糖基化终末产物受体基因多态性与糖尿病肾病关系的研究

目的:探讨糖基化终末产物受体(RAGE)基因多态性与中国汉族人2型糖尿病肾脏并发症之间的关系。方法:应用Alu I限制性内切酶的PCR-RFLP法,检测158例健康人和127例2型糖尿病伴或不伴肾病患者的RAGE多态性基因型。结果:微量白蛋白尿组和大量自蛋白尿组与正常白蛋白尿组比较,RAGE基因Gly82Ser多态性等位基因和基因型频率均未见明显差异,糖尿病和健康对照组、正常白蛋白尿组和异常白蛋白尿组之间比较亦未见明显差异,健康中国人和白种人之间RAGE基因Gly82Ser等位基因和基因型频率无明显差异。结论:中国汉族人RAGE基因Gly82Ser多态性与2型糖尿病肾脏并发症的发生无显著相关关系。

固有型腹膜高转运患者的临床特征及晚期糖基化终末产物受体基因多态性的影响

目的探讨国人固有型腹膜高转运患者的临床特点,并观察晚期糖基化终末产物受体(RAGE)基因单核苷酸多态性对腹膜转运特性的影响。方法回顾性总结194例腹膜透析患者的临床资料,按照透析开始后的腹膜转运特性分为低转运组(21例)、低平均转运组(55例)、高平均转运组(93例)、高转运组(25例)4组,比较患者人口学资料、透析前生化指标以及RAGE基因型;应用logistic回归分析患者腹膜高转运的独立危险因素。结果 4组患者在性别分布、心血管并发症、C反应蛋白水平存在显著差异(P<0.05);RAGE基因多态性除-374T/A位点外,其余位点多态性分布均无显著差异(P>0.05)。回归分析显示,C反应蛋白、心血管并发症以及RAGE基因-374T/A多态性是患者腹膜高转运的独立危险因素。结论腹膜透析患者透析前C反应蛋白、心血管并发症史以及RAGE基因-374T/A多态性可能与国人腹膜高转运有关,他们可为临床提前预判患者的腹膜转运状态提供参考。

晚期糖基化终末产物受体基因与阿尔茨海默病易感性分析机制的研究

目的:分析晚期糖基化终末产物受体基因与阿尔茨海默病易感性机制。方法:指定1名具有专业知识及丰富经验的临床实验室检查人员完成研究组与对照组sRAGE、CPR检测工作,检测方法为酶联免疫吸附法。记录两组RAGE、sRAGE、CPR检测结果,给予统计学分析后得出结论。结果:研究组AD患者血清中RAGE水平显著高于对照组健康人群,对比结果具有统计学意义(P<0.05)。结论:临床医生在今后实际工作中可深入探讨利用sRAGE抑制RAGE与Aβ结合过程,从而达到预防或治疗AD的目的,保障AD患者疗效及预后。

晚期糖基化终末产物受体基因p.82G>S多态性与炎症性肠病易感性的关系

目的探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)基因p.82G>S多态性与炎症性肠病(IBD)易感性的关系。方法选择IBD患者211例(IBD组),其中溃疡性结肠炎(UC)160例、克罗恩病(CD)51例,另选择健康查体者177例作为对照组。采集患者静脉血,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测RAGE基因p.82G>S等位基因频率和基因型频率。结果 IBD组RAGE S等位基因频率为22.51%,高于对照组的16.95%;GS基因型频率为29.86%,高于对照组的16.95%(P均<0.05)。IBD组中,UC患者S等位基因频率为23.44%,GS基因型频率为34.38%,均较对照组显著升高(P均<0.05)。CD患者与对照组的等位基因和基因型频率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 RAGE基因p.82G>S多态性与IBD中UC的易感性有一定相关性,携带GS基因型者更易患UC。

