胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-1表达与首发精神分裂症患者认知损伤的相关性

目的:探讨精神分裂症患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)水平及与认知功能之间的关系。方法:采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测103例精神分裂症患者和64名正常对照的血清IGF-1和IGFBP-1蛋白的表达水平;采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估患者的临床症状及严重程度;使用中文版认知功能成套测验(MCCB)评价研究对象的认知功能。结果:精神分裂症组外周血中的IGFBP-1表达增高(P=0.01),而IGF-1的表达与HCs组无明显差异(P>0.05)。IGF-1的表达水平与患者认知功能维度中的工作记忆、言语学习与记忆、视觉学习与记忆、社会认知及MCCB总分均呈负相关(P均<0.05),IGFBP-1的表达水平与患者的认知功能维度中的处理速度评分呈负相关(P<0.05),正常对照组IGF-1和IGFBP-1与认知功能评分均无相关性(P>0.05)。结论:精神分裂症患者血清中IGF-1与IGFBP-1的表达与患者认知功能存在负相关,表明IGF-1及IGFBP-1在精神分裂症认知损伤中发挥了一定的作用。

血清L/A、NRG-1、Tie-2水平与首发精神分裂症患者临床症状严重程度的相关性

目的探讨血清瘦素与脂联素比值(L/A)、神经调节蛋白-1(NRG-1)、血管生成素受体酪氨酸激酶-2(Tie-2)水平与首发精神分裂症患者临床症状严重程度的相关性及对认知障碍的评估价值。方法选择2021年5月—2023年5月收治的首发精神分裂症103例为研究组,另选取同期正常健康体检志愿者103例为对照组。比较2组血清L/A、NRG-1、Tie-2水平,对比研究组认知障碍与认知正常患者临床症状[阳性和阴性症状量表(PANSS)、简明精神病评定量表(BPRS)评分]、血清L/A、NRG-1、Tie-2水平。分析血清L/A、NRG-1、Tie-2水平与临床症状严重程度的相关性及其联合检测对认知障碍的评估价值。结果研究组血清瘦素、L/A水平高于对照组,脂联素、NRG-1、Tie-2水平低于对照组(P<0.01)。研究组认知障碍患者PANSS各分量表评分及总分、BPRS量表各维度评分及总分、血清瘦素、L/A水平高于认知正常患者,脂联素、NRG-1、Tie-2水平低于认知正常患者(P<0.01)。血清L/A水平与PANSS各分量表评分及总分、BPRS量表各维度评分及总分呈正相关,NRG-1、Tie-2水平与PANSS各分量表评分及总分、BPRS量表各维度评分及总分呈负相关(P<0.01)。血清L/A、NRG-1、Tie-2评估认知障碍的曲线下面积(AUC)分别为0.764、0.708、0.755,最佳截断值分别为6.81、8.52 pg/mL、1962.62 pg/mL;血清L/A高表达、NRG-1、Tie-2低表达分别提示认知障碍发生风险增加5.237、6.172、4.538倍;L/A、NRG-1、Tie-2两两联合及三者联合评估认知障碍的AUC分别为0.882、0.868、0.876、0.932。结论血清L/A、NRG-1、Tie-2与首发精神分裂症患者临床症状严重程度显著相关,异常表达增加认知障碍发生风险,联合评估认知障碍的价值更为可靠。

