食管鳞癌组织中环氧合酶-2、p53蛋白的表达及临床病理学意义

目的:研究环氧合酶-2(COX-2)、p53基因在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化染色S-P法检测COX-2、p53蛋白在67例食管鳞癌组织及15例癌旁组织中的表达。结果:COX-2和p53在食管癌组织中的阳性表达率分别为73.5%(49/67)和64.2%(43/67),均高于癌旁组织(P<0.05)。COX-2在高、中、低分化食管癌中的表达率逐渐降低(P<0.05);有嗜酒史者阳性表达率明显高于无嗜酒史者(P<0.05)。p53高表达与食管癌淋巴结转移及嗜酒史有关(P<0.05)。COX-2与p53表达具有相关性(r=0.249,P<0.05)。结论:COX-2和p53均可能参与了食管癌的发生过程。不同分化食管鳞癌的COX-2表达率有差异,COX-2表达率与嗜酒可能相关。p53高表达与食管癌淋巴结转移及嗜酒史可能相关。

子宫内膜癌组织COX-2、p53、E-cadherin蛋白表达及与临床病理参数和预后关系

目的:探究子宫内膜癌组织环氧合酶-2(COX-2)、p53、上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin蛋白)表达及与患者临床病理特征、预后关系。方法:选取2014年1月-2017年12月104例子宫内膜癌患者为恶性组,同期46例子宫内膜不典型增生(不典型增生组)、34例正常增殖期子宫内膜(正常组)进行对照,采用免疫组织化学法检测各组织COX-2、p53、E-cadherin蛋白表达,并分析其与子宫内膜癌患者临床病理特征关系;采用Spearman秩相关分析法探究COX-2、p53、E-cadherin蛋白表达相关性;随访5年,采用Kaplan-Meier法分析COX-2、p53、E-cadherin蛋白表达与患者生存预后关系。结果:恶性组COX-2(73.1%)、p53(58.7%)阳性表达率均高于不典型增生组(15.2%、6.5%)和正常组(8.8%、0),E-cadherin阳性表达率(38.5%)低于不典型增生组(89.1%)和正常组(97.1%)(均P<0.05)。恶性组COX-2表达与肌层浸润、淋巴结转移、FIGO分期有关,p53与分化程度、淋巴结转移、FIGO分期有关,E-cadherin与分化程度、肌层浸润、淋巴结转移、FIGO分期有关(均P<0.05)。Spearman秩相关分析显示,恶性组COX-2与p53表达呈正相关,与E-cadherin呈负相关,p53与E-cadherin表达呈负相关(均P<0.05)。随访5年,恶性组32例(30.8%)死亡,死亡组COX-2、p53阳性表达率高于存活组,E-cadherin阳性表达率低于存活组(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,COX-2、p53阳性表达组生存期均低于相应阴性表达组,E-cadherin阴性表达组生存期低于阳性表达组(均P<0.05)。结论:子宫内膜癌组织COX-2、p53蛋白异常高表达,E-cadherin蛋白异常低表达,且与患者临床病理参数、预后有关,可作为子宫内膜癌预后评估参考指标。

糖原合酶激酶3(GSK3)介导的胰岛素对糖原合酶2(GYS2)的抑制调节

本文基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究肝癌(HCC)进展过程的微环境中,糖原合酶激酶3(GSK3)介导的胰岛素对糖原代谢的抑制调节,以及P53蛋白恢复调节糖原代谢异常的作用.分析了胰岛素激活AKT激酶影响GYS2磷酸化/去磷酸化转变的昼夜节律性,以及P53通过抑制AKT,对GYS2磷酸化/去磷酸化转变的昼夜节律性异常的调节恢复特性.研究发现,胰岛素激活并提升AKT的表达水平,经过AKT的催化作用,GSK3的表达被抑制减弱,进而增强了GYS2的磷酸化和失活.在胰岛素浓度较低的情况下,GYS2去磷酸化激活的昼夜节律性会被改变,进而改变了GYS2昼夜节律的合成规律.在较高胰岛素浓度条件下,去磷酸化的GYS2(dGYS2)随时间演变的周期振荡性会被极大地改变,GYS2昼夜节律的合成规律被破坏.改变P53的表达水平,我们发现,P53对较低和较高胰岛素浓度条件下dGYS2异常的昼夜节律演化性,有明显的调节恢复作用.理论结果符合实验,并进一步分析了GSK3介导的胰岛素调节GYS2磷酸化/去磷酸化转变的昼夜节律性的调节机理,以及P53对GYS2磷酸化/去磷酸化转变异常的调节恢复特性,进而揭示了HCC发生发展的一种致癌、抑癌机理,可为设计阻断致癌转变的通路治疗方案提供理论依据.

