糖原合成酶激酶-3与2型糖尿病

糖原合成酶激酶-3（GSK-3）是20世纪70年代发现的一种调节糖原代谢的丝氨酸／苏氨酸类蛋白激酶。后来研究者们还发现它有多种其他的功能，包括通过writ信号和hedgehog信号调节细胞增殖和凋亡，以及在蛋白合成和细胞迁移等诸多方面都扮演了相当重要的角色。组成胰岛素信号通路的相关分子在过去20多年的广泛研究中逐步得到证实。胰岛素通过与其受体结合后使受体胞内段的酪氨酸激酶活化，导致几种酪氨酸残基产生自磷酸化作用。

发育性内皮基因座-1在人冠状动脉粥样硬化斑块中的表达及其与冠心病的关系

目的 检测发育性内皮基因座-1(DEL-1)在人冠状动脉粥样硬化斑块中的表达,探讨其参与冠心病(CHD)发生发展的相关机制。方法 将58例人冠状动脉标本分为CHD组(25例)和对照组(CON组,33例),以左前降支作为研究对象;通过HE染色检测冠状动脉内膜厚度、纤维帽厚度、管腔狭窄程度评价冠状动脉结构改变;Western blot法检测冠状动脉内DEL-1、白细胞介素-17(IL-17)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)及CCAAT增强结合蛋白β(C/EBPβ)的表达水平;免疫组织化学染色方法检测DEL-1、GSK-3β、C/EBPβ及IL-17在动脉粥样硬化斑块内的细胞分布及表达水平;Pearson积矩相关系数检验分析DEL-1表达水平与冠状动脉形态结构变化之间的相关性。结果 HE结果显示,与CON组相比,CHD组血管内膜增厚、管腔狭窄程度增大、纤维帽厚度变薄(P<0.05);免疫组织化学染色显示,CHD组中DEL-1主要表达在斑块内泡沫细胞胞质及胞核,而IL-17、GSK-3β及C/EBPβ主要在胞质中表达;Western blot结果显示,与CON组比较,CHD组中DEL-1、IL-17、GSK-3β、p-GSK-3β、C/EBPβ表达水平升高(P<0.05);Pearson积矩相关系数结果显示,DEL-1的蛋白表达水平与血管内膜厚度、管腔狭窄程度呈正相关(r=0.693、0.733,P<0.05),与纤维帽厚度呈负相关(r=-0.432,P<0.05)。结论 DEL-1在人动脉粥样硬化斑块内表达增加,其可能通过GSK-3β/C-EBPβ通路调节斑块内炎症反应,从而参与CHD的发生发展。

夹脊电针对肌萎缩侧索硬化hSOD1^(G93A)转基因小鼠腰髓AEG-1及PI3K/Akt信号通路的影响

目的:观察夹脊电针对肌萎缩侧索硬化(ALS)hSOD^(G93A)转基因小鼠腰髓星形胶质细胞升高基因-1(AEG-1)及PI3K/Akt信号通路的影响。方法:将36只SPF级hSOD1^(G93A)转基因阳性雄性小鼠随机分为模型组、针刺组、电针组,每组12只,同窝转基因阴性的野生型雄性小鼠12只为野生组。针刺组、电针组小鼠分别给予夹脊针刺和夹脊电针治疗,每周治疗2次,连续治疗4周,野生组、模型组不予针刺。于120日龄取小鼠脊髓腰段分别检测小鼠腰髓AEG-1表达和AEG-1及PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达。结果:与野生组比较,模型组小鼠腰髓组织AEG-1、p-Akt、p-CREB表达显著降低(P<0.01),p-GSK-3β表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,针刺组、电针组小鼠腰髓组织AEG-1、p-Akt、p-CREB表达显著升高(P<0.05,P<0.01),p-GSK-3β表达显著降低(P<0.05,P<0.01),且电针组效果明显。结论:夹脊电针能够促进ALS-hSOD1^(G93A)转基因小鼠腰髓AEG-1的表达,调节PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达,发挥运动神经元保护作用。

马甲子对大鼠炎性肠病的干预及基于转录组学的机制研究

目的:评价马甲子提取物对大鼠实验性炎性肠病(Inflammatory bowel disease, IBD)的干预作用,探讨其作用机制。方法:以2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)为致炎剂复制大鼠IBD模型,灌胃给予马甲子,观察疾病活动指数(DAI)、结肠粘膜损伤指数(CMDI)、结肠长度、结肠组织病理、血清炎症相关因子白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子(Tumour necrosis factor-α,TNF-α)、环氧合酶2(Cyclooxygenase 2,COX2)等指标;采用转录组测序(RNA-Seq)筛选差异基因,免疫蛋白印迹法(Western blot, WB)检测相关基因的蛋白表达。结果:马甲子820 mg/kg组可减轻IBD大鼠结肠组织炎症,显著增加结肠长度(P<0.01),明显降低血清中IL-6、IL-1β、TNF-α、COX2含量(P<0.05或P<0.01)。马甲子820 mg/kg组共筛选出514个差异基因(|lg2 Fold change|≥1.5,P<0.01),主要涉及IL-17信号通路(IL-17 signal pathway)、cAMP信号通路(cAMP signal pathway)等;其中与IBD密切相关的IL-17信号通路中,与模型对照组比较,马甲子820 mg/kg组可下调CCATT/增强子结合蛋白β(CCAAT/enhancer binding proteinβ,C/Ebpb)、丝裂原活化蛋白激酶家族(Mitogen active protein kinases,Mapks)以及下游炎症因子IL-1β、C-C趋化因子7(C-C motif chemokine 7,Ccl7)、S100钙结合蛋白A8(S100 Calcium Binding Protein A8,S100a8)、Cox2基因的表达;WB结果显示马甲子820 mg/kg组干预后IL-17信号通路中糖原合成酶激酶3β(Glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)蛋白表达上调(P<0.01),C/EBPβ蛋白表达下调(P<0.01)。结论:马甲子能明显改善IBD大鼠的结肠炎性损伤,其作用机制可能与上调GSK3β蛋白表达,下调C/EBPβ的表达,从而影响下游炎症因子COX2、IL-6、IL-1β、TNF-α、CCL7、S100A8水平有关。