有氧运动通过增加神经调节蛋白1水平对精神分裂症患者认知功能的影响

目的:探索有氧运动对精神分裂症患者认知功能和血清神经调节蛋白1(NRG-1)水平的影响。方法:纳入2022年10月期间住院于上海市浦东新区精神卫生中心的472例精神分裂症患者,最终106例患者按性别进行随机分组,对照组保持原有的治疗和生活方式,有氧运动组在原有治疗基础上进行有氧运动。应用MATRICS共识认知成套测验评估认知功能,酶联免疫吸附法(ELISA)法测定NRG-1。每组干预前后的认知功能及NRG-1的变化采用配对t检验,干预后两组认知功能及NRG-1的差异采用独立t检验。结果:与基线相比,干预后12周有氧运动组总认知功能及7项认知维度明显进步(P均<0.05),血清NRG-1水平升高(P<0.001);干预后两组总认知功能,7项认知维度及血清NRG-1差异均存在统计学意义(P均<0.01)。有氧运动组NRG-1变化与认知各维度的改善呈正相关(P均<0.05)。结论:本实验采用的有氧运动可广泛改善精神分裂症患者认知功能障碍,可能是通过上调NRG-1水平进行调控,为精神分裂症患者认知功能的治疗提供新靶点。

首发精神分裂症血清神经调节蛋白-1、脑电图γ活动及认知功能相关研究

目的研究首发精神分裂症患者血清中神经调节蛋白-1(NRG-1)水平、脑电图γ活动及认知功能的相关性。方法随机选取2018年1月—2019年8月于山东省青岛市精神卫生中心(以下简称“我院”)就诊的首发精神分裂症患者80例作为研究组,另选取同期我院健康体检人群50名作为对照组。检测两组血清NRG-1水平及脑电图γ活动情况,使用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估研究组病情,采用MATRICS公认认知成套测验(MCCB)评估两组认知功能,分析研究组NRG-1水平、脑电图γ活动及认知功能的关系。结果研究组血清NRG-1水平和脑电图γ活动阳性比例高于对照组,而MCCB中的处理速度、注意警觉、工作记忆、语言记忆、视觉记忆及推理解决得分均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与脑电图γ活动阴性患者比较,脑电图γ活动阳性患者NRG-1水平及MCCB各因子得分(处理速度、注意警觉、工作记忆、语言记忆、视觉记忆及推理解决)均降低,而PANSS阳性症状、阴性症状、一般精神病理及总分均升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。研究组NRG-1水平与语言记忆及推理解决得分呈正相关(r=0.433、0.554,P<0.01),与PANSS总分呈负相关(r=-0.584,P<0.01)。研究组脑电图γ活动与NRG-1水平、语言记忆及推理解决得分呈负相关(r=-0.520、-0.610、-0.541,P<0.01),与PANSS总分呈正相关(r=0.687,P<0.01)。结论首发精神分裂症患者血清NRG-1水平明显降低,脑电图γ活动明显增多,且二者与患者病情及认知功能均有明显的相关性,临床可据此给予患者早期个性化治疗。

首发精神分裂症血清神经调节蛋白-1、脑电图γ活动及认知功能相关研究

目的探讨首发精神分裂症患者血清神经调节蛋白-1(neuregulin-1,NRG-1)浓度变化及静息状态前额叶脑电图γ活动与临床症状和认知功能的相互关系。方法纳入53例首发精神分裂症患者和58名健康对照者,检测其血清NRG-1浓度,使用时频分析法采集脑电图位于前额叶FP1、FP2导联中的γ活动,采用阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome,PANSS)评估患者临床症状,MATRICS公认认知成套测验(MATRICS consensus cognitive battery,MCCB)进行认知功能评估。结果患者组血清NRG-1浓度低于对照组[(7.36±3.96)pg/mL vs.(11.02±8.78) pg/mL],差异有统计学意义(P=0.006)。两组间脑电图γ活动有统计学差异[39(73.6%) vs.14(26.4%),P<0.001]。MCCB测试中患者组连线测验评分高于对照组(P=0.006),符号编码、言语记忆、迷宫、视觉记忆、语义流畅性评分低于对照组(P<0.001)。患者组血清NRG-1浓度与脑电图γ活动(r=-0.542,P<0.001)、PANSS(r=-0.360,P=0.009)及言语记忆(r=0.332,P=0.016)评分相关。脑电图γ活动与PANSS(r=0.278,P=0.046)、言语记忆(r=-0.442,P=0.001)、迷宫测验(r=-0.307,P=0.027)评分分别相关。结论血清NRG-1浓度、脑电图γ活动与首发精神分裂症患者的临床症状及部分认知功能障碍有一定相关性,提示精神分裂症早期即存在神经生化及神经电生理方面的异常反应,且两者相关。

