精神兴奋剂的强化作用和成瘾的神经生物学

多巴胺转运体一直被认为是苯丙胺类精神兴奋剂增强多巴胺突触传递的主要分子靶点。本综述结合本实验室及其他实验室的结果,讨论说明这类毒品还可以通过改变多巴胺能神经元的放电模式,来影响动作电位依赖性的多巴胺释放。证据提示,在兴奋剂强化效应中,动作电位依赖性的多巴胺释放比多巴胺转运体所介导的多巴胺浓度的升高更为重要。这很有可能是因为前者在时程上具有特定的变化模式,携带着来自不同脑区、经多巴胺能神经元整合、处理过的突触信息。

抗精神兴奋剂成瘾的药物及其分子机理

精神兴奋剂滥用是一个重大的医学问题。可卡因、苯丙胺、甲基苯丙胺、以及N-甲基-3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺（N-methyl-3,4-methylenedioxymethamphetamine,MDMA）是最常见的精神兴奋剂。

多巴胺转运体在精神兴奋剂依赖中的作用

精神兴奋剂是一类能够兴奋中枢和外周神经系统并容易产生依赖性的精神活性物质。大量研究表明,单胺类神经递质尤其是多巴胺在精神兴奋剂的行为效应和精神兴奋剂依赖过程中发挥重要作用,而多巴胺转运体控制着神经元内多巴胺的稳态和多巴胺神经通路的传递,因此多巴胺转运体在精神兴奋剂的奖赏和行为刺激效应中具有重要作用。

苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍的临床诊治问题

近年国内苯丙胺类兴奋剂滥用日益严重,苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍成为精神科临床的一个重要挑战。本文介绍了苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍的分子遗传及病理机制方面的研究,并对其临床表现、诊断及药物治疗问题进行了综述,同时提出了未来研究的问题及方向。作者期望本文有助于深化读者对苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍的了解及临床治疗疗效的提高。

动物发育过程中施予精神兴奋剂引起的神经系统适应性(英文)

临床相关剂量的处方精神兴奋剂,如苯哌啶醋酸甲酯(methylphenidate,MPH)、右旋/左旋苯丙胺和苯丙胺混合盐制剂(如Adderall),对动物特别是发育期动物的长、短期神经系统适应性变化的影响已被广泛研究。本文对精神兴奋剂口服给药途径与皮下和腹腔注射途径的效应进行了比较,并对1979–2010年间的一系列研究进行了综述。这些研究大都在动物不同的发育阶段进行,给予药物的剂量与临床剂量相似,每天给药一次重复多天。研究结果都表明,在兴奋药慢性作用下产生的神经适应性变化包括早期快反应基因(immediate early gene,IEG)表达的减弱、较年轻大脑(青春期前大脑)对更低剂量兴奋药的敏感性以及某些效应一直持续至成人期。要了解每天口服低剂量的精神兴奋剂引起的长期神经适应性改变,还需要更多更进一步的动物实验。此外,兴奋性药物导致的神经系统适应性改变在临床实践中值得借鉴。

苯丙胺类兴奋剂所致49例精神障碍者的精神症状分析

目的:初步剖析苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍者的精神症状。方法:随机抽取49例苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍者检测症状自评量表(SCL-90)。结果:(1)与国内常模均分比,苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍者的躯体化、焦虑、恐怖、偏执、精神病性等5个因子分明显增高,差异有高度显著性(分别:t=6.365,P<0.001;t=5.240,P<0.001;t=3.997,P<0.001;t=11.42,P<0.001;t=7.166,P<0.001);人际关系、敌对2个因子分也增高,差异有显著性(分别:t=2.332,P<0.05;t=2.654,P<0.05);(2)其SCL-90因子中,躯体化与强迫症状、恐怖呈正相关(r=0.408,P<0.01;r=0.581,P<0.01);强迫症状与恐怖呈正相关(r=0.505,P<0.01),与偏执、精神病性呈负相关(r=-0.403,P<0.01;r=-0.322,P<0.05);人际关系与焦虑呈正相关(r=0.283,P<0.05);抑郁与焦虑、精神病性呈正相关(r=0.394,P<0.01;r=0.345,P<0.05),与敌对呈负相关(r=-0.355,P<0.01);焦虑与敌对呈负相关(r=-0.364,P<0.05),与精神病性呈正相关(r=0.540,P<0.01);敌对与精神病性呈负相关(r=-0.286,P<0.05)。结论:这种症状分析为苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍者制定有效的治疗方案提供了重要参考依据。

苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍患者肇事肇祸的相关因素

目的探索苯丙胺类兴奋剂(ATS)所致精神障碍患者肇事肇祸的相关因素,为ATS所致精神障碍患者制定相关干预措施提供参考。方法纳入符合《国际疾病分类(第10版)》(ICD-10)苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍诊断标准的患者105例。分为肇事肇祸组和无肇事肇祸组。收集患者的一般人口学资料和临床资料,采用社会支持评定量表(SSRS)对患者的社会支持情况进行评定,通过单因素分析和多因素Logistic回归模型探索患者出现肇事肇祸的相关因素。结果肇事肇祸组SSRS总评分[(24.10±6.59)分vs.(28.94±5.59)分,t=3.364,P=0.001]、客观支持评分[(5.50±1.96)分vs.(8.20±2.13)分,t=5.183,P<0.01]、对支持的利用度评分[(4.60±2.26)分vs.(6.28±1.90)分,t=3.435,P=0.001]均低于无肇事肇祸组,差异均有统计学意义。多因素Logistic回归分析结果显示,男性(OR=6.061,P=0.014)是ATS所致精神障碍患者发生肇事肇祸的危险因素,高社会支持水平(OR=0.873,P=0.018)是ATS所致精神障碍患者发生肇事肇祸的保护因素。结论男性和低社会支持的ATS所致精神障碍患者发生肇事肇祸的可能性较大。

苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍者临床特征及危险因素分析

目的:探讨苯丙胺类兴奋剂(amphetamine-type stimulant,ATS)所致精神障碍患者的临床特征及危险因素。方法:采用横断面研究,收集了355例ATS滥用/依赖者的临床资料,其中符合ATS所致精神障碍者181例。结果:ATS滥用/依赖者以男性、低学历、无业及单身者居多。与无精神障碍的患者相比,有精神障碍组首次吸毒年龄较低、ATS依赖者和多药滥用者比例较高、吸毒剂量较高和过去1月中吸毒天数较多(P<0.01)。多因素分析结果显示,存在ATS依赖的OR值为5.813(95%CI=3.655-10.231,P<0.01),多药滥用的OR值为2.262(95%CI=1.309-3.727,P<0.01)。结论:精神障碍患者的药物滥用程度较无精神障碍的患者更为严重。因此,在临床诊治中应重点预防药物滥用程度严重者的精神障碍的发生,尤其是依赖者及多药滥用者,以减少药物滥用所带来的损害。

苯丙胺类兴奋剂滥用后的行为特征及内分泌激素水平变化

1导言 苯丙胺类物质是一大类具有类似化学结构的中枢神经系统兴奋剂，及其他一些精神兴奋剂，统称“苯丙胺类兴奋剂”（amphetaminetypestimulants，ATS），包括苯丙胺（amphetamine，AMPH）、

苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍首次发病患者治疗前后认知功能的研究

目的：探讨苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍首次发病（以下简称为首发）患者治疗前后认知功能的变化。方法：对80例符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版的物质依赖诊断标准的苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍首发患者为研究组，给予利培酮（40例，4-6mg/ d）或奥氮平（40例，10-20mg/ d）治疗，共12周。于治疗基线和治疗末评定18项简明精神病量表（BPRS18）、韦氏记忆量表、连续操作测验、威斯康星卡片分类测验，并与80名健康志愿者为对照组比较。结果：①治疗后，研究组患者的神经心理学测验成绩较治疗前均明显提高（P﹤0.05或P﹤0.01）。②研究组患者正确应答数与思维障碍分呈负相关（r＝-0.26，P ＝0.021），记忆商数与焦虑抑郁分呈负相关（r＝-0.27，P ＝0.017），短时记忆与缺乏活力分呈负相关（r＝-0.34，P ＝0.002）。③治疗后，研究组患者的总应答数、持续错误数、随机错误数均高于对照组（P﹤0.05），记忆商数、长时记忆、短时记忆均低于对照组（P﹤0.05）。结论：苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍首发患者治疗后认知功能明显提高，认知障碍改善与临床症状缓解存在相关性，治疗后仍有部分患者的认知功能未恢复到正常水平。

