精氨酸加压素1b受体敲除对雌性大鼠焦虑和社交行为的影响

目的探究精氨酸加压素1b受体(arginine vasopressin 1b receptor,AvpR1b)基因敲除对雌性大鼠血浆皮质酮含量、焦虑和社交行为的影响。方法以精氨酸加压素1b受体敲除(AvpR1b^(KO))和野生型(wild type,WT)的SD雌性大鼠为研究对象,首先采用原位杂交技术检测WT和AvpR1b^(KO)大鼠大脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)与视上核(supraoptic nucleus,SON)中精氨酸加压素1b受体的表达水平;采用高效液相色谱串联高分辨质谱分析WT和AvpR1b^(KO)大鼠静息状态下血浆皮质酮含量;通过旷场实验中WT和AvpR1b^(KO)大鼠进入中心区域的时间、次数,以及高架十字迷宫实验中WT和AvpR1b^(KO)大鼠进入开放臂的时间和次数来评价大鼠的焦虑水平;通过三箱实验中WT和AvpR1b^(KO)大鼠探索陌生鼠的时间来评价大鼠社交能力;并根据WT和AvpR1b^(KO)大鼠探索熟悉程度不同陌生大鼠的时间来评价大鼠社交新颖性。结果在AvpR1b^(KO)大鼠室旁核与视上核脑区精氨酸加压素1b受体均无表达;静息状态下,AvpR1b^(KO)大鼠血浆中皮质酮含量较WT大鼠无差异(P>0.05);旷场实验中AvpR1b^(KO)大鼠进入中心区域的时间、次数与WT大鼠无差异(P>0.05);高架实验中AvpR1b^(KO)大鼠进入开放臂区域的时间、次数与WT大鼠无差异(P>0.05);在三箱实验中AvpR1b^(KO)大鼠的社交能力指数与WT大鼠的社交能力指数无显著差异(P>0.05);同时AvpR1b^(KO)大鼠的社会新颖指数与WT大鼠的社会新颖指数无显著差异(P>0.05)。结论精氨酸加压素1b受体敲除不影响雌性大鼠静息状态下血浆中皮质酮含量、焦虑水平、社交能力以及社交新颖性。

精氨酸加压素（AVP）的衍生物AVP4-8不能作用于AVPV1a受体而诱发电流反应

在微量注射大量肝脏ｍＲＮＡ之后，通过电压箝方法进行功能鉴定，两栖类卵母细胞成功地表达了ＡＶＰＶ１ａ受体。但在灌流ＡＶ４－８溶液时，却不能诱导卵母细胞产生内向振荡电流反应。提示ＡＶＰ４－８不能通过ＡＶＰＶ１ａ受体而介导生理学效应。

V_(1a)/V_2受体在精氨酸血管加压素恢复失血诱导大鼠血管低反应性中的作用

目的探讨精氨酸血管加压素(AVP)在恢复失血性休克动物血管反应性和钙敏感性中的可能机制和血管加压素V1 a、V2受体对其的作用。方法实验分2部分:在体实验,观察AVP(0.04、0.1、0.4 U/kg)对失血性休克大鼠肠系膜动脉(SMA)血管管径对去甲肾上腺素(NE)收缩反应性的影响;离体实验,取失血性休克大鼠SMA环,利用离体血管环张力测定技术,观察V1 a和V2受体拮抗剂对AVP恢复失血性休克大鼠肠系膜动脉反应性和钙敏感性的影响。结果失血性休克后,大鼠肠系膜动脉对NE的收缩反应性明显降低,AVP各剂量均明显升高了休克大鼠SMA对NE的收缩反应。离体实验,AVP(5×10-10mol/L)可明显恢复休克后的血管低反应性和钙失敏;而AVP V1 a受体拮抗剂预处理可明显抑制AVP诱导的SMA对NE和Ca2+的反应性升高(P<0.01),V2受体拮抗剂也部分抑制了AVP的作用。结论AVP恢复失血性休克动物血管反应性和钙敏感性的机制与其V1 a和V2受体有关,其中V1 a受体可能发挥着更为重要的作用。

精氨酸加压素V_2受体拮抗剂SR-121463的合成

用对乙氧基苯胺和间羟基苯甲酸为原料,分别拟得5’-乙氧基-4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]螺[环己烷-1,3’-二氢吲哚]- 2’-酮和4-叔丁氨甲酰基-2-甲氧基苯磺酰氯,二者缩合制得精氨酸加压素V2受体拮抗剂SR-121463。