精神分裂症患者TC/HDL ApoA1 Lp(a)水平变化及与代谢综合征的关系分析

目的:探究精神分裂症患者总胆固醇/高密度脂蛋白(TC/HDL)、载脂蛋白A1(ApoA1)、脂蛋白(a)[Lp(a)]水平变化及与代谢综合征(MS)的关系。方法:遴选我院93例精神分裂症患者为研究对象,统计患者临床资料,采用CHOD-PAP、直接法及免疫比浊法检测患者血清TC/HDL、ApoA1、Lp(a)水平,根据是否并发MS将患者分为MS组(n=32)和非MS组(61),比较两组一般资料及血清TC/HDL、ApoA1、Lp(a)水平,采用多因素Logistic回归分析影响精神分裂症患者伴发MS的危险因素。结果:MS组BMI、SBP、DBP、FPG、血清TG、LDL-C水平均显著高于非MS组(P<0.05),HDL-C水平显著低于非MS组(P<0.05),两组性别、年龄、病程、吸烟史、饮酒史、抗精神药物使用、血清TC水平、PANSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);MS组TC/HDL、Lp(a)显著高于非MS组(P<0.05),ApoA1显著低于非MS组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,BMI、FPG、血清TG、LDL-C、Lp(a)及TC/HDL是影响精神分裂症患者并发MS的危险因素,血清ApoA1为保护因素(P<0.05)。结论:血清TC/HDL、ApoA1、Lp(a)水平变化是精神分裂症患者并发MS影响因素,且TC/HDL、Lp(a)水平升高、ApoA1水平降低可加大患者MS发病风险。

氯氮平对地卓西平马来酸盐诱导的精神分裂症大鼠前额叶皮质神经调节蛋白1基因表达的影响

目的观察地卓西平马来酸盐(MK-801)诱导的精神分裂症模型大鼠前额叶皮质神经调节蛋白1(NRG-1)的表达及氯氮平干预后的变化,分析NRG-1基因mRNA的表达水平和动物行为之间的关系。方法 79只大鼠分为对照组(n=31)、模型组(n=36)和干预组(n=12)。对照组腹腔注射生理盐水,模型组和干预组大鼠腹腔注射MK-801,干预组大鼠在注射MK-801 5 min后给予氯氮平进行干预。采用自发活动、共济失调、刻板行为、前脉冲抑制(PPI)测试评定大鼠的精神分裂样行为。应用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠前额叶皮质NRG-1mRNA基因各亚型(Hrg、Ggf、Smdf)的表达水平。结果 3组大鼠自发活动90 min总路程、总共济失调评分、总刻板行为评分两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);3组72、74、78 dB下PPI结果两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。在药物作用90 min时,模型组大鼠前额叶皮质Hrg mRNA的表达高于对照组和干预组(P<0.05),模型组Smdf mRNA的表达高于干预组(P<0.05)。模型组大鼠前额叶皮质Hrg mRNA在末次药物注射120 min时的表达低于其在0、30、60、90 min的表达(P<0.05)。大鼠前额叶皮质总NRG-1、Hrg和Smdf mRNA表达水平与自发活动的移动路程存在显著相关(P<0.05);Hrg mRNA的表达与刻板行为评分存在相关性(P<0.05)。结论 MK-801和氯氮平可影响大鼠前额叶皮质总NRG-1、Hrg、Smdf mRNA的表达,大鼠前额皮质NRG-1、Hrg、Smdf mRNA的表达水平与精神分裂样行为之间存在相关性;总NRG-1、Hrg、Smdf mRNA可能参与精神分裂症的发病。

