负压微柱层析法快速测定糖化血红蛋白HBA1c

目的对传统的微柱层析法操作过程进行改良,以缩短层析柱分离样品的时间,从而提高该法测定糖化血红蛋白HBA1c的检测速度。方法利用负压装置对糖化血红蛋白HBA1c微层析柱下端进行负压引流,使液体过柱时间大幅缩短,显著提高糖化血红蛋白HBA1c检测速度。结果采用负压微柱层析法测定糖化血红蛋白HBA1c可将样品分离时间由原来的2 h缩短到15 min。经对比试验,改良方法与原方法无显著性差异(P>0.05),测定结果相关性显著(r=0.931,P<0.01);与高效液相色谱法测定结果亦呈显著性相关(r=0.946,P<0.01);该方法批内变异CV=3.63%,批间变异CV=4.11%。结论负压微柱层析法有效提高了糖化血红蛋白HBA1c检测速度,其测定结果与原方法无显著差异,且改良所需成本低廉,可应用于临床实验室HBA1c的快速测定。

不同性别2型糖尿病患者糖化血红蛋白A1c和尿微量白蛋白/尿肌酐与血清白蛋白、尿酸、肌酐及甘油三脂的相关性研究

目的分析不同性别2型糖尿病(T2DM)患者糖化血红蛋白A1c(HbA1c)、尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)与血清白蛋白(ALB)、血清尿酸(SUA)、血清肌酐(SCr)、甘油三酯(TG)的相关性。方法回顾性分析2020年7月至2021年7月微山县人民医院内分泌科收治住院的597例2型糖尿病患者的临床资料,所有患者均进行血液样本、尿液样本检测。比较不同性别T2DM患者临床资料,采用Person相关分析不同性别T2DM患者HbA1c、ACR与ALB、SUA、SCr、TG的相关性。结果男性T2DM患者SUA、SCr水平及体重指数(BMI)均高于女性患者,血清球蛋白(GLB)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(APOA1)水平均低于女性患者,差异有统计学意义(P<0.05);不同性别患者年龄及HbA1c、胱抑素C(Cys-C)、ALB、总胆固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(APOB)水平和ACR比较差异无统计学意义。不同性别患者HbA1c与ALB、SUA、SCr均呈负相关(r<0,P<0.05),与TG均无相关性,ACR与ALB均呈负相关(r<0,P<0.05);男性患者ACR与TG呈正相关(r>0,P<0.05),与SUA、SCr无相关性;女性患者ACR与SUA呈正相关(r>0,P<0.05),与SCr、TG均无相关性。结论T2DM患者在控制血糖的同时可避免血清ALB的下降,男性T2DM患者在降低TG的同时可减少ACR,女性患者获益不明显。