糖基化终末产物受体基因多态性及糖化血红蛋白变异与脑白质疏松的关系

目的分析糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation endproducts,RAGE)基因多态性及糖化血红蛋白(HbA_(1 c))变异与脑白质疏松的关系。方法检测92例发生脑白质疏松的脑梗死合并2型糖尿病患者的RAGE基因多态性、HbA_(1 c)、空腹血糖(FPG),计算糖化血红蛋白变异指数(hemoglobin glycation index,HGI)。依据Fazekas评分法评估脑白质疏松程度,将患者分为中重度和轻度两组,Logistic回归分析RAGE基因多态性、HGI与脑白质疏松的关系。结果92例患者中,轻度脑白质疏松的有39例;中重度脑白质疏松的有53例;中重度组的rs2070600突变基因(S)频率、基因型GS占比及rs1800624突变基因(A)频率、基因型TA占比均高于轻度组,中重度组患者HGI高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05);其余基因位点基因型比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,RAGE基因位点rs2070600、rs1800624基因的多态性与脑白质疏松程度有关,HGI与脑白质疏松程度有关(OR>1,P<0.05)。结论RAGE基因位点rs2070600、rs1800624基因多态性及HbA_(1 c)变异均与脑白质疏松相关,RAGE基因多态性、HbA_(1 c)变异可能推进脑白质疏松进展。

晚期糖基化终末产物受体在波动性高糖致人冠状动脉内皮细胞凋亡中的作用

目的研究持续性高糖(CHG)和波动性高糖(IHG)环境下,人冠状动脉内皮细胞(HCAECs)的细胞凋亡情况,并探索HCAECs细胞凋亡是否由晚期糖基化终末产物受体(RAGE)介导发生。方法取对数生长期的HCAECs分为4组:①正常血糖组(CNG组,5 mmol/L葡萄糖);②持续性高糖组(CHG组,20 mmol/L葡萄糖);③波动性高糖组(IHG组,5 mmol/L和20 mmol/L葡萄糖每8 h波动1次);④波动性甘露醇对照组(IM组,5 mmol/L和20 mmol/L甘露醇每8小时波动1次,保持与波动性高糖相同的波动性渗透压环境)。不同条件处理后的HCAECs,采用噻唑蓝(MTT)法测定细胞活力,流式细胞术检测HCAECs细胞凋亡情况,Westernblot检测Caspase-3、RAGE的蛋白表达水平变化,qRT-PCR检测RAGE的转录水平变化情况。用靶向RAGE的shRNA慢病毒敲低HCAECs中RAGE的表达量,观察IHG中Caspase-3的活化表达情况。结果与CNG组相比,CHG组和IHG组细胞活力均降低(P<0.05),但IHG组细胞活力更低(P=0.035);IHG组细胞凋亡率增加(P=0.028),Caspase-3活化状态(P=0.037)和RAGE表达量显著增加(P<0.05)。用靶向RAGE的shRNA慢病毒敲低RAGE表达水平,发现波动性高糖导致的细胞凋亡情况得到明显改善(P<0.05)。结论波动性高糖可通过增强RAGE表达,促进细胞凋亡,引起HCAECs损伤。

血清S100钙结合蛋白A12、可溶性晚期糖基化终末产物受体水平与维持性血液透析患者骨质疏松的相关性分析

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者血清S100钙结合蛋白A12(S100A12)、可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)的水平变化及与骨质疏松的关系。方法选取2020年1月~2022年6月在本院血透室治疗的MHD患者110例,根据T值将其分为骨质疏松组(42例,T值≤-2.5 g/cm2)及非骨质疏松组(68例,T值>-2.5 g/cm2),同期选取在本院健康体检者50例为对照组。收集所有受试者的一般资料(性别、年龄、BMI、透析龄)及临床资料并进行组间比较。相关性分析采用Pearson相关分析。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sRAGE和S100A12水平对MHD患者骨质疏松的预测价值。采用多重线性回归分析探讨MHD患者发生骨质疏松的影响因素。结果与对照组相比,非骨质疏松组与骨质疏松组患者血钙、血磷、骨密度、sRAGE水平均降低,全段甲状旁腺激素(iPTH)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、白蛋白(Alb)、S100A12水平均升高(P<0.05)。与非骨质疏松组相比,骨质疏松组患者血清iPTH、S100A12水平均升高,血磷、骨密度、sRAGE水平均降低(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,MHD患者血清sRAGE与S100A12表达呈负相关;血清sRAGE与血磷、骨密度均呈正相关,与iPTH呈负相关;血清S100A12与血磷、骨密度均呈负相关,与iPTH呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清S100A12、sRAGE联合预测MHD患者骨质疏松的ROC曲线下面积(AUC)、特异度均高于二者单独预测。多重线性回归分析结果显示,MHD患者S100A12、sRAGE、iPTH均与骨质疏松发生有关(P<0.05)。结论MHD患者骨质疏松发生与sRAGE、S100A12密切相关,联合检测二者可作为诊断MHD患者骨质疏松发生的指标。