GYS2与p53抑制HBV相关肝癌的研究

本文基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究糖原合酶2 (GYS2)与p53蛋白抑制乙肝病毒(HBV)相关肝癌的发展.理论模型考虑乙肝病毒x蛋白(HB_(x))、组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)与乙酰化的p53(p53_(AC))结合形成复合体,抑制GYS2表达,以及GYS2通过调控增强稳态p53(Sp53)表达,进而抑制肝癌(HCC)的发生发展.研究发现,GYS2灵敏地调控Sp53表达上调,从而使得未乙酰化的Sp53(FSp53)表达提升,抑制HCC的发生发展.部分Sp53经过p300蛋白乙酰化后与HBx、HDAC1结合形成复合体,通过负反馈抑制GYS2表达.通过考察不同浓度HBx条件下GYS2与FSp53的动力学特性,我们发现,较高浓度的HBx减弱了GYS2表达,进而弱化了下游FSp53的表达水平.另外,p300与部分Sp53结合,也在一程度上调低了FSp53的表达水平,减弱了FSp53对HCC的抑制程度,从而促进了HCC发生发展.理论结果符合实验,并进一步揭示GYS2与p53调控的HCC的抑癌机理,可为设计阻断乙型肝炎向HCC转变通路的治疗方案提供理论依据.

宫颈癌中COX-2与p53、E-cadherin蛋白表达的关系

目的 探讨宫颈癌组织中环氧合酶 2 (COX 2 )的表达与 p5 3、E cadherin蛋白表达的关系。 方法 采用免疫组织化学S P法检测 4 1例宫颈癌和 10例正常宫颈上皮组织中COX 2、p5 3、E cadherin蛋白的表达水平。结果 宫颈癌组织中COX 2、p5 3表达水平明显高于正常宫颈上皮 (P <0 .0 1) ,而E cadherin蛋白的表达水平明显低于正常宫颈上皮 (P <0 .0 1) ;COX 2的高表达与宫颈癌淋巴结转移和浸润深度有关 (P <0 .0 5 ) ,与患者年龄、临床分期、组织学类型、分化程度无关 (P >0 0 5 ) ;COX 2表达阳性组 p5 3的表达水平明显高于COX 2表达阴性组 (P <0 0 5 ) ,COX 2表达阳性组的E cadherin蛋白的表达水平则低于相对应阴性组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 在宫颈癌的发生发展中COX 2、p5 3、E cadherin可能起重要作用。COX 2通过使抑癌基因p5 3失活 ,降低细胞黏附分子E cadherin的水平促进宫颈癌的发生。

食管鳞癌组织中COX-2、p53蛋白的表达及临床意义

目的:研究环氧合酶-2(COX-2)、p53蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测COX-2、p53蛋白在67例食管鳞癌组织及15例癌旁组织中的表达。结果:COX-2和p53在食管癌组织中的阳性表达率分别为73.5%(49/67)和64.2%(43/67),均高于癌旁组织(P<0.05)。COX-2在高、中、低分化食管癌中的表达率逐渐降低,并且差异有统计学意义(P<0.05);有嗜酒史者COX-2阳性表达率明显高于无嗜酒史者(P<0.05)。p53高表达与食管癌淋巴结转移及嗜酒史呈正相关(均P<0.05)。COX-2与p53表达具有相关性(r=0.249,P<0.05)。结论:COX-2和p53均可能参与了食管癌的发生过程,对食管癌预测和早期诊断具有重要意义;COX-2表达与嗜酒史及肿瘤的分化程度有关;p53高表达与食管癌淋巴结转移及嗜酒史有关;COX-2与p53表达与预后无关。