血糖化血红蛋白/载脂蛋白A1比值和C反应蛋白/高密度脂蛋白胆固醇比值及中性粒细胞与淋巴细胞绝对值比值与冠心病的关系

目的 分析血糖化血红蛋白/载脂蛋白A1比值(HbA1c/ApoA1)、C反应蛋白/高密度脂蛋白胆固醇比值(CHR)、中性粒细胞与淋巴细胞绝对值比值(NLR)与冠心病患者的关系。方法 选取2020年3月至2022年3月因胸痛来徐州市中心医院检查并治疗的200例冠心病患者(冠心病组)及同期100例非冠心病患者(非冠心病组)为研究对象,依据Syntax评分将冠心病患者分为冠状动脉轻度病变组、中度病变组、重度病变组,对比3组的外周血HbA1c/ApoA1、CHR、NLR比值,分析冠心病患者HbA1c/ApoA1、CHR、NLR比值与Syntax评分的相关性,绘制ROC曲线分析HbA1c/ApoA1、CHR、NLR比值对冠状动脉重度病变的预测价值,同时对比发生主要心血管不良事件(MACE)组与未发生MACE组的HbA1c/ApoA1、CHR、NLR差异,多因素logistic回归分析法分析影响冠状动脉病变程度的独立影响因素。结果 冠心病组血HbA1c/ApoA1、CHR、NLR比值高于非冠心病组(P<0.05);随冠状动脉病变程度增加,冠心病患者HbA1c/ApoA1、CHR、NLR比值增加(P<0.05);冠心病患者HbA1c/ApoA1、CHR、NLR比值与Syntax评分呈正相关(r=0.289、0.279、0.277,P<0.05);HbA1c/ApoA1、CHR、NLR比值联合预测冠心病患者发生重度冠状动脉病变的ROC曲线下面积为0.863,高于各指标单独诊断,发生MACE组的血HbA1c/ApoA1、CHR、NLR比值高于未发生MACE组(P<0.05);多因素logistic回归分析显示,HbA1c/ApoA1、CHR、NLR比值为影响冠心病冠状动脉重度程度的独立影响因素(P<0.05)。结论 冠心病患者血HbA1c/ApoA1、CHR、NLR比值与其冠状动脉病变程度有密切关系,尽早检测可对其预后(MACE事件)予以预测。

人类糖化血红蛋白HbA_(1c)标准物质的研究及展望

糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c, HbA_(1c))标准物质作为测量结果溯源性的基础,是量值传递的直接载体,在临床检验结果质量保证方面发挥重要作用,对建立国家HbA_(1c)参考测量系统和实现临床检验标准化具有重要意义。通过对人类糖化血红蛋白HbA_(1c)国内外标准物质的制备过程、定值方法、报告单位、不确定度等进行简要综述,为我国糖化血红蛋白HbA_(1c)标准化工作的推进提供借鉴和参考。

2型糖尿病患者糖类抗原19-9、糖类抗原12-5、细胞角蛋白19片段与糖化血红蛋白A1c水平相关性研究

目的 探讨2型糖尿病患者肿瘤标志物糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原12-5(CA12-5)、细胞角蛋白19片段(CY21-1)与糖化血红蛋白A1c(HbA1c)水平的相关性。方法 选取自2021年6月至2021年12月收治的101例2型糖尿病患者为糖尿病组,并选取同期体检人群70例纳入健康组。糖尿病组患者根据其HbA1c水平分为糖尿病A组(6%~8%,n=51)与糖尿病B组(8%~12%,n=50)。比较各组CA19-9、CA12-5及CY21-1等指标水平,分析糖尿病患者血清中肿瘤标志物水平与HbA1c水平的相关性。结果 糖尿病B组CA19-9、CY21-1水平明显高于糖尿病A组与健康组,差异有统计学意义(P<0.05);糖尿病A组与健康组CA19-9、CY21-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);3组受试者CA12-5水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。皮尔逊相关性分析结果显示,糖尿病患者血清CA19-9、CY21-1水平与HbA1c水平呈明显正相关(P<0.05)。结论 2型糖尿病患者血清CA19-9、CY21-1水平与HbA1c水平存在相关性。

关于糖化血红蛋白HbA1c测定在全世界标准化的共识——来自美国糖尿病协会（ADA）等的共识声明

糖化血红蛋白是指血红蛋白糖基化，而糖基化就是葡萄糖通过非酶促反应结合到蛋白质的氨基上。糖化血红蛋白一旦形成，是不可逆转的。它代表过去6～10周的整体血糖水平，是评价血糖控制情况和预测并发症的指标。影响糖化血红蛋白浓度的因素有红细胞的寿命和血糖浓度。1978年检测糖化血红蛋白的商品试剂上市；1988年美国糖尿病协会（ADA）推荐其为糖尿病的常规监测项目。目前，糖化血红蛋白的检测方法有30多种，主要通过测定糖化血红蛋白A1C（HbA1C）、

