人参皂甙对精神分裂症动物模型大鼠记忆保持的影响

目的:探讨人参皂甙(Ginsenosides,GS)对精神分裂症动物模型大鼠记忆保持的影响。方法:入组大鼠随机分为实验组和对照组,实验组给予人参皂甙灌胃,对照组给予生理盐水灌胃,治疗第5天后,两组大鼠同时注射药物MK801(5-甲基二氢二苯并环庚稀亚氨马来酸或地卓西平马来酸盐)建立精神分裂症的动物模型;在用MK801前、第1、3、5天,采用主动回避反应(AAR)和一次性被动回避反应(OPAR)观察各组大鼠的行为变化。结果:给予MK801后,实验组大鼠ARR第1、3、5习得率明显高于对照组(231·79±18·90/158·28±6·78,134·86±15·49/92·29±9·22,81·64±17·29/36·08±17·12,t=10·35、6·68、5·29,P<0·01),且消退也慢于对照组(199·09±15·78/169·44±13·72,128·94±10·80/108·15±13·45,98·06±11·50/42·33±20·08,t=4·01、3·41、6·81,P<0·01)。给MK801后,OPAR训练到第5天,大鼠的步入潜伏期实验组显著大于对照组(79·25±13·49/51·33±11·09,t=4·53,P<0·01),触电次数和触电时间显著低于对照组(4·25±1·49/8·33±2·09,7·25±3·49/27·33±6·09,t=4·49、8·10,P<0·01)。结论:连续口服GS对精神分裂症动物模型大鼠记忆保持能力受损有明显保护作用。在一定的时间内,这种保护作用随动物模型时间的延长面增强。

建立新一代的精神分裂症动物模型

精神分裂症动物模型的建立与发展,是当前探索精神分裂症的神经生物学和认知心理学机制的一个关键课题。在加工-保护理论的基础上所建立起来的感觉运动门控精神分裂症模型一直受到普遍的关注。然而,高级认知活动是如何对感觉门控进行调节的这一核心问题目前还有待进一步的解决。本综述围绕着这个核心问题,系统地解释为什么惊反射前脉冲抑制成为目前最为流行的一种精神分裂症的模型,并介绍恐惧情绪学习对感觉运动门控调节作用的最新研究成果,以及阐述这种自上而下的调节作用如何受到在早期发育阶段的社会隔离的影响。

精神分裂症的潜伏抑制动物模型

精神分裂症动物模型的建立,是当前研究精神分裂症的神经生物学机制以及开发新的抗精神病药物的一个重要课题。文章系统地阐述了以潜伏抑制为行为模式的精神分裂症动物模型的理论以及神经机制,并重点介绍了精神分裂症的潜伏抑制动物模型的建立方法,包括(1)调节某些与精神分裂症相关的中枢神经递质的传递活动;(2)对与精神分裂症有关的中脑-伏隔核神经环路进行结构损伤或药物性干预;(3)在发育早期给予免疫刺激或环境应激。

建立考察抗精神分裂症药物的结构化动物模型

传统的精神分裂症动物模型虽然已得到了广泛应用,但在信度和效度上仍然存在很多问题。我们认为,建立在多重因素整合基础上的多层次化认知障碍动物模型,可以更好地模拟精神分裂症症状,有望成为今后发展精神分裂症动物模型的新方向。为此,我们尝试使用对惊反射前脉冲抑制的多层次性自上而下认知和注意调节的行为范式与多致病因素相结合来建立新一代的精神分裂症的动物模型。新的动物模型对深入了解精神分裂症的致病机制以及寻求更加有效的治疗策略都有重要的意义。

Poly I:C母鼠免疫刺激及母婴分离对子代精神分裂症样行为的影响

目的:探讨聚肌苷酸胞苷酸(polyinosinic-polycytidylic acid,poly I:C)诱导的妊娠母体免疫刺激和出生后母婴分离双重因素对子代精神分裂症样行为的影响及其机制。方法:于母鼠妊娠第17天时尾静脉注射poly I:C(5 mg/kg)或无菌生理盐水,子代小鼠出生后每窝随机选取一半进行母婴分离,另一半不分离。子代鼠出生第21天断奶分笼,第60天进行行为学实验:开场实验、高架十字迷宫实验、新物体/位置识别实验以及水迷宫实验。行为实验结束后,处死小鼠取海马组织,采用蛋白质印迹法检测髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)的表达。结果:高架十字迷宫实验结果显示,poly I:C可导致雄性小鼠出现抗焦虑;新物体识别实验显示,poly I:C可影响雌子代的认知功能;水迷宫实验结果显示poly I:C对雌、雄仔鼠的学习记忆能力有不同程度的影响,雌性仔鼠颠倒学习能力受损;此外,poly I:C导致雌、雄仔鼠海马MBP降低。母婴分离导致雌、雄仔鼠的体重增长速度减缓、雌性后代的颠倒学习能力降低。结论:poly I:C诱导的母体免疫刺激与母婴分离,均能诱导子代出现精神分裂症样行为表现,且对雌、雄子代的影响不尽相同,两种干预因素没有出现协同或拮抗作用;此外,poly I:C导致了子代的海马髓鞘损伤。

达维胶囊对精神分裂症阴性症状小鼠的治疗作用及机理研究

目的:研究达维胶囊(达维)对精神分裂症阴性症状模型小鼠的治疗作用及相关机理。方法:注射低于麻醉剂量的氯胺酮(30mg/kg),制作精神分裂症阴性症状动物模型,用强迫游泳法测定各组小鼠在游泳时保持不动时间,评价达维胶囊对精神分裂症阴性症状小鼠的治疗效果。并用荧光分光光度法测定小鼠全脑内及血清中神经递质(DA,NA,5-HT)含量,探讨其作用机制。结果:与模型组相比,达维大、中剂量组及氯氮平组能使小鼠强迫游泳保持不动时间明显缩短,脑内及血中5-HT含量明显降低,血中NE水平明显升高。结论:达维胶囊对精神分裂症的阴性症状小鼠有一定的治疗作用,其作用机理可能与其能调节脑内5-HT和NE能神经系统功能有关。