基因介导的精准免疫疗法在急性髓系白血病治疗中的进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种骨髓内造血干细胞的克隆异常,进而导致大量异常分化的髓系细胞在骨髓内聚集而产生的疾病。传统的治疗手段难以治愈AML,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor Tcell,CAR-T)免疫疗法的成功应用预示着血液肿瘤的治疗进入精准免疫疗法新阶段。然而CAR-T免疫疗法在临床应用中存在诸多问题,例如治疗周期长、价格高昂、产生脱靶效应、发生细胞因子释放综合征等,因此,需要扩展嵌合抗原受体的应用或提出改进措施来提升治疗效果。本文综述了CAR免疫细胞基因工程化改造新策略、原位编辑产生CAR-T的研究进展与应用,同时对体内递送基因药物的新方法进行了简要介绍,旨在为扩展和改进精准免疫疗法在AML中的应用提供新思路和理论依据。

脓毒症精准免疫治疗的新进展

脓毒症是宿主对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能不全,相当于感染+序贯器官衰竭评分(SOFA)>2分,是宿主对感染反应失控而导致的促炎-抗炎反应失衡.近年来,脓毒症治疗除给予抗菌药物、病因治疗、液体复苏和器官功能支持外,尚无单一的辅助疗法.过去对脓毒症的治疗重点一直是免疫抑制,但脓毒症诱导的免疫麻痹在患者发病及死亡过程中起重要作用,从而导致脓毒症的研究领域转向增强免疫应答.因此,确定免疫系统严重受抑制或过度活跃,并且准确监测免疫和治疗反应至关重要.现就脓毒症患者精准免疫治疗的进展及存在的的挑战进行综述.

肿瘤的精准免疫治疗

免疫检查点抑制剂和基因编辑 T 细胞通过靶向 T 细胞的调节通路增强抗肿瘤免疫，现已成为精准免疫治疗肿瘤的新武器。但免疫检查点抑制剂持续诱导免疫反应仅对少部分患者有效，而应用嵌合抗原受体或 T 细胞受体重新修饰 T 细胞的方法因缺乏肿瘤特异性抗原而受到限制。联合治疗模式和筛选优势人群是未来免疫检查点抑制剂发展的主要方向，设计双抗体或特异性抗体的 T 细胞可能提高精准免疫治疗的效果。

肿瘤精准细胞免疫治疗:梦想照进现实

精准医疗(precision medicine)作为一种全新的医学概念与医疗模式,已日益在恶性肿瘤临床治疗中显示其价值。精准细胞免疫治疗(precision cell immunotherapy,PCIT)是基于肿瘤患者基因检测,筛选可引起强烈免疫反应的新抗原(neoantigen),进而寻找并富集针对新抗原的精准T细胞(precision T cell for neo-antigen,PNA-T),扩增后回输患者的治疗新策略。相对于其他精准医学治疗方式,精准细胞免疫治疗具有比较独特的优势,有望成为中国肿瘤精准医学治疗的重要突破口。本文围绕肿瘤精准细胞免疫治疗面临的机遇与挑战,从概念、特点、流程、技术难点等方面进行了详细阐述,并对比了其与转基因嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen recepor T cell,CAR-T)的异同,勾勒出肿瘤精准细胞免疫治疗的美好前景。