晚期糖基化终末产物受体在特发性肺纤维化中的研究进展

由于病因不明,特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)缺乏有效的干预措施。晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是免疫球蛋白受体超家族的成员,在肺脏中表达最多,有助于维持肺组织的动态稳定。其参与糖尿病肾纤维化和肝纤维化已有证明,多项研究也表明,RAGE与IPF有关。本文就RAGE与IPF的研究进展做一综述,以期为IPF的治疗提供一思路。

组蛋白激活晚期糖基化终末产物受体并引发炎症反应

晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)是免疫球蛋白受体,能够与多种配体结合,研究发现RAGE参与了非专职吞噬细胞对组蛋白修饰的微米颗粒的吞噬过程,但目前没有研究证明组蛋白是RAGE的配体。该研究对组蛋白分子能否直接激活RAGE及其下游信号通路进行探究。使用共聚焦显微镜和流式细胞仪检测哺乳动物细胞对可溶性组蛋白分子的内化;采用钙黄绿素乙酰氧基甲酯/碘化丙啶染色法检测细胞活性;通过荧光探针2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯检测胞内活性氧水平;利用酶联免疫吸附剂测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定炎症因子的释放。结果表明,组蛋白分子能够被野生型HEK293T细胞内化并于胞内溶酶体中聚集,RAGE-敲除细胞则无法内化组蛋白;培养基组蛋白质量浓度在100μg/mL时对细胞无明显毒性,细胞活性正常;组蛋白能够通过RAGE刺激细胞活性氧水平升高,并释放炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6);组蛋白与DNA结合能够增强对RAGE的刺激。以上结果表明,组蛋白能够激活RAGE及其下游炎症通路。

C反应蛋白与白蛋白比值、血管生成素-2、晚期糖基化终末产物受体与碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染患者病情转归的相关性及意义

目的探讨C反应蛋白(CRP)与白蛋白(ALB)比值(CRP/ALB)、血管生成素-2(Ang-2)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)与碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(CRE)感染患者病情转归的相关性及意义。方法选择2020年1月至2023年5月陕西省森林工业职工医院收治的103例重症及长时间反复住院CRE感染患者为研究对象,根据患者28 d内转归不同分为转归不良组(n=23)和转归良好组(n=80)。通过查阅电子医疗记录系统收集患者的临床资料,包括:年龄、性别、体质量指数、病史、感染菌种、体温、是否行有创机械通气、是否合并感染性休克等。应用全自动电化学发光免疫分析仪检测患者血清CRP水平,应用全自动生化分析仪检测ALB水平,计算CRP/ALB;应用多功能酶标仪检测血清Ang-2、RAGE水平。比较2组患者临床资料及治疗前、治疗3 d和治疗7 d后CRP/ALB、Ang-2、RAGE水平,应用Cox回归分析CRE感染患者病情转归的相关影响因素,受试者操作特征曲线分析治疗前CRP/ALB、Ang-2、RAGE预测CRE感染患者病情转归价值,卡普兰-迈耶曲线(K-M)分析不同CRP/ALB、Ang-2、RAGE水平患者28 d的预后情况。结果转归不良组行有创机械通气、合并感染性休克患者占比显著高于转归良好组(P<0.05)。转归良好组患者治疗3 d和7 d后CRP/ALB、Ang-2、RAGE显著低于治疗前,且治疗7 d后较治疗3 d后显著降低(P<0.05);转归不良组患者各时间点CRP/ALB、Ang-2、RAGE比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3、7 d后,转归不良组患者CRP/ALB、Ang-2、RAGE显著高于转归良好组(P<0.05)。行有创机械通气、合并感染性休克、CRP/ALB升高、Ang-2升高、RAGE升高是影响CRE病情转归的独立危险因素(P<0.05)。治疗7 d后CRP/ALB+Ang-2+RAGE预测病情转归的曲线下曲积最大(0.931),敏感度为86.96%,特异度为88.75%。CRP/ALB、Ang-2、RAGE高表达组患者生存率显著低于低表达组(P<0.05)。结论CRP/ALB、Ang-2、RAGE与CRE感染患者病情转归有关,联合检测可作为患者病情转归的一个早期预测方案,为临床分层管理提供精准量化的指导信息。

