腺指数、脾脏指数。结果:精元康胶囊能使AZT致小鼠降低的WBC、HB、PLT、骨髓有核细胞数、胸腺指数、脾脏指数升高,与模型对照组比较,差异有显著性(P<0.05,P<0.01)。结论:精元康胶囊灌胃给药对AZT致小鼠骨髓抑制有改善作用。

精元康胶囊对艾滋病HAART疗法致骨髓抑制35例的临床观察

目的:观察精元康胶囊对艾滋病HAART疗法致骨髓抑制的临床疗效。方法:55例艾滋病HAART疗法所致骨髓抑制患者,随机分为精元康胶囊组(治疗组)35例,利可君组(对照组)20例;观察白细胞计数、证候积分、卡氏积分的变化。结果:两组间骨髓抑制疗效、中医证候疗效及生活质量疗效比较,三项P<0.01,说明治疗组在改善骨髓抑制、中医证候及提高患者生活质量方面优于对照组。结论:精元康胶囊对艾滋病HAART疗法所致骨髓抑制有较好的治疗作用,可显著改善临床症状,减轻痛苦,提高生活质量。

精元康胶囊治疗脾肾亏虚型癌因性疲乏的临床研究

目的观察精元康胶囊治疗脾肾亏虚型癌因性疲乏(Cancer-Related Fatigue,CRF)的疗效。方法选取符合纳入标准的患者100例,随机分为对照组和观察组。观察组口服精元康胶囊,对照组口服健脾益肾颗粒。30天为一个疗程,共观察2个疗程。治疗结束后评价两组治疗前后Piper评分量表、卡氏评分(Karnofsky Performance Status,KPS)、中医证候积分量表,抽取治疗前后外周血检查T细胞亚群、TNF-α、IL-6以及血常规、肝、肾功指标,评价精元康胶囊对治疗恶性肿瘤及癌因性疲乏患者的临床疗效及安全性。结果治疗后观察组在疲乏状况方面,疲乏总分、行为、认知维度评分明显低于对照组(P<0.01),感觉维度评分低于对照组(P<0.05),情感维度评分两组无明显差异(P>0.05)。治疗后观察组KPS较对照组显著性增加(P<0.01),观察组有效率(85%)明显高于对照组(53%)(P<0.01)。治疗后观察组证候总分明显低于对照组(P<0.05),观察组有效率明显高于对照组(P<0.01)。治疗后观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平高于对照组(P<0.05),CD8^(+)水平低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组TNF-α、IL-6水平低于对照组(P<0.05)。结论应用精元康胶囊治疗癌因性疲乏患者,可调节其免疫及炎症因子,提高机体的免疫功能,有效改善CRF症状,提高患者生活质量。

精元康胶囊对116例艾滋病患者外周血白细胞水平的影响

目的:观察精元康胶囊对艾滋病患者外周血白细胞低下的影响。方法:选用中药制剂精元康胶囊+利可君片模拟剂与高活性抗逆转录病毒疗法(HAART疗法)同时服用组患者58例,并与西药利可君片+精元康胶囊模拟剂与HAART疗法同时服用患者58例,采用随机、双盲、双模拟剂的临床试验方法,均系统服药6个月,定期检测患者外周血象。结果:精元康胶囊治疗艾滋病外周血白细胞低下效果良好,突出表现在显著升高外周血白细胞及粒细胞计数,且随服药时间的延长,促白细胞生长的作用更加明显;对不同程度的白细胞水平均有升高作用。精元康胶囊临床安全有效,治疗中及后期随访均未观察到本制剂引起的毒副作用和不良反应。结论:精元康胶囊可有效治疗艾滋病患者外周血白细胞低下。

精元康胶囊对骨髓抑制小鼠骨髓细胞凋亡相关基因表达水平的影响

目的:通过观察精元康胶囊对骨髓细胞凋亡相关基因Caspase-3,Fas,FasL等mRNA表达水平的影响,以深入研究、探讨该药的作用机制。方法:60只小鼠分为空白组、模型组、阳性对照利可君32 mg·kg-1组和贞芪扶正3 g·kg-1组、精元康4 g·kg-1组,以环磷酰胺100 mg·kg-1,ip连续3 d造模,同时各组开始ig连续7 d,实时荧光定量PCR检测骨髓抑制模型小鼠骨髓细胞表达Caspase-3,Fas,FasL mRNA的情况。结果:Caspase-3,Fas,FasL mRNA的表达水平精元康胶囊组最低,模型组表达的12与模型组比较有显著差异,与空白组比较无明显差异。结论:精元康胶囊降低促凋亡基因Caspase-3,Fas,FasL的表达,对骨髓细胞凋亡相关通路产生影响,可能是精元康胶囊对化疗致骨髓抑制影响的重要机制。

