精氨酸加压素V2受体拮抗剂托伐普坦治疗心力衰竭的研究进展

心力衰竭具有发病率高、死亡率高、控制率低等特点,严重影响患者的生活质量。临床上,电解质紊乱是急性心力衰竭上常见的并发症,尤其是使用利尿剂的患者常常出现低钠血症。托伐普坦(Tolvaptan)作为一种精氨酸加压素2型受体(V2受体)拮抗剂,具有利尿的作用,通过促进自由水的排出,减轻心脏负荷,同时还能减少钠离子丢失,避免发生低钠血症,进而缓解心力衰竭症状。因此,本文围绕精氨酸加压素V2受体拮抗剂托伐普坦治疗心力衰竭的进展进行综述。

精氨酸加压素在应激性体温过高中的作用

目的 :探讨精氨酸加压素 (AVP)是否具有降低应激性体温过高的作用。方法 :用无线遥测技术测量大鼠的体温变化 ,观察腹腔注射 AVP和精氨酸加压素 V1受体阻断剂 (AVP V1阻断剂 )对大鼠应激性体温过高的影响。结果 :腹腔注射 AVP能明显降低大鼠应激性体温过高 ,而注射 AVP V1阻断剂则能提高应激性体温过高的反应。结论 :AVP不仅有降低大鼠应激性体温过高的作用 ,而且证明内源性 AVP在应激性体温过高中有负调节作用。

内源性精氨酸加压素在毒扁豆碱引起大鼠低温反应中作用

目的研究皮下注射毒扁豆碱(PHY)引起低温反应与内源性精氨酸加压素(AVP)的关系。方法用无线遥测技术连续记录25℃环境温度中雌性大鼠的体核温度和活动,用数字体温计测量尾部皮肤温度,每次间隔30min。皮下注射 PHY(0.25mg/kg)引起大鼠低温期,分别给动物注射中枢胆碱能阻断剂东莨菪碱(1mg/kg,sc)和 AVP V_1受体阻断剂(30μg/kg,ip)。注射 PHY 50min 后,测量血浆中 AVP 的含量。结果皮下注射 PHY 可导致体温快速降低,同时伴有尾部皮肤散热反应明显增加。在给 PHY 50min 后,血浆中 AVP 的含量明显升高。东莨菪碱和 AVP V_1受体阻断剂可明显阻断 PHY 引起的低温反应。结论内源性退热物质 AVP 参与 PHY 引起的低温反应过程。这可能是易逆性抗胆碱酯酶药(如 PHY)引起低温反应的一个新机制。

精氨酸加压素及其受体对大鼠心肌成纤维细胞iNOS-NO系统活性的影响

目的探讨精氨酸加压素(AVP)及其受体对大鼠心肌成纤维细胞(CFs)诱导型一氧化氮合酶-一氧化氮(iNOS-NO)系统活性的影响.方法分离培养SD仔鼠CFs,采用硝酸还原酶法、分光光度法和RT-PCR观察AVP及其受体拮抗剂对CFs iNOS-NO系统活性的影响.结果AVP显著提高CFsiNOS-NO系统活性.V1受体拮抗剂呈剂量依赖性地抑制AVP的这一作用,其中1×10-7mol/L V1受体拮抗剂可将AVP诱导下CFs的iNOS-NO系统活性抑制到基础状态水平.V1+V2受体拮抗剂具有与V1受体拮抗剂相似的作用.结论AVP干预下CFs iNOS-NO系统活性增强由V1受体介导,V1受体可望成为阻断或逆转心脏重构的新靶点.

丁香酚对酵母菌发热大鼠血浆及脑脊液中精氨酸加压素含量的影响

目的探讨丁香酚抑制酵母菌所致发热的机制。方法建立大鼠酵母菌性发热模型,观察丁香酚对大鼠直肠温度的影响,放免法测定大鼠血浆及脑脊液中精氨酸加压素(AVP)含量的改变。结果皮下注射酵母混悬液后大鼠直肠温度明显升高(△T由-0.23℃升高至1.13℃,P<0.01),血浆及脑脊液中AVP含量也明显增加(分别由1.55,2.57ng/ml升高至2.03,4.29ng/ml,P<0.05),丁香酚能明显抑制酵母菌所致大鼠发热反应(△T由1.19℃降低至0.03℃,P<0.01),同时血浆及脑脊液中AVP含量也进一步增加(分别由2.03,4.29ng/ml升高至3.51,6.69ng/ml,P<0.05)。结论丁香酚通过增加体内AVP的含量而发挥其解热作用。