系列糖化血红蛋白HbA_(1c)标准物质的研制

为满足糖化血红蛋白分析仪计量校准、糖化血红蛋白检测结果量值溯源与质量控制的需求,研制6个不同水平的糖化血红蛋白标准物质。以市售糖化血红蛋白为原料,通过高、低两个水平原料配制成6个水平的标准物质候选物,采用高效液相色谱-同位素稀释质谱联用和一级标准物质比对两种方法测定各水平中糖化血红蛋白的比例,取其平均值作为定值结果,并对其均匀性、稳定性和不确定度进行检验或评定。实验结果表明:该系列糖化血红蛋白标准物质均匀性和稳定性良好,在-70℃下可保存6个月,6个水平糖化血红蛋白标准物质定值结果分别为5.0%±0.3%、5.8%±0.3%、6.8%±0.2%、7.7%±0.3%、8.8%±0.3%、9.7%±0.3%。该系列标准物质可以用于糖化血红蛋白分析仪的计量校准、糖化血红蛋白检测方法的验证及检测结果的质量控制等。

糖化血红蛋白A1c在妊娠期糖尿病中的应用价值

目的探讨糖化血红蛋白A1c(HbA1c)对妊娠期糖尿病(GDM)的诊断价值。方法按照美国糖尿病学会(ADA)2011年以口服糖耐量试验(OGTT)诊断糖尿病的新标准,对GDM患者及健康孕妇各200例分别采用离子交换高效液相色谱分析法(HPLC)检测HbA1c水平并进行统计学分析。结果 GDM组与健康孕妇组HbA1c水平分别为(4.7±0.4)%与(4.3±0.3)%,差异显著(t=11.314,P<0.01);经ROC曲线分析,ROC曲线下面积(AUCROC)为0.802,以HbA1c 4.9%为诊断GDM的cut off值,HbA1c诊断GDM的敏感性为83.5%,特异性为85.5%,阳性预测值为85.2%,阴性预测值为83.8%,诊断效率为84.5%。结论以HbA1c 4.9%为筛查GDM的cut off值,对孕妇可能针对性和指导性更好,但需进一步扩大临床验证。

HbA1c水平对2型糖尿病患者红细胞及胞内血红蛋白的影响

目的:探讨不同糖化血红蛋白(Hb A1c)水平对2型糖尿病(T2DM)患者红细胞及胞内血红蛋白(Hb)的影响。方法:选取健康人30名为对照组(H组),T2DM患者102例,按Hb A1c水平分为3组:血糖控制良好组(A组)30例(Hb A1c<7.0%);血糖控制较差组(B组)36例(7.0%≤Hb A1c<9.0%);持续高血糖组(C组)36例(Hb A1c≥9.0%)。利用新型静态显微图像分析技术和紫外-可见光谱技术,对各组红细胞及胞内Hb进行检测。结果:与H组比较,A、B、C组红细胞的圆度因子明显增大(P<0.05)且与Hb A1c水平呈正相关;B组红细胞的截面积和C组红细胞的全部形态参数均较H组明显增大(P<0.05);A、B、C组,除A、B组间红细胞长短轴参数无显著差异,其它组间参数比较差异有统计学显著性。与H组比较,A、B、C组Hb的紫外-可见光谱的谱型和谱峰未出现明显差异,但B、C组Hb的吸光度较H组明显下降(P<0.01),且C组Hb的吸光度也明显低于A组(P<0.05),随Hb A1c水平的升高呈逐渐下降趋势。结论:随Hb A1c水平的升高,T2DM患者红细胞的形态发生改变,变形功能逐渐减弱,胞内Hb的结构可能发生改变。

