猴自身给药方法评价盐酸二氢埃托啡的精神依赖性潜力

本实验采用4个实验对盐酸二氢埃托啡(DHE)的精神依赖性潜力进行了较系统的评价 ,并与其他阿片类药物进行了比较。在FR1程序下 ,未接触过药物的恒河猴可学会踏板觅药并维持对DHE的自身给药行为 ,潜伏期较短。在交叉替代实验中 ,DHE与其他阿片类药物有良好的交叉耐受性。在可变比率实验中 ,最高的稳定比率值为VR100。在累进比率实验中 ,断点达到2022 ,而海洛因只有911。结果证明 ,盐酸二氢埃托啡具有很强的精神依赖性潜力 ,其精神依赖性潜力比海洛因强得多 ,且具有成瘾潜伏期较短 ,相邻两次注射间隔短等特点。虽然镇痛作用较强 ,但作为临床用药仍有很大的危险性。

用位置偏爱法评价二氢埃托啡的精神依赖性潜力

本文报道应用条件性位置偏爱法,研究了DHE的精神依赖性的潜力及其与受体的关系。结果表明,DHE在1倍镇痛ED_(50)的剂量0.6μg·kg^(-1)sc下,就可产生明显的位置偏爱,且偏爱程度随药物剂量增加(3倍ED_(50),9倍ED_(50))而加强。但是DHE产生偏爱的受体机制可能与Mor不同,它不为M_(5050)(3 mg·kg^(-1)ip)所阻断。这些结果说明,DHE有较强的精神依赖潜力,而且在形成机制上,有其独特之处。

用位置偏爱法评价二氢埃托啡的精神依赖性

位置偏爱实验(Conditioned Place Preference)是80年代出现的一种评价药物精神依赖性潜力的方法。本文用此法评价了国产新药二氢埃托啡（DHE）的精神依赖性潜力。

计算机实时监控自身给药实验系统的建立

本文工作利用计算机、工控机、自身给药实验设备构成了一套自身给药实验系统,实现了自身给药实验的自动化控制,建立了6种评价药物依赖性实验动物模型。全部实验过程采用计算机实时监控,科研人员设定参数,工控机24 h连续控制。实验数据的采集、处理、入库及图表输出全部程序化。辅助视频监视系统可记录实验动物操作行为的图象资料。自身给药系统的建立为药物精神依赖性潜力的定性和定量分析评价提供了完善的科研手段。

关于恒河猴自身给药实验动物模型的建立与评价

自身给药(self-administration)实验是用来评价药物精神依赖性潜力的一种实验方法，通过这种方法可观察到动物的主观觅药行为(drug-seeking behavior)．借以评价实验药物精神依赖性潜力的大小。

钩藤碱对大鼠苯丙胺条件性位置偏爱效应的影响

目的:观察钩藤碱对大鼠苯丙胺条件性位置偏爱效应的影响及钩藤碱的奖赏效应或厌恶效应。方法:连续给予苯丙胺(2mg/kg,sc,每日1次)4d,引起大鼠产生显著的条件性位置偏爱效应,建立苯丙胺位置偏爱模型。钩藤碱低、中、高剂量(10、20、60mg/kg)+苯丙胺组在训练阶段第2天sc苯丙胺12h后分别按剂量ip给予钩藤碱,氯胺酮+苯丙胺组在训练阶段第3天sc苯丙胺之前15min给予氯胺酮(15mg/kg,ip),均连续3d。钩藤碱+生理盐水组连续给予钩藤碱(60mg/kg,ip,每日1次)4d。结果:钩藤碱各剂量组和阳性药氯胺酮组大鼠在伴药箱的逗留时间均明显缩短,钩藤碱三剂量组随剂量的增加其作用相应增强。钩藤碱+生理盐水组大鼠不形成条件性位置偏爱。结论:预先给予钩藤碱能在一定程度上消除苯丙胺诱导的条件性位置偏爱效应,而钩藤碱本身未显示精神依赖性潜力。

阿片类戒毒新药盐酸二氢埃托啡和纳屈酮

毒品滥用已成为世界性公害．戒毒药的研究正方兴未艾。戒毒新药的评价应先做动物药效学实验。常用火鼠和猴做替代试验、自身停药试验和纳洛酮催瘾试验。同时还应采取动物自身给药方法对戒毒药物的精神依赖性潜力作出判断。临床评价戒毒药的标准不是戒毒率．因为戒断过程有自限性．即使不用任何药．“硬断”也是百分之百有效的。评价戒毒药的标准是控制症状的。彻底程度．起欢时间的快慢，药物的不良反应和药物自身的依赖性。