晚期肾癌患者精准免疫治疗的生存分析

目的分析晚期肾癌患者精准免疫治疗的生存情况及影响因素。方法选择2020年1-3月在齐齐哈尔市第一医院及其他3所附属医院接受精准免疫治疗的200例晚期肾癌患者作为研究对象,入院时收集患者基线资料,并检测患者T淋巴细胞亚群(CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞)水平。对患者进行2个疗程的精准免疫治疗,全部患者均于治疗后接受为期1年的随访,统计患者生存情况,以病死为终点事件,分为存活组、病死组,比较两组基线资料和CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞水平,通过Cox回归分析晚期肾癌患者精准免疫治疗后生存情况相关的因素。结果精准免疫治疗完成后,随访时间3~12个月,中位随访时间12个月。200例晚期患者中,共63例病死,病死率为31.50%(63/200);137例存活,存活率为68.50%(137/200)。经Kaplan-Meier法绘制生存曲线显示,63例病死患者平均生存时间为(9.67±0.86)个月。病死组患者合并糖尿病比例、远处转移比例高于存活组,肿瘤直径大于存活组,CD4^(+)T细胞表达水平低于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Cox回归分析结果显示,合并糖尿病、肿瘤直径大、远处转移、CD4^(+)T细胞表达水平低均可能是晚期肾癌患者病死的影响因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论晚期肾癌患者精准免疫治疗后生存情况不理想,可能与合并糖尿病、肿瘤直径大、远处转移、CD4^(+)T细胞表达水平低有关。

精准细胞免疫治疗中肿瘤新抗原相关研究进展

如何通过细胞表面抗原使免疫系统区分正常细胞和癌细胞是肿瘤细胞免疫治疗的关键。最新的技术使人们了解到,由于肿瘤细胞突变产生新的表位肽,继而引起患者的特异性免疫应答;并且最新研究表明,这种肿瘤新抗原(neoantigens)的识别将成为临床免疫治疗的重要突破点。相关结果表明,在癌症免疫治疗中,肿瘤新抗原可以作为一种生物标志物,开发并增强针对这类抗原选择性T细胞的反应性,为新型免疫治疗带来希望。精准细胞免疫治疗(precision cell immunotherapy treatment,PCIT)是通过高通量基因测序及大数据分析,获得针对癌细胞特异性新型抗原和高效应的精准T细胞(precision T cell for neoantigen,PNA-T),进而富集PNA-T对肿瘤患者进行精准细胞免疫治疗。

以肿瘤转移机理和免疫精准防护下的护理干预在恶性肿瘤患者中的应用

目的:探讨以肿瘤转移机理和免疫精准防护下的护理干预在恶性肿瘤患者中的应用效果。方法:选取2018年4月1日~2020年8月31日收治的恶性肿瘤患者84例作为研究对象,入院后行随机编号1~84,奇数归为对照组和偶数归为观察组各42例,对照组给予肿瘤转移机理下的护理干预,观察组在此基础上实施免疫精准防护下的护理干预;比较两组干预后免疫功能[包括免疫球蛋白G(lgG)、免疫球蛋白A(lgA)、免疫球蛋白M(lgM)、分化簇3(CD3)及分化簇4(CD4)]、营养水平[包括血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PAB)及转铁蛋白(TRF)]及生存质量[采用生命质量测定量表(QLQ-C30)]。结果:观察组lgG、lgA、lgM、CD3、CD4、Hb、ALB、PAB、TRF水平均优于对照组(P<0.01),QLQ-C30评分高于对照组(P<0.01)。结论:将以肿瘤转移机理和免疫精准防护下的护理干预应用于恶性肿瘤患者中,有助于提高患者免疫功能,改善营养状态,提高生存质量。

肿瘤免疫微环境及肿瘤精准治疗进展

肿瘤微环境是促使肿瘤发生和演进的复杂的局部稳态微环境,其中抗肿瘤免疫微环境和肿瘤免疫抑制性微环境共同存在,两者相互拮抗,相互斗争,决定了肿瘤组织中血管重塑速度和细胞生长、繁殖、转移速度。近些年靶向肿瘤免疫微环境的精准疗法在多种肿瘤中应用,取得了良好的疗效。

免疫功能低下肾移植受者的免疫抑制治疗策略

肾移植术后的免疫抑制治疗管理是提高患者生存率和移植肾存活率的关键,但是免疫抑制治疗是一把双刃剑,免疫抑制不足会增加排斥反应的风险,过度免疫抑制可能会导致免疫功能受损。由于术后长期免疫抑制治疗的影响,移植受者发生免疫功能低下的情况越来越常见。目前对处于免疫功能低下状态的患者尚未有最佳的免疫抑制治疗方案推荐,如何选择免疫抑制剂仍存在争议。该文深度分析肾移植常用免疫抑制剂对机体免疫功能的影响,特别是对临床相关免疫检测指标的影响,并结合肾移植受者整体免疫状态的评估,探讨不同类型及不同程度免疫功能低下状态的免疫诱导策略和免疫维持策略,以期为免疫功能低下的成人肾移植精准免疫抑制治疗提供一定的参考。