免疫比浊法检测糖化血红蛋白A1c的性能评价

目的评价Roche公司第3代免疫比浊法检测糖化血红蛋白A1c(HbA1c)的性能。方法分析免疫比浊法检测HbA1c的精密度、线性,评价Hb、胎儿Hb(HbF)、三酰甘油(TG)、总胆红素(T-Bil)和不稳定HbA1c对HbA1c检测的影响、抗干扰能力及其与HPLC法测HbA1c结果的相关性;比较免疫比浊法检测HbA1c与高效液相色谱(HPLC)法的一致性。结果免疫比浊法检测HbA1c的变异系数(CV)均<2.5%。在4.7%～15.4%范围内,理论值与实测均值呈线性相关,r2值达0.999。Hb、HbF、T-Bil、TG水平分别在57～177 g/L、1.7%～11.7%、27～265μmol/L、3.2～9.85 mmol/L范围时,差异百分比均<5%;当HbF>13.5%时,差异百分比>5%。不稳定GHb(样本葡萄糖糖含量0～55.56 mmol/L)对HbA1c检测无影响。免疫比浊法(X)与高效液相色谱法(Y)相关性良好,Y=1.0188X-0.2271,r2=0.971 3。结论免疫比浊法检测HbA1c性能良好,适合临床应用。

牙周非手术治疗对2型糖尿病伴牙周炎患者糖化血红蛋白A_(1c)和血清可溶性细胞间黏附分子-1的影响

目的探讨牙周非手术治疗对2型糖尿病伴慢性牙周炎(DMCP)患者牙周状况、糖代谢及血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)的影响。方法选择诊断为2型糖尿病伴慢性牙周炎的患者,按糖化血红蛋白A1(cGHbA1)c控制水平分为血糖控制良好组(GHbA1c<7.00%,DMCP1组,30例)和血糖控制较差组(GHbA1c≥7.00%,DMCP2组,30例);选择不伴有系统性疾病的慢性牙周炎患者(CP组,30例)为对照组。所有患者均进行牙周非手术治疗,分析治疗前(基线)及治疗后1、3个月时探诊深度(PD)、临床附着丧失(CAL)、菌斑指数(PLI)、龈沟出血指数(SBI)、探诊出血(BOP)、空腹血糖(FPG)、GHbA1c及血清sICAM-1水平的变化。结果治疗后1、3个月时,3组PD、SBI、PLI、BOP阳性率、血清sICAM-1水平比基线时均明显降低(P<0.05),CP组和DMCP1组CAL比基线时亦均明显降低(P<0.05),但DMCP2组CAL无明显变化(P>0.05)。治疗后3个月时,DMCP2组GHbA1c水平与基线时比较平均降低1.12%,差异有统计学意义(P<0.05),但CP组和DMCP1组在整个观察期间GHbA1c水平与基线时比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论牙周非手术治疗可降低2型糖尿病伴牙周炎患者的牙周炎症程度及血清sICAM-1的水平,并可改善血糖控制良好者的牙周附着水平;该治疗还可以降低血糖控制较差者的GHbA1c水平。

南京市35家实验室糖化血红蛋白A1c检测结果的初步调查

目的了解南京市各医疗机构糖化血红蛋白A1c(HbA1c)检测方法及结果的可比性,分析室间变异和测定偏差,初步探讨误差原因和改进措施,为做好实验室结果互认工作提供依据。方法制备新鲜混合全血样本,确立靶值,并分发至南京市35家实验室,24 h内完成检测;按方法学分组统计分析各实验室结果;分别按美国病理学家协会(College of American Patholo-gists,CAP)的推荐标准(靶值±8%偏差)和"可接受总误差"标准(靶值±3.9%偏差)来判断结果是否可接受;以水平2样本HbA1c靶值6.5%为例观察结果的分布。结果高效液相色谱(HPLC)组CV为2.91%～4.48%,免疫比浊组为9.66%～11.10%,低压液相色谱(LPLC)组为11.6%～16.1%,微粒色谱组为10.4%～20.3%;按CAP标准以靶值±8%偏差来判断,三级医疗机构实验室合格率为78.6%,二级医疗机构实验室为31.5%;以靶值±3.9%偏差来判断时,三级医疗机构实验室合格率为42.8%,二级医疗机构实验室为10.5%;水平2样本在±8%偏差之内的有25家,占71.4%(25/35);在±3.9%偏差内的有15家,占42.9%(15/35)。结论南京市三级以上医疗机构HbA1c检测结果较一致,二级医疗机构检测结果差异较大;方法学差异在HbA1c检测中的确存在,但严格的室内质控和实验室间比对才是保证结果准确一致最重要的因素;各实验室特别是二级以下医疗机构实验室的质控意识仍有待加强,实验室间比对工作也有待进一步向基层医疗机构推广。