晚期糖基化终末产物受体在肾脏疾病中的研究进展

晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end-product,RAGE)是免疫球蛋白超家族中的一种多配体受体。研究发现,RAGE与糖尿病肾脏疾病、急性肾损伤、慢性肾脏病、肾细胞癌、多囊肾病等肾脏疾病相关,且有望成为肾脏疾病诊断、风险预后的分子标志物及治疗靶点。本文就RAGE的结构、RAGE配体、RAGE的生物学功能、RAGE在肾脏疾病中的作用及研究进展做一综述。

晚期糖基化终末产物在衰老相关疾病中的研究进展

衰老是人类生命体无法避免的自发的生理过程,目前有多种学说阐释衰老的特征,包括氧化应激、蛋白质内稳态失衡、基因稳定性降低、线粒体功能障碍、营养代谢失调等,晚期糖基化终末产物(AGEs)在衰老进程中起关键作用。本文对AGEs导致衰老的可能机制,AGEs与衰老相关疾病如心血管疾病、糖尿病慢性并发症、白内障、阿尔茨海默病、骨质疏松症、肌少症的关系作一综述,为抗衰老研究、药物干预衰老相关疾病和促进老年人健康生活提供新思路。

晚期糖基化终末产物在肌少症发病机制中的作用研究进展

肌少症是一种与年龄相关的疾病,其特征为肌肉质量减少与肌肉力量下降。肌少症会增加跌倒的风险,严重影响患者的生活质量,并可能与各种年龄相关的慢性疾病有关。晚期糖基化终末产物(AGE)是蛋白质、脂质或核酸等物质的游离氨基与还原糖的游离羰基经过缩合、重排、裂解和氧化修饰等一系列反应后形成的一类稳定糖基化产物。近期研究表明,AGE与肌肉质量、肌肉力量和肌少症之间都有相关性。AGE可以通过糖化交联导致骨骼肌细胞外基质硬化、与AGE受体结合导致炎症和氧化应激,进而造成肌肉质量和肌肉力量的下降,可在肌少症的发生和发展中发挥重要作用。本文对AGE在肌少症发病机制中的作用进行综述,可为深入探讨肌少症的发病机制提供理论支持。

脓毒症患者血浆晚期糖基化终末产物和可溶性糖基化终末产物受体水平变化及其与并发急性肾损伤的相关性

目的探讨脓毒症患者血浆晚期糖基化终末产物(AGEs)和可溶性糖基化终末产物受体(sRAGE)水平变化及其与并发急性肾损伤(AKI)的相关性。方法选择2021年1月至2022年6月海南医学院第二附属医院重症监护病房收治的脓毒症患者180例作为脓毒症组,根据入院后1周内是否发生AKI分为AKI组(106例)和非AKI组(74例);另选取同期在本院体检的年龄、性别匹配的健康者50例为对照组。收集受试者的一般资料,计算脓毒症患者入院后24 h内急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、查尔森共病指数评分,检测脓毒症患者的炎性指标如降钙素原、C反应蛋白(CRP)、血乳酸以及受试者的血浆AGEs、sRAGE水平。比较各组研究对象临床特征的差异,分析脓毒症患者并发AKI的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆AGEs、sRAGE对脓毒症患者并发AKI的预测价值。结果脓毒症组血浆AGEs和sRAGE水平明显高于对照组[18.8(13.3,29.7)mg/L比11.9(9.2,15.6)mg/L、1348.1(792.9,2477.5)ng/L比324.3(276.7,421.4)ng/L],差异均有统计学意义(均P<0.001)。AKI组患者入院后24 h内APACHEⅡ评分、SOFA评分、应用血管活性药物治疗比例、血清降钙素原、CRP、血乳酸、血浆AGEs、sRAGE水平及28 d病死率均高于非AKI组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,高SOFA评分、应用血管活性药物以及血清降钙素原、AGEs和sRAGE水平升高是脓毒症患者并发AKI的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血浆AGEs、sRAGE预测脓毒症患者并发AKI的曲线下面积(AUC)分别为0.719、0.813。二者联合检测时AUC为0.901,明显大于单一指标检测时的AUC(均P<0.001)。结论脓毒症患者血浆AGEs、sRAGE水平显著上调,并与并发AKI密切相关,二者均可作为有效预测脓毒症患者并发AKI的生物标志物。