COX-2、p53、PCNA和nm23异常表达与胃癌生物学行为的关系

背景及目的:分子生物学研究表明COX-2、p53、PCNA和nm23基因蛋白异常表达与胃癌发生发展密切相关,有关它们异常表达与胃癌生物学行为的关系尚不清楚。本文旨在了解它们与胃癌临床病理生物学行为的关系。方法:用免疫组化(SP)方法检测胃癌手术切除71例标本中上述基因表达。结果:(1)胃癌COX-2过表达率为70.4%(50/71例),且过表达与肿瘤大小、大体类型、组织学类型、淋巴结转移(LN)及临床病理分期密切相关(P<0.05或0.01)。(2)71例胃癌标本的p53和PCNA过表达率分别为74.6%和78.9%,其中LN(+)胃癌p53和PCNA过表达(86.7%和88.8%)分别高于LN(-)病例(53.8%和61.5%)(P<0.05),且Ⅰ+Ⅱ期胃癌的p53和PCNA过表达率分别(52.2%和60.9%)显著低于Ⅲ+Ⅳ期病例(85.4%和87.5%)(P<0.05)。(3)LN(-)病例的nm23低表达率(88.5%)显著低于LN(+)病例的62.2%(P<0.05);且Ⅰ+Ⅱ期病例的nm23低表达91.3%明显高于Ⅲ+Ⅳ期病例62.5%(P<0.05)。(4)COX-2与p53、PCNA和nm23基因2个以上表达病例与表达异常或单因素表达异常者相比,在组织学类型、癌浸润深度、淋巴结转移及临床分期差异显著(P<0.05或P<0.01)。结论:胃癌COX-2与p53、PCNA和nm23异常表达与胃癌淋巴结转移和疾病进展等生物学行为密切相关。

食管癌组织中COX-2、p53和PCNA的表达及意义

目的 :研究食管癌组织中环氧合酶 2 (COX 2 )、p53和增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达及意义。方法 :采用免疫组化染色 (EnVision及S P)法 ,检测 82例食管鳞状细胞癌、2 0例食管炎和 1 6例正常食管粘膜组织标本中COX 2、P53和PCNA的表达。结果 :82例食管癌组织中COX 2、p53和PCNA的阳性表达率分别为 87.8% (72 82 ) ,82 .9% (68 82 )和 95 .1 % (78 82 ) ,而癌旁及正常组织中均呈阴性表达。COX 2在高分化和中分化食管癌中的表达率显著高于低分化癌 (P <0 .0 1 ) ;无淋巴结转移者表达率高于有淋巴结转移者 (P <0 .0 5)。p53的过表达与浸润深度和淋巴结转移呈正相关 (P <0 .0 1 )。结论 :COX 2。

COX-2、PCNA及p53在鼻咽癌中的表达及意义

目的:研究COX-2、PCNA及p53的基因产物在鼻咽癌组织中的表达及与其生物学行为和生存率之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测60例鼻咽癌及30例正常鼻咽组织中COX-2、PCNA及p53的蛋白表达水平。结果:(1)鼻咽癌组织COX-2、PCNA及p53阳性表达率分别为90%、75%和68%,明显高于正常鼻咽组织;(2)鼻咽癌组织COX-2、PCNA及p53的表达与临床分期、分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05);(3)COX-2、PCNA及p53的表达密切相关;(4)鼻咽癌组织COX-2、PCNA阳性表达和生存率呈负相关,是鼻咽癌复发的显著预后因素。结论:鼻咽癌组织中COX-2、PCNA表达水平明显上调,与鼻咽癌的发生发展及预后不良有关,免疫组化检测COX-2、PCNA表达可用以判断鼻咽癌患者的预后。

食管癌中Cox-2与p53表达及相关意义

目的探讨食管癌中Cox-2与p53蛋白表达与临床病理参数之间的关系,并探讨二者的相关性及可能机制。方法采用免疫组化S-P法检测52例食管鳞状细胞癌和10例正常食管鳞状上皮中Cox-2与p53蛋白的表达。结果食管癌中Cox-2、p53蛋白阳性表达率分别为76.9%(40/52)、82.7%(43/52),而正常食管黏膜表达均为阴性;且Cox-2的高表达与食管癌分化程度、淋巴结转移情况呈相关(P<0.05);p53蛋白的过表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移呈正相关;Cox-2表达阳性组p53表达明显高于阴性组(P<0.05)。结论在食管癌发生发展中Cox-2、p53可能起重要作用,Cox-2通过使抑癌基因p53失活而促进肿瘤的发生发展。

