肺腺癌组织精氨酸酶-2的表达及临床意义

目的:探讨精氨酸酶-2(arginase-2,Arg-2)在肺腺癌中的表达及其临床病理学意义。方法:应用反转录-聚合酶链式反应(reverse transcriptase-polymerase chain reaction,RT-PCR)和蛋白质印迹法分别检测7例新鲜肺腺癌及对应癌旁肺组织以及1例正常肺组织中Arg-2mRNA和蛋白的表达情况;免疫组织化学法检测108例肺腺癌患者手术切除石蜡标本中Arg-2蛋白的表达及细胞定位。分析Arg-2表达与肺腺癌临床病理指标及预后的相关性。结果:肺腺癌组织中Arg-2mRNA和蛋白表达水平均明显高于癌旁肺组织和正常肺组织。Arg-2蛋白表达定位于细胞质。108例肺腺癌组织中Arg-2蛋白低表达74例,高表达34例;肺腺癌组织中Arg-2蛋白的表达水平明显高于癌旁肺组织(P<0.000 1)。Arg-2高表达与肺腺癌分化程度(P=0.000 6)、淋巴结转移(P=0.002 8)、TNM分期(P=0.021 5)及Ki-67细胞增殖指数(P<0.000 1)正相关。Arg-2高表达组患者的总生存率明显低于Arg-2低表达组(χ~2=6.762,P=0.009)。多因素Cox比例风险模型分析显示,Arg-2高表达不是肺腺癌的独立预后因素(P=0.051)。结论:Arg-2表达与肺腺癌增殖、分化、淋巴结转移及TNM分期相关;Arg-2高表达提示肺腺癌患者预后差,但不是独立预后因素。

精氨酸酶2表达与肝细胞癌增殖凋亡及预后的关系研究

背景与目的:精氨酸酶-2(arginase-2,ARG-2)在人类多种恶性肿瘤中均可以检测到异常表达,前期的研究发现,ARG-2在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中表达明显升高,并且ARG-2与HCC组织学分级相关。该研究拟进一步探讨ARG-2在HCC中的表达与癌细胞增殖、凋亡及预后的关系。方法:应用反转录-聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测14例HCC及癌旁肝组织、14例正常肝组织中ARG-2 mRNA表达水平。免疫组织化学方法检测158例HCC患者手术切除标本的ARG-2、增殖相关蛋白Ki-67、cyclin D1以及细胞凋亡相关蛋白活化的caspase-3、caspase-8、caspase-9的表达,分析ARG-2与Ki-67、cyclin D1表达的相关性,ARG-2与活化的caspase-3、caspase-8、caspase-9的相关性;应用免疫荧光双标记方法检测ARG-2与活化的caspase-3共表达情况,ARG-2与凋亡细胞共定位情况;采用电话随访患者。结果:ARG-2 mRNA表达水平在HCC组织中明显高于癌旁和正常肝组织(F=27.10,P<0.01),ARG-2表达与Ki-67、cyclin D1表达呈正相关(分别r=0.247 8,P<0.01;r=0.372 7,P<0.01);ARG-2表达与活化的caspase-3,caspase-8表达呈正相关性(分别r=0.191 0,P<0.05;r=0.180 5,P<0.05),而与caspase-9表达无明显相关性(γ=0.108 9,P>0.05);免疫荧光双标记显示ARG-2与活化的caspase-3有共表达,并且与凋亡细胞有共定位。Kaplan-Meier生存曲线显示,ARG-2(-)组患者中位生存时间为32个月,ARG-2(+)组中位生存时间为18个月,ARG-2(++)组中位生存时间为15个月,log-rank检验结果显示,各组间差异有统计学意义,ARG-2(-)组高于ARG-2(+)、ARG-2(++)组(χ~2=12.278,P<0.01)。结论:ARG-2可能参与调节HCC癌细胞增殖、凋亡过程;检测HCC组织中ARG-2的表达可以提示预后。