精氨酸加压素V_1受体阻断剂对氧化震颤素引起低温反应的影响

目的本研究旨在探讨内源性精氨酸加压素(AVP)是否参与M胆碱激动剂氧化震颤素(OXO)引起的低温反应。方法用无线遥测技术测量大鼠的体温和活动变化,观察腹腔注射AVPV1受体阻断剂对OXO引起的体温和活动变化的影响。结果给大鼠皮下注射OXO能引起明显的低温反应,大约4h后恢复到对照水平。腹腔注射AVPV1阻断剂可以明显阻断OXO的低温效应。结论AVPV1受体阻断剂可以阻断OXO引起的低温作用,提示OXO引起的降温效应可能是通过AVP的释放所致。

精氨酸加压素(AVP)的衍生物AVP_(4-8)不能作用于AVPV_(1a)受体而诱发电流反应

在微量注射大量肝脏ｍＲＮＡ之后，通过电压箝方法进行功能鉴定，两栖类卵母细胞成功地表达了ＡＶＰＶ１ａ受体。但在灌流ＡＶ４－８溶液时，却不能诱导卵母细胞产生内向振荡电流反应。提示ＡＶＰ４－８不能通过ＡＶＰＶ１ａ受体而介导生理学效应。

精氨酸加压素对大鼠下丘脑视前区AMPA受体GluR1-3蛋白表达的影响

目的研究精氨酸加压素(AVP)对大鼠下丘脑视前区(POA)α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸(AMPA)受体GluR1-3 mRNA和蛋白质表达的影响。方法腹腔注射AVP(10μg/kg)或AVP V1a受体抑制剂(30μg/kg)0.5 h后,用反转录实时荧光定量PCR和Western blot检测视前区AMPA受体亚基GluR1、GluR2和GluR3 mRNA和蛋白表达。结果与对照组相比,V1a受体抑制剂明显降低了GluR2 mRNA表达(P<0.05);AVP能显著上调视前区AMPA受体亚基GluR1和GluR2蛋白水平(P<0.01),减少GluR3蛋白表达(P<0.01),但V1a受体抑制剂不能阻断这一作用。结论外源性AVP主要通过影响AMPA受体亚基蛋白表达来调制大鼠视前区AMPA受体介导的谷氨酸能突触传递。

精氨酸加压素V2受体拮抗剂对阿霉素肾病大鼠肾脏水通道蛋白的影响

目的 探讨精氨酸加压素V2受体 (AVPV2R)拮抗剂对阿霉素肾病大鼠肾脏水通道蛋白的影响。方法 2 4只大鼠分为正常对照组 (NC组 )、阿霉素肾病未治疗组 (NS组 ) ,阿霉素肾病 +AVPV2R拮抗剂干预组 (NS V组 )和阿霉素肾病 +福辛普利干预组 (NS F组 ) ,每组各 6只。在第 4周末 ,检测各组大鼠血、尿钠及渗透压等 ,同时检测大鼠肾脏AQP2、AQP3、AVPV2R的mRNA和蛋白表达情况。结果 ①阿霉素大鼠在 4周末时有明显的高血钠和高血渗透压 ,同时伴低尿钠和低尿渗透压 ,而AVPV2R拮抗剂和福辛普利均能降低血钠 ,改善高血渗透压 ,AVPV2R拮抗剂还显著提高尿渗透压和尿钠。②与NC组相比 ,NS组大鼠肾脏AVPV2R表达明显下调 ,AVPV2R拮抗剂则使其进一步下调。③AVPV2R拮抗剂能上调阿霉素肾病大鼠肾脏AQP2mR NA的表达 ,同时降低肾脏AQP2蛋白表达。而福辛普利和AVPV2R拮抗剂均能减少肾脏AQP3mRNA和蛋白表达。结论 AVPV2R拮抗剂能改善阿霉素肾病大鼠的水钠潴留状态 。

1-脱氨基-8-D-精氨酸血管加压素治疗血友病A的临床疗效

目的 观察 1 脱氨基 8 D 精氨酸血管加压素(DDAVP)治疗轻中型血友病A患者临床止血效果。方法 血友病A患者 17例 ,重型 3例 ,轻、中型 14例。DDAVP 0 3～ 0 4μg·kg-1,缓慢静脉注射 ,并于注射前及注射后 6 0min、12 0min测定因子Ⅷ∶C活性。结果 ① 3例重型患者无明显疗效 ;14例轻中、型患者使用DDAVP后 ,出血症状均明显减轻 ,关节肌肉血肿处疼痛肿胀减轻、消失。②DDAVP治疗前血浆因子Ⅷ∶C活性平均 5 1%± 4 5 % ,治疗后 6 0、12 0min分别升达 30 8%± 30 2 %、2 5 3 %± 31 5 %。③副作用 :使用DDAVP后 2例出现心慌、恶心 ,1例有面色潮红及球结膜充血。结论 轻、中型血友病A患者使用DDAVP后血浆因子Ⅷ∶C活性均达到有效止血浓度 ,临床出血症状也得到很好控制 ,提示DDAVP在轻、中型血友病A患者有良好的临床疗效 ,建议对轻、中型血友病A患者及早使用DDAVP。

