新型冠状病毒(COVID-19)精准药物设计--基于病毒感染人体细胞进程的初步探讨

针对新型冠状病毒(COVID-19)精准药物研发问题,围绕COVID-19感染人体细胞的基本步骤,如病毒表面蛋白结合人体细胞受体、病毒穿透细胞膜、病毒脱壳、病毒核酸释放与复制、病毒蛋白表达与成熟、新病毒装配等,预测针对这些环节设计小分子化合物、抗体或反义RNA片段等,进而抑制病毒关键分子如Spike蛋白、RdRp聚合酶、3CL水解酶及多种关键的RNA基因序列,最终达到精准治疗新型冠状病毒感染的目的。

以患者为中心的精准药物治疗服务模式

在精准医疗背景下,临床药师需积极探索精准药物治疗服务新模式。临床药师应以患者为中心,综合评估疾病治疗过程中患者的病理状况和疾病的特点、进展、预后等因素,并考虑治疗药物的代谢过程和药效学特征,提出相应的调整治疗药物种类、剂量和干预方案的建议,为患者提供精准化、全程化的药学服务。临床药师应在实践中逐步完善与发展以患者为中心的精准药物治疗服务新模式。

依托治疗药物监测平台,开展驻科个体化精准药学服务

采用治疗药物监测技术,实现临床用药的个体化、精准化,是临床合理用药的核心问题,也是临床药师的价值体现。我科临床药师团队依托治疗药物监测平台,规范、优化药学服务模式,协助临床医生围绕抗菌药物、抗肿瘤药物、免疫抑制剂和神经系统疾病治疗药物等开展个体化药物治疗,保障了患者用药安全、有效、精准、经济。

FOCUS-PDCA对肝动脉灌注化疗药物精准输注的改善作用

目的探讨焦点管理循环(find-organize-clarity-understand-select-plan-do-check-act,FOCUS-PDCA)对肝动脉灌注化疗(hepatic arterial infusion chemotherapy,HAIC)药物精准输注的改善作用。方法选取2021年7月至2022年6月浙江省肿瘤医院介入治疗科经股动脉行HAIC的原发性或转移性肝癌患者98例作为研究对象,将2021年7月至2021年12月行HAIC的患者设为对照组(n=49),将2022年1月至2022年6月行HAIC的患者设为观察组(n=49)。对照组给予常规管理,观察组给予FOCUS-PDCA,比较两组患者5-氟尿嘧啶注药泵输注时间准确率、动脉穿刺处出血率、动脉导管堵管率、用药未完成率、动脉导管体外固定方式标准率等安全性指标和患者健康教育掌握率。结果观察组的5-氟尿嘧啶注药泵输注时间准确率、动脉导管体外固定方式标准率、健康教育掌握率均显著高于对照组(P<0.05),动脉导管堵管率显著低于对照组(P<0.05)。两组动脉穿刺处出血率和用药未完成率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论FOCUS-PDCA对HAIC药物精准输注具有显著改善作用,值得临床普及应用。

“精准医疗”背景下的分子靶向药物研究——精准药物设计策略浅析

如何实现对肿瘤、病毒感染等严重危害人类健康的疾病的精准治疗是当前医学界的难题和研究热点。随着"精准医疗"计划的启动,当代药物设计也随之进入"精准"靶向药物分子设计时代。基于靶标结构的合理药物设计及特异性的药物递送系统是当代精准药物设计的重要方面。靶标-配体精准相互作用为基于靶标的合理药物设计奠定了理论基础;精准"制导"化学合成方法学的研究为药物合成提供了强有力的工具;灵敏、准确分子探针的研究为当代化学生物学及发现特异性的药物递送系统提供有效的辅助手段。本文从以上几方面,从药物化学的视角综述了"精准医疗"背景下的分子靶向诊疗药物研究。

肾脏疾病的精准药物治疗

精准药物治疗是精准医学的重要内容,是基于患者个体特征制定治疗方案的个性化医疗模式。肾脏疾病种类繁多,发病机制复杂,患者个体差异大,精准治疗尤为重要。肾脏疾病精准治疗的目标是研究发现与治疗相关的生物标志物,以及通过药物相关基因或特定目标基因进行治疗干预。目前,肾脏疾病精准药物治疗在生物标志物、药物遗传学等方面取得了一定进展,本文主要就相关研究进展进行综述。