精神兴奋新药——莫达非尼

综述了新的精神兴奋剂——莫达非尼的药理、药动学及其临床评价。

多巴胺转运体功能及其与神经精神疾病的相关研究

中枢神经系统(central nervous system,CNS)环路是注意力、奖赏应答和动机等精神活动的基础,而神经递质多巴胺(dopamine,DA)在这一环路中起关键作用。多巴胺转运体(dopamine transport,DAT)位于突触前体,重新摄取DA,维持突触多巴胺有效性和多巴胺能神经元的协调性。多巴胺转运体功能异常会导致脑内多巴胺平衡失调,从而引起精神兴奋剂依赖、帕金森病(Parkinson disease,PD)、精神分裂症及注意力缺陷多动障碍(attention-deficit hyperactivity disorder,ADHD)等多种神经精神疾病。本文从DAT的结构与功能及其在多巴胺信号调节中的分子机制,DAT与精神兴奋剂依赖等疾病关系的相关研究进行了论述。

药物滥用的性别差异及神经生物学机制

精神兴奋剂（可卡因、苯丙胺等）、阿片类药物（海洛因、阿片、吗啡等）、致幻剂和大麻类等毒品都具有强烈的成瘾性。女性滥用海洛因与其他成瘾性药物已成为当今世界的严峻社会问题。1994年调查发现,香港地区精神药物滥用人数有2328人,到2001年已增加到6022人,其中男性占82.3%,女性占17.7%[1]。截至2009年6月底,我国登记在册的吸毒人员为121万人,其中女性占19.9%[2]。

脑功能显像技术在药物成瘾研究中的应用及有关研究进展

在介绍脑功能显像技术在药物成瘾研究中的应用及国内外有关研究进展的同时,结合我们已完成或正在进行中的研究内容,探讨药物成瘾者在依赖、戒断、复发等不同状态下脑内血流灌注、葡萄糖代谢和神经受体及转运体等发生的形态和功能活动的改变,以寻找与渴求和复发相关的神经核团、神经通路及受体作用系统,进而明确病理性记忆的神经生物学基础,了解依赖和复发过程中神经机制,从而为寻找有效的治疗措施提供理论基础。

伴与不伴精神病性症状的苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍认知功能比较

目的：比较伴与不伴精神病性症状的苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍的认知功能。方法：伴精神病性症状组（A组）110例和不伴精神病性症状组（B组）55例，c组由91例健康自愿者组成。入组1周时由心理测验专业人员对3组研究对象进行威斯康星卡片分类测验（WCST）、韦氏记忆量表（WMS）和韦氏智力测验（WAIS—RC）测试。结果：WCST：除总应答数和持续应答数2项外，其余各项评分3组间差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍患者存在执行功能、记忆与智力等方面认知功能的广泛损害，伴精神病性症状患者的认知功能损害更加明显。

药物依赖性的临床评估

临床上常常为了研究或治疗目的,必须对药物依赖性作出评估。例如:估计一种新药的致依赖性;比较两种药物的致依赖性;判别药物依赖者在戒断过程中不同时期药物依赖性的严重程度和治疗用药的疗效;确定某人是否曾有药物依赖史等。目的虽然不同,但临床评估方法总离不开通过个体在应用药物后的主客观反应,以推断药物的药物依赖性和个体当时的依赖程度,为此不得不借助于评估量表作为工具,今就此作一简单介绍。