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天然产物去氢骆驼蓬碱糖基偶联物的合成及抗肿瘤活性评价
1
作者
刘晓涵
谭云鹰
+3 位作者
李强
陈旭
傅俊杰
尹健
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第6期729-742,共14页
基于本课题组前期工作基础,在天然产物去氢骆驼蓬碱(harmine)的C7位氧上引入环己基甲基,并在N9位上通过不同长度的烷基链偶联甲基2-氨基-β-D-葡萄糖苷,设计并合成了8个去氢骆驼蓬碱糖基偶联物(14a~14h)。体外抗肿瘤活性筛选和构效关系...
基于本课题组前期工作基础,在天然产物去氢骆驼蓬碱(harmine)的C7位氧上引入环己基甲基,并在N9位上通过不同长度的烷基链偶联甲基2-氨基-β-D-葡萄糖苷,设计并合成了8个去氢骆驼蓬碱糖基偶联物(14a~14h)。体外抗肿瘤活性筛选和构效关系研究发现,偶联物的抗肿瘤活性随连接臂中烷基链长度的延长而增加。化合物14h对MDA-MB-231乳腺癌细胞的增殖抑制活性显著优于去氢骆驼蓬碱。与去氢骆驼蓬碱相比,糖基的引入改善了化合物14h的水溶性,并通过Warburg效应提高了化合物14h的肿瘤细胞选择性。机制研究发现化合物14h可诱导MDA-MB-231细胞凋亡和G_(0)/G_(1)期细胞阻滞,并能通过干扰细胞上皮-间充质转化进程抑制肿瘤细胞迁移。本研究为基于去氢骆驼蓬碱的抗肿瘤药物的开发提供了新思路。
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关键词
去氢骆驼蓬碱
2-氨
基
-2-脱氧-D-葡萄
糖
糖基偶联药物
抗肿瘤活性
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职称材料
题名
天然产物去氢骆驼蓬碱糖基偶联物的合成及抗肿瘤活性评价
1
作者
刘晓涵
谭云鹰
李强
陈旭
傅俊杰
尹健
机构
江南大学生物工程学院糖化学与生物技术教育部重点实验室
江南大学生命科学与健康工程学院
出处
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第6期729-742,共14页
基金
江南大学糖化学与生物技术教育部重点实验室开放课题资助项目(No.KLCCB-KF202003)。
文摘
基于本课题组前期工作基础,在天然产物去氢骆驼蓬碱(harmine)的C7位氧上引入环己基甲基,并在N9位上通过不同长度的烷基链偶联甲基2-氨基-β-D-葡萄糖苷,设计并合成了8个去氢骆驼蓬碱糖基偶联物(14a~14h)。体外抗肿瘤活性筛选和构效关系研究发现,偶联物的抗肿瘤活性随连接臂中烷基链长度的延长而增加。化合物14h对MDA-MB-231乳腺癌细胞的增殖抑制活性显著优于去氢骆驼蓬碱。与去氢骆驼蓬碱相比,糖基的引入改善了化合物14h的水溶性,并通过Warburg效应提高了化合物14h的肿瘤细胞选择性。机制研究发现化合物14h可诱导MDA-MB-231细胞凋亡和G_(0)/G_(1)期细胞阻滞,并能通过干扰细胞上皮-间充质转化进程抑制肿瘤细胞迁移。本研究为基于去氢骆驼蓬碱的抗肿瘤药物的开发提供了新思路。
关键词
去氢骆驼蓬碱
2-氨
基
-2-脱氧-D-葡萄
糖
糖基偶联药物
抗肿瘤活性
Keywords
harmine
2-amino-2-deoxy-D-glucose
glycoconjugate drugs
antitumor activity
分类号
R914 [医药卫生—药物化学]
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作者
出处
发文年
被引量
操作
1
天然产物去氢骆驼蓬碱糖基偶联物的合成及抗肿瘤活性评价
刘晓涵
谭云鹰
李强
陈旭
傅俊杰
尹健
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2023
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