胶乳增强免疫透射比浊法测定全血糖化血红蛋白A_1c

目的建立胶乳增强免疫透射比浊法测定全血中的糖化血红蛋白A1c.方法用免疫透射比浊法测定糖化血红蛋白A1c,并对其重复性、准确性、线性范围、相关性实验和干扰实验加以评价.结果高、低浓度的糖化血红蛋白A1c批内CV为3.2%和4.1%;批间CV为4.6%和5.8%,总CV分别为6.7%和4.6%.线性范围为2%～15%;平均回收率分别为106.7%和102.4%.与微柱法测定结果比较具有良好的相关性(P>0.05).一定程度脂浊和黄疸对测定无明显干扰,抗坏血酸对测定无影响.结论胶乳增强免疫透射比浊法测定糖化血红蛋白A1c具有较好精密度和准确度,并且快速、灵敏和可靠,适合临床实验室常规开展.

用6σ质量管理理论评价糖化血红蛋白A1c指标的检测性能

目的探讨6σ质量管理理论在糖化血红蛋白(HbA1c)检测性能评价中的应用。方法根据Westgard等报道的计算σ值方法,以生物学变异计算"合适"、"理想"和"最低"允许总误差(TEa)为质量目标,CV(不精确度或变异系数)取自于本室室内质控的平均累积值,bias来源于上海临床检验中心HbA1c室间质评结果。计算质量目标指数(QGI)。结果 HbA1c基于生物学变异理想、合适和最低的要求bias值分别为0.75%、1.5%和2.25%;根据本室室内质控8个月累积的平均CV值是2.15%,室间质评的平均bias为1.4%,实际平均TEa为4.95%。其中本室实际最大的CV为2.74%,TEa为5.92%,QGI=0.43<0.8,浓度1(低值)的QGI=0.34<0.8,浓度2(高值)的QGI=0.60<0.8,σ值达到了上海地区质量要求,未达到生物变异和NGSP的要求。结论 6σ质量管理理论可用于评价HbA1c的检测性能。

广东中山地区健康成人糖化血红蛋白A1c水平调查

目的调查广东中山地区健康成人HbA1c水平,观察不同性别、年龄HbA1c的差异。方法 4 126例健康成人分为男、女两组,每组按年龄分别分为18~30岁、31~44岁、45~59岁、≥60岁组,检测全血HbA1c水平。结果与18~30岁男性比较,31~44岁、45~59岁、≥60岁男性HbA1c水平升高（t=7.89、14.39、21.01,P均〈0.05）;与31~44岁男性比较,45~59岁、≥60岁男性HbA1c水平升高（t=10.19、20.41,P均〈0.05）;与45~59岁男性比较,≥60岁男性HbA1c水平升高（t=11.58,P〈0.05）。与18~30岁女性比较,31~44岁、45~59岁、≥60岁女性HbA1c水平升高（t=6.59、11.58、12.26,P均〈0.05）;与31~44岁女性比较,45~59岁、≥60岁女性HbA1c水平升高（t=6.17、8.21,P均〈0.05）;与45~59岁女性比较,≥60岁女性HbA1c水平升高（t=3.86,P〈0.05）。各组人群男、女性别间HbA1c水平差异无统计学意义（t分别为0.038、0.040、0.000、0.066,P均〉0.05）。结论健康成人HbA1c水平与性别无关,随年龄增大呈增高趋势。