首发阳性亚型精神分裂症患者血清神经调节蛋白1水平的研究

目的建立神经调节蛋白1(Neuregulin1,NRG1)蛋白测定方法并探测阳性亚型精神分裂症患者血清NRG1蛋白水平变化。方法应用双抗体夹心法原理,以单克隆IgG NRG1抗体作为标记抗体,与该单克隆抗体抗原结合表位不同的NRG1多克隆抗体作为包被抗体,125I作为放射标记物,建立间接NRG1蛋白放射免疫测定方法,并测定33名正常对照和21例首发阳性亚型精神分裂症患者治疗前、治疗1周末、2周末、3周末和4周末血清NRG1蛋白变化。所有患者服用维思通4～6 mg/d。结果双抗体夹心法可以用于间接测定血清NRG1蛋白;患者组治疗前、治疗1周末、2周末、3周末NRG1蛋白平均每分钟计数(countings per minute,CPM)低于对照组,差异均有统计学意义(t值分别为5.33、4.61、4.24、2.86,P值均小于0.01),第4周末与对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。患者组不同治疗时间NRG1水平的差异有统计学意义(F=6.37,P<0.001),第4周与第1周、第2周、第3周相比差异有统计意义(P<0.05),余两两差异均无统计学意义(P>0.05)。PANSS减分率与CPM的变化无明显相关(r=0.27,P=0.25)。结论阳性亚型精神分裂症患者血清NRG1蛋白水平降低,经抗精神病药物治疗后可恢复。

精神分裂症与神经调节素1、G72及G-蛋白信号转导调节子4基因的关联研究

目的 探索神经调节素1（NRG1）、G72、G-蛋白信号转导调节子4（RGS4）基因变异的独立或联合作用与精神分裂症的关联。方法 采用酶切或测序方法,对315例精神分裂症患者和347例正常对照者NRG1、G72、RGS4基因的13个单核苷酸多态性（SNPs）位点进行基因型检测和遗传关联分析。应用Lo-gistic回归分析和风险或保护基因型分层后卡方检验评估三基因的交互作用。结果 单位点关联分析发现,NRG1的5个SNPs、G72的1个SNP、RGS4的2个SNPs与精神分裂症关联（P〈0.05）。Logistic回归分析构建了三个基因交互作用模型,各自变量的OR分别为：nrg1=3.58,rgs4=1.24,g72_rs947267=1.45,nrg1＊rgs4=3.03,nrg1＊g72_rs947267=1.06。应用基因型分层后卡方检验表明,三基因存在协同风险效应（OR=2.35～4.05;P〈0.05）。结论 NRG1、G72及RGS4基因的单独或交互作用与精神分裂症关联。

miRNA-219介导氯胺酮引起的N2a细胞中精神分裂症断裂基因1及钙/钙调素依赖性蛋白激酶2γ的变化

目的观察miRNA-219介导氯胺酮引起的N2a细胞中精神分裂症断裂基因1(DISC1)及钙/钙调素依赖性蛋白激酶2γ(CaMK2γ)的变化,探讨氯胺酮诱发精神分裂症样不良反应的相关机制。方法采用随机数字表法将N2a细胞分为三组,分别加入DMEM培养液(C组),1μmol/L氯胺酮(K组),1μmol/L氯胺酮+anti-miRNA-219转染(KA组)培养。定量分析miRNA-219,检测DISC1和CaMK2γ。结果与C组相比,K组miRNA-219及DISC1表达显著下调,CaMK2γ显著上调(P<0.01);与K组相比,KA组miRNA-219及DISC1表达显著上调,CaMK2γ显著下调(P<0.01)。结论 miRNA-219下调可介导氯胺酮引起的N2a细胞中DISC1下调及CaMK2γ上调。