糖基化终末产物受体基因单核苷酸多态性与动脉僵硬度及波反射的关系

目的:探究糖基化终末产物(AGEs)受体基因(RAGE)Gly82Ser(rs2070600)、-374T/A(rs1800624)多态性与动脉僵硬度及波反射的关系。方法:研究对象为上海郊区的社区居民。采用美国应用生物系统公司(ABI)SnapShot方法进行基因分型。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法测定血浆AGEs浓度,并经对数转换后进行统计分析。使用SphygmoCor系统测量颈股脉搏波传导速度(cfPWV)和中心及外周反射波增强指数(cAI、pAI),分别评估动脉僵硬度和波反射。结果:968名研究对象年龄(55.2±13.0)岁,其中女性607名(62.7%),高血压患者361例(37.3%),糖尿病及糖尿病前期患者85例(8.8%)。Gly82Ser(GlyGly 56.3%、GlySer 38.6%、SerSer 5.1%)与-374T/A(TT 65.4%、TA31.4%、AA 3.2%)基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(均P>0.05)。Gly82Ser与-374T/A各基因型之间血浆AGEs浓度无显著差异(均P>0.05);但在调整相关危险因素后,-374A等位基因携带者AGEs浓度显著高于TT纯合子(5.5 mg/L比4.9 mg/L,P=0.02)。随着Gly82Ser变异Ser等位基因个数的增加,pAI呈上升趋势(β=0.14,P=0.049),但基因型之间cfPWV无明显差异(均P>0.05);-374T/A各基因型之间cfPWV与中心及pAI均无显著差异(均P>0.05)。结论:RAGE基因可能与血浆AGEs浓度及动脉波反射仅存在较弱相关。

血清克拉拉细胞蛋白16及可溶性晚期糖基化终末产物受体联合用于ARDS诊断及死亡风险预测临床价值研究

目的探讨血清克拉拉细胞蛋白16(CC16)及可溶性晚期糖基化终末产物受体(RAGE)联合用于急性呼吸窘迫综合征(ARDS)诊断及死亡风险预测临床价值。方法本次研究纳入2018年1月至2021年5月邯郸市第一医院重症加强护理病房(ICU)收治ARDS患者107例和非ARDS患者110例,并根据ARDS患者住院期间是否死亡分组,其中死亡组40例,存活组67例;分析一般资料、血清CC16及可溶性RAGE水平,描绘受试者工作特征(ROC)曲线评价两种生物标志物指标单用及联用于ARDS诊断及死亡风险预测效能。结果ARDS组机械通气时间、住院期间死亡率、血清CC16及可溶性RAGE水平分别为(16.01±3.65)d,37.38%(40/107),(45.84±9.35)mg/L,(2785.35±310.22)pg/L,均高于存活组[(12.94±3.02)d,10.00%(11/110),(31.80±7.38)mg/L,(2261.33±160.21)pg/L](P<0.05);ARDS住院期间死亡组急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、血清CC16及可溶性RAGE水平分别为(24.09±3.43)分,(43.39±10.66)mg/L,(2659.07±249.13)pg/L,均高于存活组[(19.82±2.74)分,(31.01±8.50)mg/L,(2283.89±208.42)pg/L](P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清CC16联合可溶性RAGE用于ARDS诊断及死亡风险预测临床效能优于两者单用(P<0.05)。结论血清CC16及可溶性RAGE均可辅助用于ARDS诊断及死亡风险预测,且两者联合效能更佳。

晚期糖基化终末产物受体与肺动脉高压的研究进展

肺动脉高压(PH)是一种复杂的进行性破坏性心肺血管疾病,具有高致残率和致死率的特点,目前其发病机制尚未明确,而特异性治疗药物昂贵且无法逆转血管重塑。晚期糖基化终末产物受体(RAGE)是细胞膜上具有多种配体的免疫球蛋白超家族成员,可介导多种肺部疾病。RAGE在不同类型PH中均高表达,不同配体与RAGE结合后通过多种机制介导PH,可溶性RAGE(sRAGE)即可竞争性结合配体,未来sRAGE与其他靶向RAGE的治疗方式或可成为PH治疗的新策略。