励精图治——代谢组学在精准化药物治疗中的角色

越来越多的证据表明,代谢组学作为一种成熟的系统生物学研究方法,是对一个生物系统的所有小分子代谢物随时间功能相互作用方式的全面定量分析。利用代谢组学技术对疾病干扰网络的了解有助于新药靶点的发现、药物治疗机制的阐明以及不良反应的干预,并已为现代医学实践带来了革命性改变。文中通过描述代谢组学的概念、特点、研究方法及关键点,同时阐述临床前和临床领域的最新应用进展,揭示代谢组学技术通过探索基因-代谢物模式励在"精准"、图谋"治疗"的功能。

冠心病的精准治疗

冠状动脉(冠脉)粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease)简称冠心病(coronary heart disease),是影响全球人类死亡的主要心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)之一,是指冠脉粥样硬化引起的管腔狭窄或闭塞,导致心肌缺血、缺氧的心脏病。其本质上为慢性炎症反应,涉及动脉内皮损伤,血管内膜通透性增加,血液中脂质沉积和炎性细胞于动脉内膜下的异常侵入[1-2]。

精准化药物治疗实现路径思考与探索

为提供临床药学人员开展精准化药物治疗参考模式。通过介绍精准医疗、精准化药物治疗的内涵及其特征,并根据本团队长期的理论研究和临床实践,对精准化药物治疗的实现途径进行思考和探讨。

输液泵低阻塞压力对输注速度的影响探究

目的:分析低阻塞压力对输液泵输注速度的影响,以为临床特殊药物的精准输注提供参考。方法:采用Multi-Flo输液泵分析仪对2种品牌的20台输液泵的实际输注速度进行检测。分析流速设定为25和100 mL/h,阻塞压力为0、10、20、30、40、50、60、70、80 kPa时,输液泵实际输注速度的变化以及输液泵品牌因素对输注速度的影响。采用SPSS 20.0软件进行数据处理。结果:随着阻塞压力从0 kPa升至80 kPa,输液泵输注速度显著降低(P<0.05)。设定流速为25 mL/h时,两品牌的实际输注速度在阻塞压力为50、60、70、80 kPa时具有显著性差异(P<0.05);设定流速为100 mL/h时,两品牌的实际输注速度仅在阻塞压力为70 kPa时具有显著性差异(P<0.05)。结论:低阻塞压力对输液泵的输注速度产生较大影响,且不同品牌的输液泵在不同阻塞压力下保持精准输注的能力也各不相同,建议临床应用时依据注入药物的不同选择合适的输液泵,同时设置合理的压力报警阈值以确保输液泵相对稳定的输注速度。

融合患者体征与用药数据的图神经网络药物推荐方法研究

【目的】通过融合病患体征信息与用药数据,利用图神经网络技术进行药物精准推荐,以增强疾病诊疗过程中药物推荐的科学性与合理性。【方法】建立基于图神经网络(GNN)的“异常体征”与“药品”传递关系模型,设计了具有体征感知功能的药物精准推荐方案。构建“异常体征-病患-药品”异构图,采用关系图卷积神经网络(R-GCN)编码器学习具有体征感知的节点表示,通过设计基于体征感知交互的解码器,融合异常体征信息,实现对药物的精准推荐。【结果】以MIMIC-Ⅲ数据集中的三类疾病诊疗数据为对象开展实证研究。本文设计的药物推荐方案较SVD、NeuMF、NGCF模型在Recall@20指标上分别提高5.76、5.33、0.91个百分点;在NDCG@20指标上分别提高了5.03、4.25、2.67个百分点。【局限】该药物推荐方案未考虑病患药物使用随疾病发展时间的动态变化情况。【结论】融合病患体征信息与用药数据的图神经网络药物推荐方法具有有效性和可行性,能够感知病患体征对用药的影响,为融合多维度信息开展药物精准推荐研究提供了基础。