首发精神分裂症患者IL-1β的血清蛋白水平及PBMC mRNA表达

目的从基因转录和蛋白水平,观察精神分裂症中IL1β的动态变化情况,了解其免疫状态,并探讨IL1β与精神病理的关系。方法采用病例对照研究方法,精神分裂症组为根据DSMⅣ诊断为精神分裂症的本地汉族患者83例,单一应用利培酮治疗,在治疗前后评定PANSS量表;对照组为健康志愿者65例。应用ELISA和RTPCR方法,同时检测血清IL1β蛋白水平和PBMC中IL1βmRNA表达。结果(1)精神分裂症组治疗前、后与对照组血清IL1β水平相比,均明显增高,差异有显著性(P<0.05)。精神分裂症组治疗后血清IL1β水平与治疗前相比明显下降,差异有显著性(P<0.05)。(2)IL1β治疗前后的差值与PANSS量表降分率呈显著正相关(r=0.388,P<0.05)。(3)精神分裂症组治疗前、后PBMC中IL1βmRNA表达与对照组相比明显增高,差异有显著性(P<0.05)。精神分裂症组治疗后PBMC中IL1βmRNA表达与治疗前相比明显下降,差异有显著性(P<0.05)。结论(1)精神分裂症患者存在免疫激活,IL1β水平的变化可作为病情缓解的一个灵敏指标。(2)精神分裂症患者PBMC呈激活状态,是IL1β的主要来源之一,探讨影响PBMC细胞因子mRNA表达的因素,有助于反映对机体的免疫状况的影响。

基于NRG1-ErbB4通路下调Galectin-3对老年大鼠精神分裂症的干预效果

目的探究基于神经调节蛋白(NRG)1-表皮生长因子(ErbB)4通路下调半乳糖凝集素(Galectin)-3对老年大鼠精神分裂症的干预效果。方法选取40只老年大鼠,分为对照组、模型组、上调组、下调组各10只,模型组、上调组、下调组建立精神分裂症模型,对照组不做处理。做Galectin-3转染,对上调组、下调组分别注射Galectin-3模拟物、Galectin-3抑制物,对照组、模型组注射同剂量的蒸馏水灌胃。做Galectin-3转染效率鉴定,对比各组刻板行为、共济失调评分、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平及NRG1-ErbB4通路蛋白相对表达量。结果与对照组相比,模型组、上调组、下调组Galectin-3表达量、刻板行为、共济失调评分、ROS、MDA水平明显上升,SOD水平明显下降(P<0.05);与模型组相比,上调组上述指标除SOD水平明显下降,其余均显著上升,下调组上述指标除SOD水平显著上升,其余均显著下降(P<0.05);与上调组相比,下调组上述指标除SOD水平显著上升,其余均显著下降(P<0.05)。结论精神分裂症大鼠经下调Galectin-3干预后异常行为活动及氧化应激指标水平得到改善,其机制可能与NRG1-ErbB4通路被抑制有关。

喹硫平对不同ANKK1 rs1800497基因型精神分裂症患者疗效和副反应及社会功能的影响

目的探讨喹硫平对不同锚蛋白重复和激酶域1(ANKK1)rs1800497基因型精神分裂症(SCH)患者疗效、副反应及社会功能的影响。方法收集50例男性SCH患者入院时一般临床资料[年龄、教育程度、婚姻、居住情况、抽烟史、饮酒史、是否为首发、首发年龄、住院次数、家族史、诊断分型、总病程、身高、体质量、体质量指数(BMI)等];取治疗前患者口腔黏膜脱落细胞,采用DNA测序法检测ANKK1 rs1800497位点的多态性(AG、GG及AA型);患者口服喹硫平片3个月(起始剂量0.1 g/d,2周内调整到治疗量0.3~0.6 g/d),抽取治疗前和治疗3个月时晨起空腹静脉血,检测血常规[红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、白细胞(WBC)及血小板(PLT)]、肝功能[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]、肾功能[尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)]、血脂[甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)]、空腹血浆血糖(Glu)及泌乳素(PRL),同期行心电图检测;采用阳性和阴性症状量表(PANSS)及功能大体评定量表(GAF)、个人和社会功能量表(PSP)评估患者治疗前和治疗3个月时精神症状的严重程度及社会功能,采用副反应量表(TESS)评估患者治疗3个月时药物副反应情况。结果所有患者据DNA测序法检测出ANKK1 rs1800497基因型AG、GG及AA型分别有23、15及12例;治疗后,AA型患者阳性症状因子分、阴性症状因子分、一般精神症状因子分、PANSS总分的均分分别高于AG型和GG型(P<0.05);治疗后,AA型患者血清PRL分别高于AG型和GG型(P<0.05),QT间期低于AG型(P<0.05),GAF和PSP均分分别低于AG型和GG型(P<0.05)。结论ANKK1 rs1800497基因多态性与SCH患者使用喹硫平治疗的疗效、副反应及社会功能有关。