缺锌大鼠海马生长抑素和精氨酸加压素的变化

方法：采用液体缺锌饲料灌胃的方式使大鼠缺锌二周。采用Ｙ－迷宫实验和原子吸收及放射免疫分析技术，分别测定大鼠的学习记忆行为，血清锌含量和海马生长抑素（ＳＳ）、精氨酸加压素（ＡＶＰ）水平的变化。结果：与正常对照组相比，缺锌大鼠在Ｙ－迷宫中达到学会标准所用的时间明显增多（Ｐ＜０．０５）；血清锌含量明显降低（Ｐ＜０．０５）；海马ＳＳ和ＡＶＰ水平明显降低（Ｐ＜０．０１）。结论：在缺锌状态下，海马内的ＳＳ和ＡＶＰ水平是降低的，这种变化可能是缺锌影响脑的智力发育的重要因素之一。

牛磺酸对大鼠脑内β－内啡肽及精氨酸加压素含量的影响

牛磺酸对大鼠脑内β－内啡肽及精氨酸加压素含量的影响沈芳兰，陈蕾，张秀珍，陈家津，李珏声（青岛医学院，青岛２６６０１２）关键词：牛喷酸，β－内啡肽，精氨酸，加压素，放射免疫分析ＥｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅＩｎｇｅｓｔｉｏｎｏｆＴａｕｒｉｎｅｏｎｔｈｅβ－Ｅｎ...

精氨酸加压素在内毒素热限形成中的作用

本文观察了家兔静脉注射不同剂量ＥＴ后中隔区、下丘脑组织及血浆中ＡＶＰ含量的变化。结果显示：在ＥＴ发热过程中，中隔区、下丘脑及血浆ＡＶＰ含量均显著增多（Ｐ＜０．０１）；ＥＴ发热达热限时，体温不再升高，中隔区与血浆ＡＶＰ含量也不再增多，且中隔区及血浆ＡＶＰ含量变化与体温变化呈明显正相关（ｒ＝０．９８４，０．０５＜Ｐ＜０．０１；ｒ＝０．９９４，Ｐ＜０．０１）；此时，下丘脑升高的ＡＶＰ含量开始下降（Ｐ＜０．０１）。由此推测，中隔区ＡＶＰ的作用可能是ＥＴ热限形成的重要因素；血浆中增加的ＡＶＰ可能也参与热限的成因；而下丘脑本身ＡＶＰ含量增多与ＥＴ热限形成可能无直接关系。

鱼腥草对致热大鼠下丘脑cAMP和腹中隔区精氨酸加压素含量的影响

目的:探讨鱼腥草注射液的解热机制。方法:用酵母混悬液复制大鼠发热模型,观察鱼腥草注射液的解热作用及其量效关系,并采用放射免疫法检测下丘脑组织中cAMP及腹中隔区精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)含量的变化。结果:鱼腥草注射液有明显的解热作用,并能抑制下丘脑中cAMP含量的升高,促进腹中隔区AVP的释放。相关分析显示,下丘脑中cAMP含量及腹中隔区AVP含量的变化与体温变化之间呈明显正相关。结论:鱼腥草注射液可通过抑制下丘脑中cAMP含量的升高及促进腹中隔区AVP的释放而发挥解热作用,并存在量效关系。

高血压性脑梗塞急性期血浆和脑脊液心钠素血管紧张素Ⅱ及精氨酸加压素变化及其意义

选择有高血压病史１年以上的脑梗塞患者５６例，用放免分析法测定其血浆和胞脊液心钠素（ＡＮＦ）、血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）和精氨酸加压素（ＡＶＰ）水平的变化。结果：高血压性脑梗塞患者血浆和脑脊液ＡⅡ和ＡＶＰ水平均显著增高（Ｐ均＜０．０１）；而ＡＮＦ在血浆中明显低于对照组（Ｐ＜０．０５），在脑脊液中却变化不明显（ｐ＞０．０５）。表明此３种调节多肽均参与了高血压性缺血性脑损害的病理生理过程。同时提示，测定脑脊液或血液中ＡⅡ和ＡＶＰ的含量变化对判断脑梗塞患者缺血性脑损害程度及恢复情况可能有一定帮助。

大鼠烫伤休克时血浆及部分组织中精氨酸加压素免疫活性物质含量的变化

本文报道了血浆及部分组织中精氨酸加压素免疫活性物质(ir-AVP)在大鼠烫伤休克时的动态变化。放射免疫测定的结果表明,大鼠烫伤休克后即刻、60、120、180和240min,血浆ir-AVP含量均显著升高;而垂体后叶ir-AVP含量则显著降低。提示烫伤休克时,垂体后叶向循环中释放加压素的量增加。另外烫伤休克时,下丘脑、垂体前叶、桥延脑、脊髓及肾上腺等组织中的ir-AVP含量也有不同程度的变化,其意义如何有待进一步探讨。

