多参数磁共振成像在Danon病一家系评价中的应用

目的探讨多参数磁共振成像在1个Danon病家系评价中的应用价值。资料与方法纳入2015年11月就诊于我院的1个Danon病家系,收集所有家系成员的临床资料并绘制遗传图谱。在知情同意及自愿参与的前提下,采集所有受试者的外周静脉血并进行基因检测,确定可能的致病突变位点。同时采用3.0T MR系统对所有家族成员进行标准的心脏MR增强扫描。结果该家系6名成员中,2例患者携带LAMP2基因单一位点剪切突变(c.64+1G>A)并被确诊为Danon病,其余4名正常。2例Danon病患者的MRI特征表现为广泛的心肌纤维化,先证者(Ⅲ1)平扫T1值1443.7 ms,细胞外容积36.0%,延迟强化33.4%;先证者母亲(Ⅱ2)平扫T1值1482.2 ms,细胞外容积41.6%,延迟强化18.9%。2例患者的MRI呈现"非典型"的肥厚型心肌病特征,包括在该男性先证者(Ⅲ1)室间隔部心肌延迟强化的缺失,该家系女性Danon病患者(Ⅱ2)中非缺血内膜下及透壁延迟强化特征。结论 Danon病患者存在"非典型"的肥厚型心肌病MRI特征,多参数磁共振成像在可疑Danon病的诊断中可能会提供重要的鉴别信息。

溶酶体相关膜蛋白2基因新突变导致Danon病的临床病理特点

目的 报道1例Danon病患者的临床表现、病理改变特点和基因突变位点.方法 16岁男性患者表现为缓慢进展的骨骼肌无力和萎缩,以近端为主,伴随轻度脊柱强直.心电图示Ⅰ度房室传导阻滞,心脏超声示二尖瓣局限性增厚伴舒张功能损害,肌电图提示神经源性合并肌源性损害.患者左腓肠肌活体组织检查后,进行组织学、酶组织化学、电镜观察及抗肌营养不良素蛋白、层黏连蛋白α2、C5b9等免疫组织化学染色.患者及其父母进行溶酶体相关膜蛋白2（LAMP2）B基因的直接测序.结果 骨骼肌纤维内出现大小不一的自嗜空泡和镶边空泡,空泡内缺乏糖原,免疫组织化学显示多数肌纤维内的空泡边缘出现肌营养不良素蛋白、层黏连蛋白α2和C5b9的表达.电镜显示肌纤维内大量膜性空泡和溶酶体聚集.患者的LAMP2B基因9号外显子存在K402X突变,患者母亲无此突变,50名健康对照无此突变.结论 LAMP2B的9号外显子羧基末端的截断突变可以导致相对良性的Danon病,其心脏损害相对轻微.

7例Danon病患者临床和肌肉病理特点分析

目的 总结Danon病患者的临床表现、实验检查结果和骨骼肌的组织病理学特点.方法 对7例Danon病患者的临床及实验室检查结果进行总结分析.结果 1例未行基因检测,余6例患者溶酶体膜相关蛋白2（lysosomal-associated membrane protein 2）基因均为移码突变.7例患者均为男性,就诊年龄为13～20岁,平均16岁.临床以心脏受累为主,肌力可正常或轻度无力,智力受损常见,2例患者有斜视.患者肌酸激酶升高明显（7/7）,超声心动检查提示左室肥厚（5/7）、左室扩张（1/7）、左室肥厚合并左室扩张（1/7）.心电图检查提示预激综合征（5/7）.肌电图未见异常（2/2）.对7例患者均行肌肉活组织检查,可见肌纤维内出现自噬性空泡,dystrophy和spectfin等免疫组织化学染色可见膜阳性空泡和颗粒.3例患者心肌活组织检查可见部分空泡化肌纤维.结论 Danon病多表现为青少年男性起病的肥厚性心肌病,伴肌酸激酶升高,骨骼肌无力和智力低下不突出,往往被忽视而误诊为单纯性肥厚性心肌病.心力衰竭是影响预后的因素.肌肉病理改变与心肌类似,以出现多发膜性自噬空泡为特征,对疾病诊断有较高的提示意义.

多参数磁共振成像对Danon病家系的诊断价值

目的:探讨Danon病家系中LAMP2突变基因患者的磁共振成像特征。方法:纳入2014年1月就诊于我院的1个Danon病家系,在知情同意及自愿参与的前提下,采用西门子verio3.0T系统对所有家族成员进行标准的心脏磁共振扫描,选择Danon病家系中携带LAMP2突变基因的7例患者作为LAMP2组,7例未携带LAMP2突变基因的正常人作为对照组,采用SPSS及CVI42分析LAMP2突变基因患者的磁共振成像特征。结果:LAMP2组7例患者中,5例有延迟增强表现。LAMP2组和对照组的心肌整体径向应变峰值(GPSR)、整体环向应变峰值(GPSC)及整体纵向应变峰值(GPSL)均差异有统计学意义(均P<0.05),LAMP2组较之对照组GPSR、GPSC、GPSL呈降低趋势。除基底部和心室中部径向峰值应变(PSR)组间差异无统计学意义外,LAMP2组与对照组PSR在心尖部、环向峰值应变(PSC)及纵向峰值应变(PSL)在心脏各部位均差异有统计学意义(均P<0.05),PSC和PSL在心脏自基底部至心尖部均呈上升趋势。GPSR、GPSC、GPSL诊断Danon病的ROC曲线下面积分别为0.792、0.979、0.917(均P<0.05)。结论:对比剂延迟增强磁共振成像和心肌应力分析技术对Danon病诊断具有重要价值,多参数磁共振成像在可疑Danon病的诊断中可提供重要的鉴别信息。

12导联心电图对Danon病家系的早期诊断价值

目的:探讨Danon病家系中LAMP2突变基因患者的早期心电图特征。方法:纳入2014年1月就诊于我院的1个Danon病家系,收集所有家系成员的临床资料并绘制遗传图谱。在知情同意及自愿参与的前提下,采用12导联心电图对家系成员进行检查,选择Danon病家系中携带LAMP2突变基因的8例患者作为观察组,5例未携带LAMP2突变基因的正常人作为对照组。结果:8例观察组患者心电图均有异常改变,3例显示有典型的预激综合征表现(PR间期缩短、QRS波群宽大畸形、δ波),5例有非典型的异常改变,其中3例有明显的T波倒置,1例出现δ波并伴有PR间期缩短,1例T波偏低。观察组QT间期和QRS波时限较对照组明显延长,V1、V2导联的R波振幅显著高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);T波改变(T波低平、T波倒置、T波双向)的发生率在两组中差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Danon病患者早期心电图呈特征性改变,V1、V2导联的R波振幅明显增高、T波改变在可疑Danon病的早期诊断中可能会提供重要的诊断价值。