一氧化氮合酶1、神经细胞PAS域蛋白4和外中心粒物质1基因型与偏执型精神分裂症表型的关联性

目的探讨一氧化氮合酶1(NOS1)、神经细胞PAS域蛋白4(NPAS4)和外中心粒物质1(PCM1)基因单核甘酸多态性(SNP)与精神分裂症的关联性。方法选择来自豫北地区在河南省精神病医院住院的偏执型精神分裂症患者516例(病例组)和同地区健康正常人516例(对照组),采用荧光定量聚合酶链反应对NOS1、NPAS4和PCM1基因的5个功能SNP位点进行基因分型,分析SNP与疾病的关联性。进一步分析阳性和阴性症状量表(PANSS)因子分与NOS1、NPAS4和PCM1基因多态性的关联。结果 NOS1(rs3782219、rs3782221)、NPAS4(rs7947391)及PCM1(rs445422、rs370429)5个SNP位点基因型和等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。病例组与对照组NOS1基因的2个SNP位点(rs3782219、rs3782221)组成3种单体型(A-A、G-A、G-G)及PCM1基因2个SNP位点(rs445422、rs370429)组成3种单体型(A-A、G-A、G-G)频率的差异均无统计学意义(P>0.50)。NOS1基因的rs3782219基因型与兴奋/敌对因子,rs3782221基因型与抑郁/焦虑因子、兴奋/敌对因子的差异有统计学意义(P<0.05);NPAS4基因的rs7947391与阳性因子分的差异有统计学意义(P<0.05);PCM1基因的rs445422与PANSS总分、阴性因子分、认知因子分的差异有统计学意义(P<0.05),rs370429与PANSS总分、阴性因子、认知因子分的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NOS1基因的rs3782219和rs3782221位点、NPAS4基因的rs7947391位点以及PCM1基因的rs445422和rs370429位点可能不是精神分裂症的易感位点,但这些基因SNP位点基因型可能参与了精神分裂症表型特征。

免疫激活对精神分裂模型大鼠前额皮质中突触结构和DISC1基因表达的影响

目的研究脂多糖(LPS)诱导的免疫系统活化对精神分裂模型大鼠前额皮质中突触结构和精神分裂症破坏蛋白1(DISC1)基因表达的影响。方法将40只大鼠随机分为4组,分别为PBS组、PBS+MK-801组、LPS组、LPS+MK-801组。取LPS组与LPS+MK-801组大鼠,腹腔注射LPS溶液(0.2 mg/kg,1周2次),PBS组与PBS+MK-801组注射等剂量PBS溶液,共6次。第3次注射时,取PBS+MK-801组与LPS+MK-801组大鼠,腹腔注射MK-801溶液(0.5 mg/kg,1周2次),PBS组与LPS组注射等剂量生理盐水,共4次。最后1次注射后2 h,对各组大鼠进行摇头行为评估与旷场实验检测;将大鼠处死,取其脑组织备测;运用RT-qPCR、高尔基染色、免疫组化和ELISA试剂盒分别检测前额皮质中DISC1基因表达、树突棘状态、小胶质细胞活化与炎性细胞因子含量。结果与PBS组比较,PBS+MK-801组大鼠DISC1基因表达升高(P<0.01),摇头评分增加(P<0.01),旷场位移距离增加(P<0.0001);与LPS组比较,LPS+MK-801组大鼠DISC1基因表达,摇头评分与旷场位移距离都明显增加(P<0.0001);与PBS+MK-801组比较,LPS+MK-801组大鼠DISC1基因表达,摇头评分与旷场位移距离进一步增加(P<0.0001)。与此同时,与PBS组和PBS+MK-801组比较,LPS组与LPS+MK-801组大鼠前额皮质中iba1蛋白含量明显增加(P<0.05),炎性细胞因子含量明显提高(P<0.05),树突棘长度与密度明显降低(P<0.05)。结论LPS诱发的免疫系统活化能够增加精神分裂模型易感性,其可能的机制是协同MK-801提高DISC1基因表达,最终导致大鼠精神行为异常。