猪免疫失败的常见原因及解决措施

本文针对猪免疫失败的常见原因进行了系统分析,并提出了解决措施。猪免疫失败可能源于疫苗质量问题、免疫程序不科学、免疫抑制性疾病和饲养管理不当等多个方面。为解决这些问题,本文提出了确保疫苗质量、实施精准免疫、加强免疫抑制性疾病的控制和强化饲养管理等解决措施。这些措施有助于提高猪的免疫力,降低免疫失败的风险,保障猪群的健康和养殖业的可持续发展。

基于5G云边协同的智慧精准计划免疫接种管理中心的设计与初步应用

目的在疫苗接种管理中心首次应用5G云边协同技术,并融合区块链、AI等新兴信息技术,实现智慧架构、建设应用和精准管理。方法采用云、网、安全、信息一体化设计思路,全面分析精准计划免疫接种全过程对移动处理、筛查监测、安全隐私、接种效率、疫苗溯源、异常反应处理、数据决策的需求,结合数字接种门诊改造中的本地化特色,设计、建设了云边协同数字底座上的精准免疫接种管理融合信息系统应用。结果项目在广东省25家基层医疗机构进行了试点,据反馈,该平台的使用加快了疫苗分发和配送的速度,缩短了接种等待时间,能够确保疫苗质量和安全性,提高了公众对疫苗的信任度;还提升了接种操作的规范性,减少了人为错误,提高了接种成功率和接种安全性,增强了接种对象对医疗机构的信赖感。结论精准计划免疫接种管理是面向传染疾病医防融合的关键技术手段,设计并应用了“一站式”接种管理中心,融合5G、边缘计算、视觉AI等新一代信息技术,提高了公共卫生服务效能,是促进基层公共卫生服务应用网络规模示范应用的强大保障,也是5G云边协同技术在公共卫生与健康管理领域的一次创新。

2021年食管癌临床治疗进展

2021年食管癌领域重磅研究层出不穷,在手术治疗、围手术期策略、根治性放化疗、联合免疫治疗、靶向治疗和多学科治疗等领域均有令人瞩目的成果。本文将梳理2021年食管癌领域的最新进展,并对这些研究进行盘点和解读,以提高大家对食管癌综合治疗的认识,推动食管癌的精准治疗。

2020年食管癌研究进展盘点

2020年是食管癌研究领域成果较为丰硕的一年,不仅有改变治疗现状的临床试验,也有对未来诊疗具有启示意义的研究。本文将从手术研究、围术期治疗、免疫治疗和精准免疫探索四个方面对2020年食管癌重要研究成果进行梳理和总结。

分子特征图谱预测肌层浸润型膀胱癌对PD-1/PD-L1抑制剂治疗反应

程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂仅对部分肌层浸润型膀胱癌(MIBC)患者有效。随着二代基因检测技术的发展,MIBC分子特征图谱借助于大数据挖掘技术得到不断完善。有研究发现,PD-1/PD-L1抑制剂对MIBC的治疗效果与肿瘤组织的分子特征图谱相关。目前,已有大量文献报道了关于利用肿瘤组织分子特征图谱指导MIBC精准免疫治疗的实验研究,研究成果对MIBC患者总体生存期的延长、不良反应的减少、经济负担的降低和生活质量的提高等具有重要指导作用,为实现MIBC患者精准免疫治疗提供依据。

Construction of plateaued functions satisfying multiple criteria

A class of plateaued functions has been got by using the Maiorana-McFarland construction. A variety of desirable criteria for functions with cryptographic application eouht be satisfied： balancedness, high nonlinearity, correlation immunity of reasonably high order, strict avalanche criterion, non-existence of non-zero linear struetures, good glnbal avalanche characteristics, etc.