一个早发型精氨酰琥珀酸尿症家系的基因变异分析

目的探讨1例新生儿精氨酰琥珀酸尿症(argininosuccinic aciduria,ASA)患儿的临床表现及遗传学病因.方法患儿以嗜睡、拒乳为首发症状,随后出现肌阵挛、尿潴留、不规则呼吸、阵发性室性心动过速等,并于出生后75 h死亡.实验室检查提示其血氨高达1249.8μmol/L.提取患儿及父母、姐姐的外周血DNA,进行核心家系全外显子分析,并对文献进行回顾.结果全外显子分析显示,患儿精氨酰琥珀酸裂解酶(argininosuccinate lyase,ASL)基因存在c.425(exon 5)_c.426(exon 5)insAGCTCCCAGCT(p.Thr142Thrfs?37)以及c.626(exon 8)delT(p.Leu209Argfs?42)复合杂合变异,其表型正常的父母及姐姐均携带杂合变异.结论患儿为ASL基因变异所致的ASA.该病以高氨血症起病,病死率高,临床诊断困难,ASL基因检测是确诊的关键.