警惕糖化血红蛋白A1c在地中海贫血患者中误用

毛细管电泳法检测3例不同基因突变和缺失的地中海贫血患者结果显示3例患者Hb均异常,用阳离子交换高效液相色谱法(IE-HPLC)检测其糖化血红蛋白A1c(HbA1c)图谱均出现异常,而用硼酸盐亲和层析法、免疫比浊法检测结果均在仪器可报告范围内,但该结果并不能代表患者HbA1c水平。检测HbA1c时要了解患者的Hb是否存在异常,以避免指标误用。

自制糖化血红蛋白质控品及其临床应用

目的利用血液标本制备低、中、高3个浓度水平糖化血红蛋白A1c(HbA1c)质控品。方法收集健康体检者静脉血标本,离心去除血浆后的红细胞经洗涤后加入0.01 mol/L pH 6.8磷酸盐缓冲液溶解红细胞,在血红蛋白液中加入终浓度555.6 mmol/L葡萄糖,37℃水浴48 h,当HbA1c达到预期值后,4℃透析24 h去除葡萄糖。异常水平质控品(水平2、水平3)分别用水平1与37℃温育生成的高值HbA1c混合而成。结果葡萄糖浓度≤55.5 mmol/L时,37℃温育24~72 h,HbA1c几乎没有变化;葡萄糖终浓度为555.6 mmol/L,温育48 h即可达到预期值(13.0%~16.0%)。-20℃冰冻保存的质控品,开瓶复融后至少稳定14 d,瓶间均匀性CV均<2.0%,反复冻融8次对结果无影响,-20℃冰冻保存1年结果稳定。结论采用健康体检者静脉血标本制备HbA1c质控品,稳定性良好、标本易得、方法简单,便于推广使用。

糖化血红蛋白A1c水平与冠心病的相关性研究进展

冠状动脉性心脏病(冠心病)是指冠状动脉痉挛、狭窄或阻塞导致心肌缺血缺氧而引起的心脏疾病,是人类首要死亡原因。糖尿病被认为是冠心病的等危征。高血糖可以通过影响代谢和形成糖基化终产物等机制促进冠心病的发生发展。糖化血红蛋白A1c是反映平均血糖水平的金标准,与冠心病的发病、病变程度及预后有着密切关联。作者就糖化血红蛋白A1c水平与冠心病的发生、发展及预后之间的关系作一综述。

糖尿病诊断标准的完善及糖化血红蛋白A1c检测的标准化

糖化血红蛋白A1c(HbA1c)反映糖尿病(DM)患者的长期血糖状况,并可用于治疗效果判断和DM诊断。提高HbA1c测定的准确性和可比性以适应临床需要成为关注的焦点。了解不同方法的优缺点和干扰因素,选择科学、实用的测定方法,按标准操作程序规范操作并监测质量,建立地域或全国性权威的HbA1c标准化体系是实现HbA1c标准化的4个关键点。

保存温度和时间对糖化血红蛋白A1c样本稳定性的影响

目的探讨4种保存温度下糖化血红蛋白A1c(HbA1c)样本稳定时间。方法收集20例HbA1c水平不同的受试者样本,每例样本充分混匀后分装成45管,随机抽取一管样品立即测定,其余样本分组保存在室温(22～25℃)、冷藏(2～8℃)、低温冷冻(≤-20℃)、超低温冷冻(≤-70℃)条件下,并于保存第1、2、3、7、15和20天,第1、2、3和6个月及1年测定。HbA1c检测采用高效液相色谱(HPLC)法。观察4种保存条件下HbA1c平均水平随时间变化率,并采用不同统计方法和判别标准评价样本稳定性。结果按偏差小于6%判定,-70℃保存HbA1c可稳定1年;-20℃保存时,低浓度水平可稳定7 d,高浓度水平可稳定20 d,1年平均下降率为11.2%。室温及冷藏保存均可稳定3 d,至第7天HbA1c分别平均下降-9.1%和-7.1%。结论本研究为临床检验制定完善的HbA1c标本保存条件提供了依据,同时超低温冷冻保存更适用于开展HbA1c的大规模流行病学研究。