CRISPR/Cas9基因编辑技术在精准肿瘤学研究中的应用

CRISPR/Cas9基因编辑技术通过精准定位和修改基因序列,可以识别与细胞增殖、迁移、侵袭和化疗耐药性相关的基因,不仅为理解肿瘤发生发展的分子机制奠定了基础,还为实现肿瘤的精准治疗提供了一种方便、高效的方法。由于其具有低成本、高效率的优点,被广泛地应用于精准肿瘤学的基础和临床研究当中,包括用于探寻抗肿瘤药物耐药靶点、筛查驱动基因、优化CAR-T和TCR-T细胞,以及筛选肿瘤靶向基因等。目前,已开展了十余项项使用CRISPR/Cas9技术治疗肿瘤的临床试验,策略多为利用CRISPR/Cas9技术敲除T细胞中的免疫检查点基因后回输患者,以达到免疫激活的效果,大多数研究仍处于Ⅰ期和Ⅱ期阶段。尽管CRISPR/Cas9基因编辑技术在肿瘤研究与治疗领域展现出了巨大潜力,但仍需面对脱靶效应,以及永久编辑可能带来的弊端等瓶颈,其实际临床效用仍有待更多的深入研究和大规模临床试验的严格验证。

基因导向的精准肿瘤学研究现状与抗肿瘤中药研发思路

基因导向的肿瘤治疗(genome-guided oncology)是指超越了组织学病种分类和病理分型,根据肿瘤基因特征用药的一种治疗新理念,基于该理念的新药研发技术与临床试验设计新方法为精准肿瘤学在临床应用提供了新思路。中药多成分、多靶点的特性为天然产物肿瘤靶向药物研发提供了丰富资源,针对精准肿瘤学特性的主方案试验设计为实现临床快速筛选有效的肿瘤靶向药物提供了可能性。合成致死策略的出现突破了以往只能针对癌基因用药,而对发生功能缺失型突变的抑癌基因无能为力的瓶颈。随着高通量测序技术的快速发展,测序的成本也在不断降低,肿瘤靶向药物的研发如何跟上靶点信息的更新速度是目前关注的难题。通过整合精准肿瘤学、网络药理学、合成致死策略等创新理念与方法,进行针对合成致死互作网络的中药抗肿瘤配伍组方设计,并结合主方案试验、篮式试验、伞式试验等创新临床试验方法的改进,有可能在抗体靶向药物、小分子靶向药物之外发挥中药的独特优势,研制出相应的靶向药物应用于临床。

北京协和医学院“精准治疗下的肿瘤学”课程教学实践

目的对北京协和医学院首次开设的“精准治疗下的肿瘤学”课程进行调研,以吸纳学生意见和建议、优化课程设置、提高教学质量。方法于2021年12月—2022年2月采用问卷调查和访谈两种形式调研,对问卷资料进行统计学分析,对访谈资料进行归类编码。结果共纳入问卷定量资料36份,访谈定性资料5份。提升专业知识和个人兴趣爱好成为学生选课的两大重要原因,对课程评价的不同方面偏重有统计学差异。医学研究生对课程总体评分9.22分,94.4%的学生认为课程达到预期效果,学生学习兴趣得到提高。学生对教师授课态度、课程内容的前沿性和实用性的评分分别为9.81、9.08和8.86分,未来希望增加病例分析实践和专题讨论活动,丰富教学形式。结论本课程作为研究生选修课程,首次开课受到学生的认可和接纳。未来可在了解学生核心诉求的前提下,优化课程设置、创新教学方法、提高教学质量,探索医学研究生教育的全新路径。

合成致死在精准肿瘤学中的应用

合成致死是指两个非致死性基因同时失活从而导致细胞死亡的现象.近来,合成致死原理已经成功用于癌症精准治疗.癌症在其发生、发展和恶化过程中,积累了大量不能靶向的驱动突变,我们可以用药物精准抑制这些突变的合成致死搭档,从而特异性杀死癌细胞,不危害健康细胞.本文详细介绍了癌症的驱动突变,探讨了合成致死原理及其在癌症精准治疗中的应用;进一步探讨了基于DNA修复机制的BRCA1/2缺陷,激活RAS突变,MYC突变,肿瘤抑制基因TP53以及功能性缺失PTEN的合成致死性研究进展;最后展望了这种策略在无法靶向的驱动突变应用前景,为实现更有效、毒性更低的精准治疗提供方向,是抗癌药物研究的新热点.

从蛋白质基因组学视角出发的精准肿瘤学

癌症是一种机制复杂的异质性疾病,需要有针对性的精准医疗策略。精准医疗的发展离不开基因组学的飞速发展,但基因组学在分子表型分析中具有一定的局限性,蛋白质基因组学应运而生。蛋白质基因组学是蛋白质组学和基因组学的融合学科。文中描述了基因组学分析的局限性,强调了蛋白质基因组学的重要性,旨在从蛋白质基因组的视角重新了解精准肿瘤学。此外,还简要介绍了蛋白质基因组学在精准肿瘤学中的应用,对相关的公共数据项目进行了描述,最后,提出了现阶段需要克服的困难。

精准医学在疾病防治中的应用现状与挑战

精准医学是将基因、环境、生活方式等因素综合考虑,制订个性化疾病预防与治疗策略,其基础核心技术是基因检测。精准医学在疾病预防、疾病筛查、早期诊断和临床治疗方面已有广泛应用。随着技术发展,精准医学面临着基因检测技术升级、基因组数据分析、基因信息如何与社会环境因素结合以及医学伦理等方面的挑战。

组蛋白甲基化及乙酰化修饰酶在卵巢癌中的机制研究及治疗进展

卵巢癌是恶性程度最高的妇科恶性肿瘤。近年来,组蛋白修饰(histone modifying enzymes,HMEs)作为表观遗传修饰的重要部分在卵巢癌中被广泛研究,包括组蛋白甲基转移酶及去甲基酶、组蛋白乙酰转移酶及去乙酰化酶在内的多种组蛋白修饰酶通过对组蛋白及非组蛋白进行修饰,在卵巢癌细胞的增殖、迁移等方面发挥了重要作用,并且能够调控化疗耐药的发生。多种组蛋白修饰酶的抑制剂通过促进细胞生长停滞及凋亡、抑制肿瘤细胞的侵袭、增加化疗敏感性等在卵巢癌中发挥良好的抗肿瘤作用,有望成为卵巢癌精准治疗的新策略。本文将针对参与甲基化及乙酰化过程的组蛋白修饰酶在卵巢癌中的作用机制及治疗潜力作一综述。