阿托伐他汀对2型糖尿病鼠主动脉糖基化终末产物受体基因表达的影响

目的观察阿托伐他汀对2型糖尿病(GK)大鼠动脉壁糖基化终末产物受体(RAGE)基因表达的影响,探讨阿托伐他汀抗糖尿病动脉粥样硬化作用的潜在机制。方法健康雄性Wistar大鼠5只作为正常对照组,GK大鼠随机分为糖尿病对照组(5只)和糖尿病阿托伐他汀治疗组(4只,每日1次阿托伐他汀20mg/kg灌胃)。各组均采用高脂饮食喂养。12周后,采用透射电镜观察主动脉壁超微结构,定量RT-PCR测定主动脉RAGE和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达。结果与正常对照组比较,糖尿病对照组主动脉RAGE和MCP-1表达明显升高,而阿托伐他汀治疗能够降低RAGE和MCP-1的表达。主动脉RAGE表达水平与MCP-1表达水平呈显著正相关(r=0.482,P=0.031)。透射电镜下糖尿病大鼠动脉可见超微结构的改变。结论 RAGE表达在2型糖尿病早期动脉粥样硬化形成过程中明显上调,阿托伐他汀可通过下调RAGE的表达抗动脉粥样硬化的形成。

晚期糖基化终末产物受体基因Gly82Ser多态性与结肠癌相关性的研究

目的探讨结肠癌患者晚期糖基化终末产物受体（receptorforadvancedglycationend—products，RAGE）Gly82Ser基因多态性与结肠癌发生发展的关系。方法选取90例结肠癌患者为实验组和78例年龄、性别相匹配的结肠良性息肉患者为对照组，应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术检测RAGEGly82Ser基因多态性的分布频率。结果RAGEGly82Ser基因型GG（野生型纯合子）、GS（杂合子）和ss（突变型纯合子）在肿瘤组的分布频率分别为53．3％、36．7％、10．0％，在对照组的分布频率分别为76．9％、19．2％、3．8％，各基因型在肿瘤组和对照组的分布频率符合Hardy—Weinberg平衡（P〉0．05）。与GG基因型相比，杂合子Gs基因型和S等位基因携带者（Gs＋ss）的OR值分别为2．037（95％CI：1．207～3．438）和2．022（95％CI：1．275～3．208），这种差异在TNM分期Ⅲ期＋Ⅳ期和低分化的结肠癌患者中尤为显著，OR值分别为3．575（95％CI：1．495～8．550）和3．580（95％CI：1．390～9．217）。结论RAGEGly82Ser基因多态性不仅能增加罹患结肠癌的风险，并且与结肠癌的恶性程度密切相关。

重症肺炎患者连蛋白和可溶性晚期糖基化终末产物受体与肠道菌群的相关性

目的探究重症肺炎患者连蛋白(Zonulin)、可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)表达与肠道菌群的相关性。方法选取泰州市姜堰中医院2019年1月至2022年6月收治并确诊的80例重症肺炎患者为研究组,另选取同期泰州市姜堰中医院收诊的82例普通肺炎患者为对照组。收集患者一般资料;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清Zonulin、sRAGE水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测患者肠道菌群DNA;采用Pearson法分析Zonulin、sRAGE水平与重症肺炎患者肠道菌群的相关性。根据患者出院后28d内生存情况分为预后不良组(26例)和预后良好组(54例)。结果研究组血清中Zonulin、sRAGE水平均明显高于对照组(t=14.293、12.033,P<0.05);研究组双歧杆菌、乳酸杆菌、瘤胃球菌数量均较对照组降低(t=9.139、7.838、5.130,P<0.05),研究组肠球菌、大肠埃希菌、葡萄球菌数量均高于对照组(t=3.397、4.807、3.960,P<0.05);血清Zonulin、sRAGE水平分别与双歧杆菌、乳酸杆菌、瘤胃球菌数量呈负相关(P<0.05),与肠球菌、葡萄球菌、大肠埃希菌数量呈正相关(P<0.05);预后不良组血清Zonulin、sRAGE水平均明显高于预后良好组(t=6.910、4.358,P<0.05);双歧杆菌、乳酸杆菌和瘤胃球菌在预后不良组的数量低于预后良好组(t=4.368、2.167、3.197,P<0.05),肠球菌、葡萄球菌和大肠埃希菌在预后不良组中的数量高于预后良好组(t=2.704、3.489、3.995,P<0.05)。结论Zonulin、sRAGE在重症肺炎患者血清中水平升高,且二者水平与重症肺炎患者肠道菌群存在一定相关性。