神经调节蛋白1及其受体ErbB4在精神分裂症小鼠前额叶皮质中的表达变化

目的:探讨精神分裂症神经调节蛋白1(NRG-1)及其受体(ErbB4)与少突胶质细胞脱髓鞘和髓鞘再生之间的关系.方法:采用双环己酮草酰二腙(CPZ)诱导的少突胶质细胞脱髓鞘制备精神分裂症小鼠动物模型.动物分为6组,对照组(食物中未添加CPZ),CPZ喂养2周、3周、4周组,第4周后停止给予CPZ,继续正常喂养1周即5周组;停止给予CPZ后,继续正常喂养2周即6周组.通过实时定量PCR及免疫印迹检测,观察NRG-1和ErbB4在小鼠大脑额叶脱髓鞘和髓鞘再生过程中的表达变化.结果:NRG-1 mRNA和蛋白的表达在第2周、第3周和第4周CPZ组较对照组、第5周和第6周明显降低.ErbB4 mRNA和蛋白的表达在各组与对照组比较均增强.ErbB4在第5周和第6周mRNA和蛋白的表达明显高于第2周、第3周和第4周CPZ组.结论:在小鼠精神分裂症形成过程中,NRG-1和ErbB4的表达变化与少突胶质细胞的脱髓鞘和髓鞘再生有关系.

NOS1AP基因非编码区位点多态性与精神分裂症的关联研究

目的·明确一氧化氮合成酶1接头蛋白(nitric oxide synthase 1 adaptor protein,NOS1AP)基因与中国汉族人群精神分裂症患者的相关性,并对NOS1AP基因阳性多态性位点变异引起的RNA和蛋白质的二级结构改变进行预测。方法·选择2012年10月至2015年12月期间上海交通大学医学院附属精神卫生中心收治的333例早发性精神分裂症(early onset schizophrenia,EOS)患者和491例非早发性精神分裂症(non-early onset schizophrenia,non-EOS)患者,通过招募方式在上海交通大学医学院附属精神卫生中心的职工和复旦大学附属中山医院青浦分院体检中心的受检人群中筛选901名健康对照(health control,HC),用TaqMan探针检测3组人群NOS1AP基因rs12742393、rs4145621和rs1415263位点多态性。使用SHEsis在线软件进行各位点Hardy-Weinberg(H-W)平衡检验,分析等位基因和基因型频率的分布。通过SNPstats在线网站进行最优遗传模型的分析。利用RNAfold软件和DNAstar软件对阳性多态性位点变异引起的RNA和蛋白质的二级结构改变进行预测。结果·3个多态性位点基因型频率在各组中均符合H-W遗传平衡(P>0.05)。经Bonferroni校正后,EOS组与HC组相比,NOS1AP基因rs12742393位点等位基因和基因型频率分布差异均具有统计学意义(P=0.012,P=0.039)。遗传模型分析发现rs12742393位点最优基因型分布符合显性遗传模式(P=0.004)。软件预测发现,rs12742393位点A等位基因变异成C等位基因后,NOS1AP基因编码RNA和蛋白质的二级结构发生重要改变,导致空间稳定性下降。结论·NOS1AP基因非编码区rs12742393位点对EOS易感性存在重要影响。