强啡肽B免疫反应阳性神经元在大鼠下丘脑的分布及与精氨酸加压素的共存

实验应用免疫细胞化学 PAP法显示了强啡肽 B免疫活性阳性神经元在大鼠下丘脑形态特征和分布特点。结果表明 :强啡肽 B正常条件下免疫活性阳性神经元仅在下丘脑的视上核、室旁核、环核、附属神经分泌核和室管膜。正中隆起处有强啡肽 B免疫活性阳性纤维分布。侧脑室注射秋水仙素后在下丘脑视前区、前区、室周核、前连合核、交叉上核、交叉后核、弓状核、背侧区、背内侧核、穹隆周核、下丘脑外侧区、腹内侧核、室周大细胞区等核区显示了强啡肽 B免疫活性阳性神经元。双标记免疫组织化学方法还显示强啡肽 B与精氨酸加压素主要共存于下丘脑室旁核 ,次为视上核 。

精氨酸加压素受体和催产素受体基因多态性与男性青少年暴力攻击行为的关联研究

目的：探讨精氨酸加压素受体（AVPR1A、AVPR1B）和催产素受体（OXTR）基因多态性在青少年男性暴力攻击行为发生中的作用,并进一步分析基因与基因的交互作用。方法：采用SNa Pshot基因分型技术对138名暴力攻击行为男性少教人员（暴力组）、98名非暴力男性少教人员（非暴力组）以及153名正常成年男性（正常组）的AVPR1A（rs1042615）、AVPR1B（rs28632197）、OXTR（rs13316193、rs2254298、rs53576、rs2268498、rs237885）进行基因分型检测,分析3组间的等位基因和基因型频率。采用多因子降维法（MDR）构建影响暴力攻击行为发生的基因-基因间交互作用模型。结果：暴力组AVPR1B基因rs28632197位点A等位基因频率明显高于非暴力组和正常组（P均〈0.017）,OR值分别为2.24及2.63,95%CI分别为（1.45～3.47）和（1.78～3.88）;暴力组与非暴力组及正常组在基因型分布差异有统计学意义（P〈0.05）,暴力组含A等位基因的基因型（AA/AG）明显高于非暴力组和正常组（P〈0.017）;其余位点组间差异无统计学意义。AVPR1B（rs28632197）与OXTR（rs53576）在暴力攻击行为的发生中存在基因间交互作用。结论：AVPR1B基因多态性可能与暴力攻击行为相关;AVPR1B与OXTR基因的交互作用可能增加暴力攻击行为的发生风险。

精氨酸加压素受体拮抗剂在慢性心力衰竭伴发低钠血症应用进展

慢性心力衰竭是许多心血管疾病终末状态的表现,而低钠血症是慢性心力衰竭中最常见的电解质紊乱。大量循证医学证据表明低钠血症是慢性心力衰竭患者病死率及再次住院率的独立预测因子,而传统的治疗低钠血症的方法在慢性心力衰竭中应用效果不佳且不良反应较多。作为新一代的利尿剂,研究表明精氨酸加压素受体拮抗剂在纠正慢性心力衰竭患者的低钠血症中具有积极作用,现将对此进行综述。

精氨酸加压素受体拮抗剂在实验性充血性心力衰竭中的作用

目的 :探讨精氨酸加压素受体拮抗剂在慢性充血性心力衰竭中的作用。方法 :大鼠左冠拮扎 ,造成左室大面积梗死 ,存活 10周 ,行左心室、股动脉、股静脉插管 ,测定其收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP)、平均动脉压 (MBP)、左心室压峰值 (L VSP)、左室舒张末期压 (L VEDP)、左室内压最大上升速率 (+dp/dtmax) ,左室内压最大下降速率 (- dp/dtmax) ,收缩期心力环 (L(1+2 ) )、舒张期心力环 (L(3+4 ) )、总心力环 (L o)及心率 (HR)。L VEDP>2 k Pa大鼠随机分为 :1心衰给精氨酸加压素 (AVP) V1/V2受体拮抗剂组 ;2心衰给 5 0 g/L 葡萄糖 (GS)组。另设 3假手术组 ,静注 V1/V2受体拮抗剂。 3组大鼠测定给药前及给药后 10 ,2 0 ,30 ,40 ,6 0 ,90 ,12 0 min时间点血流动力学及心肌舒缩功能指标。结果 :心衰大鼠静注 AVP V1/V2受体拮抗剂 ,对血压和心率无明显影响。用药 2 0 min后 ,L VEDP明显下降 ,并持续到实验结束。 30 min时 +dp /dtmax及 - dp/dtmax明显增加 ,并于 40 min时升至最大 ,伴有 L (1+2 )、L (3+4 )和 L o的明显增加。结论 :心衰大鼠静注 AVP V1/V2受体拮抗剂后 ,心肌的收缩、舒张功能得以改善 ,对充血性心衰有一定的治疗作用。