PUMA、COX-2、Caspase-3在结直肠癌中的表达及临床意义

目的进一步探讨结直肠癌的发生机制。方法选择手术切除的结直肠癌标本60份(结直肠癌组)、腺瘤组织20份(腺瘤组),另取癌组织切缘正常黏膜44份(正常组),采用免疫组化法检测其p53上调凋亡调控因子(PUMA)、环氧合酶-2(COX-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达情况,采用计数资料列联表的相关分析法分析三指标间及与结直肠癌临床病理特征的关系。结果结直肠癌组PUMA、COX-2、Caspase-3阳性表达率分别为31.7%7、8.3%6、6.7%,腺瘤组分别为30.0%、75.0%、70%,正常组分别为63.6%、84.1%、95.5%,结直肠癌和腺瘤组PUMA、Caspase-3阳性表达率明显低于正常组,P均<0.01;COX-2阳性表达率亦低于正常组,P均>0.05;结直肠癌组和腺瘤组三指标间阳性率比较均无统计学差异。PUMA的表达与结直肠癌肿瘤直径相关,与其他临床病理特征无关;Caspase-3和COX-2的表达均与结直肠癌中临床病理参数无关。PUMA与Caspase-3表达呈正相关。结论 PUMA和Caspase-3的表达下调可能在结直肠癌发生的早期阶段起作用。

健胃消胀片对慢性萎缩性胃炎模型大鼠胃粘膜COX-2、P53和TFF2表达的影响

目的研究健胃消胀片对慢性萎缩性胃炎(CAG)模型大鼠胃粘膜环氧合酶-2(COX-2)、P53蛋白和三叶因子-2(TFF2)表达的影响。方法采用脱氧胆酸钠、水杨酸钠交替灌胃并以甲基硝基亚硝基胍(MNNG)溶液作为饮用水造CAG模型,将大鼠随机分为正常组、模型组、对照组(胃复春)和健胃消胀片高、中、低剂量组。连续给药7周后采用HE染色观察胃组织病理学变化;并用免疫组化染色观察胃粘膜TFF2、COX-2和P53蛋白的表达。结果对照组和健胃消胀片组的动物死亡率均比模型组低,其中高剂量组的死亡率最低(23.5%),其次为低剂量组(25.0%)、中剂量组(35.3%)、对照组(35.3%)。免疫组化结果显示,模型组的COX-2、TFF2、P53光密度值均上升,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05);经7周治疗后,各治疗组COX-2、TFF2、P53蛋白均下降,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论动物研究显示健胃消胀片能够下调CAG大鼠模型胃粘膜TFF2、COX-2和P53蛋白的表达,增强粘膜屏障的防御和修复能力。

53例食管癌COX-2、p53和PCNA表达及临床意义

[目的]研究食管癌组织中环氧合酶-2(COX-2)、p53和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及临床意义。[方法]应用免疫组化(SP)法检测53例食管鳞状细胞癌、21例癌旁组织中COX-2、p53及PCNA的表达。[结果]53例食管癌组织中COX-2、p53及PCNA的阳性表达率分别为83.02%(44/53)、64.15%(34/53)和94.34%(50/53),均显著高于癌旁组织(P<0.01)。COX-2在高、中分化食管癌中的表达率显著高于低分化癌(P<0.01),在临床低分期(0、Ⅰ、Ⅱ期)表达率高于高分期(Ⅲ、Ⅳ期)(P<0.01),COX-2阳性表达者3年生存率高于阴性表达者(P<0.01)。[结论]COX-2的表达对预测和早期诊断食管癌具有重要意义。

小分子RNA干扰MTA1基因对乳腺癌MDA-MB-231细胞生物活性及相关蛋白表达的影响

目的:采用短发夹状RNA(short hairpin RNA,shRNA)干扰技术沉默乳腺癌细胞MDA-MB-231中转移相关基因(metastasis-associated gene 1,MTA1)的表达,并观察其对15-脂氧合酶-2(15-lipoxygenase-2,15-LOX-2)、p53及bcl-2表达的影响。方法:将shRNA-MTA1载体质粒稳定转染MDA-MB-231细胞,MTT法检测细胞增殖抑制情况,FCM法检测细胞周期及凋亡情况,RT-PCR和Western印迹法检测MTAl、15-LOX-2、p53及bcl-2 mRNA和蛋白表达情况。结果:shRNA-MTA1能明显降低MTA1基因在MDA-MB-231细胞中的表达量;抑制MDA-MB-231细胞的增殖,诱导其凋亡,并使细胞被阻滞在G1期,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。转染shRNA-MTA1可使MDA-MB-231细胞中15-LOX-2和p53 mRNA及蛋白的表达明显增强(P<0.01),而MTA1和bcl-2 mRNA表达明显减弱(P<0.01)。结论:MTA1基因可抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖,诱导其凋亡,该作用可能与上调细胞中15-LOX-2和p53的表达,下调bcl-2的表达有关。