急性缺血性中风的血浆和脑脊液精氨酸加压素含量的观察

本文用放射免疫分析法对40例缺血性中风患者脑脊液和血浆AVP含量进行了观察。结果表明,患者脑脊液AVP含量明显升高(P<0.01),而血浆AVP含量却无明显变化(P>0.05)。病情重者脑脊液AVP含量比轻者升高明显,头颅CT所示脑梗塞体积愈大,脑脊液中AVP升高愈明显。伴有颅内压升高的脑梗塞病人脑脊液AVP含量是所有病人纽中最高的,且脑脊液AVP含量与颅内压呈正相关(γ=0.882 p<0.01)。结果提示,AVP参与缺血性脑水肿的病理过程,患者脑脊液AVP含量的变化可反映缺血性脑水肿的严重程度。

血管性痴呆50例脑脊液血管紧张素Ⅱ、精氨酸加压素变化与P300潜伏期的相关性(英文)

目的研究血管性痴呆(VD)患者脑脊液血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),AVP含量变化,P300潜伏期(P300PL)变化及意义。方法病例分组:VD组50例;对照组为CNS非器质性疾病患者26例。运用简易精神状态量表(MMSE),P300PL,Hachinski缺血量表(HIS)、社会功能活动调查(FAQ)评定其认知功能。用放射免疫分析法(RIA)测定血浆、脑脊液(CSF)AngⅡ,AVP含量。结果VD组患者CSFAngⅡ含量(103.6±17.4)ng/L显著高于对照组(35.2±18.2)ng/L(t=2.759,P<0.01),而CSFAVP含量(1.6±0.5)ng/L显著低于对照组(3.2±0.7)ng/L(t=2.876,P<0.01);VD组患者P300PL(438±39)ms比对照组(331±36)ms显著延长(t=2.692,P<0.01),而MMSE评分VD组14.4±7.6比对照组27.4±2.2显著降低(t=2.747,P<0.01)。结论脑内AngⅡ,AVP含量变化在VD的发病中可能起重要作用。

急性心肌梗塞患者血浆内阿片肽和精氨酸加压素含量及其临床意义

采用放射免疫方法测定了正常人、急性心肌梗塞和不稳定型心绞痛患者血浆β内啡肽、强啡肽和精氨酸加压素（ＡＶＰ）的浓度。结果：血浆β内啡肽、强啡肽和ＡＶＰ浓度在ＡＭＩ、不稳定型心绞痛患者较正常人明显增高（Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．０１），而在ＡＭＩ组与不稳定型心绞痛组３种激素浓度均无显著性差异（Ｐ均＞０．０５）。ＡＭＩ组９例有严重并发症者与１３例无并发症者相比，有并发症者３种激素均显著高于无并发症者（Ｐ均＜０．０５）。提示：缺血性疼痛是一个强的应激原，导致这些激素释放增加，另外，内阿片肽和ＡＶＰ在缺血性疼痛刺激下平行升高可能是使机体在应激状态时保持内环境的相对稳定。

精氨酸加压素诱导大鼠心脏成纤维细胞胶原合成的作用

目的 :探讨精氨酸加压素 (AVP)对大鼠心脏成纤维细胞 (CFs)胶原合成的影响。方法 :采用胰酶消化法分离、培养新生 SD大鼠 CFs,3H-脯氨酸掺入法和羟脯氨酸比色法分别观察不同浓度 AVP及其 V1 受体拮抗剂 [d(CH2 ) 5 Tyr2 (Me) ]AVP对 CFs的影响。结果 :1CFs3H-脯氨酸掺入率随着 AVP浓度的增加而增高 ,其中 10 - 7mol/ L,10 - 6 mol/ L AVP组的 3H-脯氨酸掺入率分别为 (5 41± 96 ) cpm/ 5 0 0 0 cells和 (5 6 5± 72 ) cpm/ 5 0 0 0 cells,较对照组 (16 6± 31) cpm/ 5 0 0 0 cells明显增高 (均 P<0 .0 1) ;10 - 7m ol/ L AVP+ 10 - 7mol/ L[d(CH2 ) 5 Tyr2 (Me) ]AVP组3H -脯氨酸掺入率 (2 6 8± 6 4) cpm/ 5 0 0 0 cells较 10 - 7m ol/ L AVP组明显降低 (P<0 .0 1)。 2 CFs培养上清光吸收值(A值 )随着 AVP浓度的增加而增高 ,其中 10 - 7m ol/ L ,10 - 6 m ol/ L AVP组的培养上清 A值分别为 0 .2 2± 0 .0 1和0 . 2 4± 0 .0 1,明显高于对照组 0 .2 0± 0 .0 1,有统计学意义 (均 P <0 .0 1) ;10 - 7m ol/ L AVP+ 10 - 7mol/ L [d(CH2 ) 5 Tyr2 (Me) ]AVP组的 A值为 0 .19± 0 .0 1,明显低于 10 - 7mol/ L AVP组 (P<0 .0 1)。结论 :AVP促进 SD大鼠 CFs胶原合成 ,其作用可能与 V1