雌激素受体α与精氨酸加压素在大鼠下丘脑室旁核的共表达

本实验通过免疫组织化学单标及双标技术研究了大鼠下丘脑室旁核中精氨酸加压素与雌激素受体α的分布和共存。结果显示大鼠下丘脑室旁核中几乎所有的精氨酸加压素阳性细胞均呈现雌激素受体α阳性,提示ERα可能参与雌激素对下丘脑AVP神经元的神经内分泌和生理功能调节,共同参与调控动物的社会认知的巩固过程。

一种白僵菌代谢产物BCEF0083对慢性应激抑郁大鼠下丘脑、垂体精氨酸加压素含量及海马GR mRNA表达的影响

目的：研究一种白僵菌代谢产物(BCEF0083)对实验性慢性应激抑郁大鼠下丘脑、垂体精氨酸加压素(AVP)含量及海马糖皮质激素受体mRNA(GRmRNA)表达的影响。方法：采用慢性不可预见性应激法造成大鼠抑郁模型，用放射免疫分析法测定抑郁模型大鼠下丘脑、垂体AVP含量，采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定海马GR mRNA表达。 结果：BCEF0083可降低慢性应激抑郁大鼠下丘脑、垂体AVP含量，上调海马GR mRNA表达。结论：BCEF0083的抗抑郁作用可能与其降低慢性应激大鼠下丘脑、垂体AVP含量及上调海马GR mRNA表达有关。

核因子-κB介导非对称性二甲基精氨酸上调大鼠主动脉氧化低密度脂蛋白受体1的表达

目的探讨非对称性二甲基精氨酸(ADMA)上调大鼠主动脉氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)的表达是否是由NF-κB调控。方法 Wistar大鼠50只随机分为4组:①正常对照组(n=10):标准饲料喂养。②H组(n=12):高脂饲料喂养。③A+H组(n=14):高脂饲料喂养,ADMA[0.2mg/(kg.d)]灌胃,每日1次。④P+A+H组(n=14):高脂饲料喂养,吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)[40 mg/(kg.d)]腹腔注射、ADMA[0.2mg/(kg.d)]灌胃,均为每日1次。18周后麻醉大鼠、取主动脉。以实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测LOX-1 mRNA和蛋白表达,以电泳迁移率变动分析(EMSA)和增强化学发光法(ECL)检测NF-κB活性。结果①A+H组LOX-1 mRNA和蛋白表达量较正常对照组和H组升高(P<0.05),P+A+H组较A+H组LOX-1 mRNA和蛋白表达量降低(P<0.05)。②A+H组NF-κB活性较正常对照组和H组均显著升高(P<0.05),P+A+H组NF-κB活性较A+H组明显降低(P<0.05)。③相关分析:NF-κB活性与LOX-1 mRNA和蛋白表达量均呈正相关(相关系数r分别为0.79,0.81;P<0.05)。结论 ADMA可能通过NF-κB途径上调LOX-1表达而促进动脉粥样硬化的发生发展。

精氨酸加压素及其受体对大鼠心肌成纤维细胞iNOS-NO系统活性的影响

目的探讨精氨酸加压素(AVP)及其受体对大鼠心肌成纤维细胞(CFs)诱导型一氧化氮合酶-一氧化氮(iNOS-NO)系统活性的影响.方法分离培养SD仔鼠CFs,采用硝酸还原酶法、分光光度法和RT-PCR观察AVP及其受体拮抗剂对CFs iNOS-NO系统活性的影响.结果AVP显著提高CFsiNOS-NO系统活性.V1受体拮抗剂呈剂量依赖性地抑制AVP的这一作用,其中1×10-7mol/L V1受体拮抗剂可将AVP诱导下CFs的iNOS-NO系统活性抑制到基础状态水平.V1+V2受体拮抗剂具有与V1受体拮抗剂相似的作用.结论AVP干预下CFs iNOS-NO系统活性增强由V1受体介导,V1受体可望成为阻断或逆转心脏重构的新靶点.