精元康胶囊对骨髓抑制小鼠造血祖细胞增殖的影响

目的:研究精元康胶囊对骨髓抑制小鼠造血祖细胞增殖的影响的作用机制。方法:雄性昆明种小鼠70只,随机分为正常组、模型组、利可君片组、贞芪扶正胶囊组、精元康胶囊高、中、低剂量组等7组。用环磷酰胺(CTX)建立骨髓抑制的小鼠模型。前3 d每日上午ip CTX 100 mg.kg-1(正常组注射等量生理盐水),下午ig不同药物。3 d后,仅在下午ig不同药物。应用体内扩散盒植入的方法进行培养3系造血祖细胞,在奥林巴斯光镜下计数3系造血祖细胞集落数。结果:小鼠在注射CTX造模后,3系集落数与正常组相比均有明显降低(P<0.05);精元康胶囊各剂量组均能提升骨髓抑制小鼠3系祖细胞(粒单系造血祖细胞CFU-GM、红系造血祖细胞CFU-E/BFU-E、巨核系造血祖细胞CFU-Meg)集落产率(P<0.05),而且呈剂量依赖性,其中高剂量组对3系集落的提升作用最明显(P<0.05)。对CFU-E产率的影响,利可君片组、精元康胶囊中剂量组、贞芪扶正胶囊组均与精元康胶囊低剂量组有明显差异(P<0.05),但3组之间没有明显差异。对BFU-E的影响,精元康胶囊高剂量组优于其他药物组,其他各组间无明显差异;从CFU-GM的产率比较可知,利可君片组低于精元康胶囊高剂量组,但优于其他各组。精元康胶囊中剂量组和贞芪扶正胶囊组效果优于精元康胶囊低剂量组(P<0.05),但两者之间差异不明显。各药物组对CFU-Meg产率的影响,以精元康高剂量组集落产率最高,利可君片组次之,与其他各药物组有显著差异(P<0.05)。结论:精元康胶囊可增加3系造血祖细胞集落数,促进造血干细胞的增殖和分化。

精元康胶囊对化疗致骨髓抑制小鼠骨髓细胞Bcl-2,Bax mRNA表达水平的影响

目的:通过观察精元康胶囊对骨髓细胞Bcl-2,Bax mRNA表达水平的影响,以深入探讨该药的作用机制。方法:实时荧光定量PCR检测骨髓抑制模型小鼠骨髓细胞表达Bcl-2,Bax mRNA的情况。结果:Bcl-2 mRNA的表达水平精元康胶囊组最高,Bax mRNA的表达水平精元康胶囊组最低,与模型组比较有显著差异,与空白组比较无明显差异。结论:精元康胶囊能升高抗凋亡基因Bcl-2的表达,同时降低促凋亡基因Bax的表达,对骨髓细胞凋亡相关通路产生影响,可能是精元康胶囊对化疗致骨髓抑制影响的重要机制。

精元康胶囊对齐多夫定致骨髓抑制小鼠骨髓Notch信号通路的影响

目的:观察精元康胶囊对齐多夫定(azidothymidine,AZT)所致骨髓抑制小鼠骨髓Notch信号通路中jag1 mRNA、numb1 mRNA和numb2 mRNA表达情况的影响,探究精元康胶囊治疗骨髓抑制相关作用机制。方法:选用SPF级雄性昆明种小鼠70只,按照随机数字表法分为空白对照组(简称空白组)、模型组、利可君片组(简称利可君组)、贞芪扶正胶囊组(简称贞芪组)、精元康胶囊高剂量组(简称精高组)、精元康胶囊中剂量组(简称精中组)、精元康胶囊低剂量组(简称精低组),每组10只,分别给予不同药物处理,连续14 d。断颈处死小鼠,分离右股骨,制备骨髓单细胞悬液,运用实时荧光定量PCR法检测Notch信号通路中jag1 mRNA、numb1 mRNA和numb2 mRNA的表达情况。结果:(1)与空白组比较,小鼠经AZT造模后,模型组及各药物组Notch信号通路中jag1 mRNA表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,各药物组jag1 mRNA表达水平均明显下降(P<0.05)。精高组、精中组效果明显优于贞芪组、利可君组(P<0.05),而精低组、利可君组、贞芪组3组之间无显著差异(P>0.05)。(2)与空白组比较,模型组及各药物组numb1 mRNA表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,各药物组numb1 mRNA表达水平均明显升高(P<0.05)。精高组、精中组numb1 mRNA表达水平明显高于贞芪组、利可君组(P<0.05),而精低组numb1 mRNA表达水平低于利可君组、贞芪组。(3)与空白组比较,模型组及各药物组numb2 mRNA表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,各药物组numb2 mRNA表达水平均明显升高(P<0.05)。精高组numb2 mRNA表达水平明显高于贞芪组、利可君组(P<0.05),精中组numb2 mRNA表达水平与贞芪组、利可君组相当(P>0.05),而精低组numb2 mRNA表达量低于利可君组、贞芪组。结论:精元康胶囊可下调骨髓抑制小鼠增高的jag1 mRNA的表达量,同时使原本降低的numb1 mRNA、numb2 mRNA的表达升高,使激活的Notch信号通路得到抑制,进而促进骨髓造血功能的恢复,且呈现剂量依赖性。

精元康胶囊金属元素测定及其20种代表性金属元素初级形态分析

采用微波消解法对精元康胶囊样品进行预处理,采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)及原子吸收光谱(AAS)对精元康胶囊中54种金属元素进行测定,结果表明精元康胶囊中含有多种人体所必需的微量元素,且不同种类的金属元素含量差异较大。选取其中20种与其抗肿瘤效果相关的元素,以溶出率作为指标对精元康胶囊代表性金属元素初级形态分析,结果表明20种元素水溶样品和酸溶样品溶出率在0.73%~89.91%之间,Mg、Mn、Sr、B、Se、Ge6种元素的水溶出率和酸溶出率差别较大,Fe、Pb、Al的溶出率在10%以下。精元康胶囊中金属元素含量测定及其初级形态分析结果可以为精元康胶囊的临床应用和质量控制提供有效的科学参考。