当归芍药散对痛经大鼠的作用及对精氨酸加压素含量的影响

目的探讨当归芍药散治疗痛经的作用及对精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)系统的干预作用。方法采用催产素所致大鼠痛经模型,观察当归芍药散对痛经大鼠扭体次数的影响;采用酶联免疫吸附试验测定痛经模型大鼠子宫前列腺素F2α(prostaglandin F2α,PGF2α)的含量及下丘脑、血浆和子宫中AVP含量。结果当归芍药散能显著降低大鼠子宫PGF2α的水平,降低大鼠血浆AVP含量,升高大鼠下丘脑中AVP含量。结论当归芍药散对痛经大鼠AVP系统的干预作用可能是当归芍药散治疗痛经的机制之一。

精氨酸加压素对大鼠抗体产生和淋巴细胞增殖的上调作用

大鼠侧脑室注射（ｉｃｖ）１００ ｎｇ 精氨酸加压素（ＡＶＰ） ， 用ＥＬＩＳＡ 法检测血中对鸡卵白蛋白抗原产生的ＩｇＧ抗体水平。结果显示，ＩｇＧ 水平高于对照， 而ＡＶＰ 的Ｖ１ 受体阻断剂ＤＰＡＶＰ（１ｄｅａｍｉｎｏｐｅｎｉｃｉｌｌａｍｉｎｅ ２ｏｍｅｔｈｙｌｔｙｒｏｓｉｎｅＡＶＰ） 则可阻断此作用；ｉｃｖ ８００ ｎｇ ＡＶＰ， 大鼠的ＳＲＢＣ溶血素水平高于对照；ｉｃｖ １００ ｎｇ、８００ ｎｇ ＡＶＰ２ ｈ 后， 脾淋巴细胞对ＭＴＴ产生的颜色反应均比对照增加， 而ＤＰＡＶＰ 可阻断之；ｉｃｖ ８００ ｎｇ ＡＶＰ 后， 血清去甲肾上腺素（ＮＥ） 水平明显低于对照，ｉｃｖ １００ ｎｇ 和８００ ｎｇ ＡＶＰ， 血清皮质酮水平下降。因此， 本研究提示，ＡＶＰ 在脑内通过Ｖ１ 受体可增强大鼠部分免疫指标的功能。结合以前ＡＶＰ 对下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（ＣＲＦ）有抑制作用的实验结果， 推论这种增强作用的机制可能是ＡＶＰ 抑制下丘脑处ＣＲＦ释放， 从而减弱了下丘脑垂体肾上腺皮质轴的功能，

烫伤对大鼠视上核精氨酸加压素阳性细胞的影响

本研究应用免疫组织化学和计算机图像分析技术,定量研究了烫伤对大鼠视上核精氨酸加压素(AVP)阳性细胞分泌的影响。实验结果表明:大鼠烫伤后视上核AVP阳性反应物体积减小,尤以烫伤后即刻最为显著(P<0.01);而视上垂体束纤维串珠样结构却略有增加。说明大鼠烫伤时,从下丘脑视上核AVP阳性细胞胞体向垂体后叶运送AVP的量增加。本研究从形态学角度提示了AVP参与大鼠烫伤后应激反应的过程。

精氨酸加压素在调节性低温中的作用及其机制的研究进展

大动物及人降低体温有利于对中枢神经系统缺血和其他外伤性损伤的恢复。低温治疗的效果受体温降低类型的影响(调节性和非调节性)。许多不同病理生理性伤害可引起啮齿类动物调节性低温反应。目前认为,调节性低体温可能是取得低温治疗最好的手段。本文就调节性低温的病理生理意义和精氨酸加压素在调节低温中的作用及其可能机制作一综述。

大鼠内生致热原性发热时不同脑区精氨酸加压素和亮氨酸脑咖啡肽含量的变化

本实验用大鼠静脉注射内生致热原（ＥＰ）复制发热模型。观察发热反应及发热不同时相、不同胞区精氨酸加压素（ＡＶＰ）和亮氨酸脑啡肽（Ｌ－ＥＫ）含量的变化。结果表明：大鼠ＥＰ双相热时下丘脑组织ＡＶＰ含量在双峰热的两个高峰期和体温恢复期均明显高于对照组，ＡＶＰ含量与发热第一时相和第二时相体温升高有相关关系。而脑干和大脑皮质组织中ＡＶＰ含量则无明显变化。下丘脑组织、脑干组织中Ｌ－ＥＫ含量在双峰热的两个高峰期均高于对照组，恢复期脑干组织中Ｌ－ＥＫ含量仍高于对照组。大脑皮质组织中Ｌ－ＥＫ含量无明显变化。提示ＥＰ性发热时中枢的ＡＶＰ和Ｌ－ＥＫ可能参与体温调节反应。