精神分裂症患者血清VILIP-1、SOD-1表达及临床意义

目的探究精神分裂症患者血清视锥蛋白样蛋白-1(VILIP-1)、超氧化物歧化酶1(SOD-1)表达并探究其临床意义。方法选取在本院确诊的65例精神分裂症患者(疾病组)及同期在本院体检的65例健康者(健康组)作为研究对象。以酶联免疫吸附法检测血清VILIP-1、SOD-1、降钙素原(PCT)水平,以Pearson法分析精神分裂症患者血清VILIP-1、SOD-1水平表达与PCT水平的关系及两者间的相关性。再以ROC曲线下面积评估VILIP-1、SOD-1诊断精神分裂症的价值,以多因素Logistic回归分析影响精神分裂症发生的危险因素。结果疾病组血清VILIP-1、SOD-1、PCT水平高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清VILIP-1、SOD-1、PCT表达与BPRS总分、敌对性、激活性、思维障碍、缺乏活力、焦虑抑郁各项评分均呈正相关(P<0.05)。精神分裂症患者血清VILIP-1、SOD-1表达水平与PCT均呈正相关(r=0.643,0.557,P<0.05)。血清VILIP-1、SOD-1水平的ROC曲线下面积分别为0.773、0.712,VILIP-1的特异度优于SOD-1,SOD-1的敏感度优于VILIP-1。两者联合检测ROC曲线下面积为0.911,特异度均优于单独检测。VILIP-1>586.51 pg/mL、SOD-1>6.25μg/L为影响精神分裂症发生的独立危险因素(P<0.05)。结论精神分裂症患者血清VILIP-1、SOD-1水平呈高表达,两者与炎症反应均呈正相关,可能参与疾病进展,为影响精神分裂症发生的独立危险因素,可能为诊断精神分裂症的潜在指标。

NOS1AP基因rs348624多态性与中国汉族早发性精神分裂症的关联分析

目的:探讨中国汉族人群一氧化氮合酶1接头蛋白(NOS1AP)基因rs348624多态性与早发性精神分裂症的易感性及其首发年龄的关联性。方法:选取285例早发性精神分裂症患者为研究组和826名正常对照组,采用Taq Man法,检测NOS1AP基因rs348624位点多态性,并分析研究组危险等位基因的频率与首发年龄的关联性。结果:研究组与对照组rs348624等位基因和基因型频率分布比较差异有统计学意义[χ2=149.17,自由度(df)=1,P=0.00;χ2=137.25,自由度(df)=2,P=0.00];Kaplan-Meier分析显示,rs348624等位基因T的频率与早发性精神分裂症首发年龄显著相关(Kaplan-Meier log rank检验P=0.00)。结论:在中国汉族人群中NOS1AP基因与早发性精神分裂症存在关联,其rs348624多态性可能是导致早发性精神分裂症患者发病年龄提前的重要因素。

针药并用对精神分裂症患者认知功能及血清Hcy、NRG-1影响

目的观察针刺联合奥氮平对精神分裂症患者认知功能及血清同型半胱胺酸(Hcy)、神经调节蛋白1(NRG-1)的影响。方法将66例精神分裂症患者随机分为对照组和观察组,每组33例。对照组予口服奥氮平,观察组在对照组治疗基础上予针刺督脉穴。观察两组治疗前后阳性与阴性症状量表(PANSS)评分、精神分裂症认知功能成套测验(MCCB)评分及血清Hcy、NRG-1水平变化,并比较两组临床疗效。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组PANSS评分均降低(P<0.05),观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后,对照组MCCB中注意/警觉、工作记忆、言语学习、社会认知的分值明显升高(P<0.05),信息处理速度、视觉学习、推理和问题解决的分值无明显改变(P>0.05);观察组信息处理速度、注意/警觉、工作记忆、言语学习、视觉学习、推理和问题解决、社会认知的分值均升高(P<0.05),且信息处理速度、注意/警觉、言语学习、视觉学习、推理和问题解决、社会认知的分值高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清Hcy、NRG-1水平均改善(P<0.05),观察组优于对照组(P<0.05)。结论针药并用治疗精神分裂症疗效显著,能同时改善患者精神症状及认知功能,可能与其调节血清Hcy、NRG-1水平有关。