糖尿病肾病患者补体C5a与单核细胞趋化蛋白-1、血清晚期糖基化终末产物的相关性

目的通过对不同尿白蛋白排泄率(UAER)糖尿病患者补体C5a与单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、晚期糖基化终末产物(AGEs)的联合检测,探讨三者在糖尿病肾微血管病变发生和发展中的作用及相互之间的关系。方法糖尿病患者90例,根据UAER的不同分为3组:正常白蛋白尿组(N-UA1b组,UAER<20μg/min);微量白蛋白尿组(M-UA1b组,20μg/min≤UAER<200μg/min);临床白蛋白尿组(C-UA1b组,UAER≥200μg/min);同期体检中心入选30例作为健康对照(NC组)。所有受试对象均测定血浆及尿补体C5a、血浆及尿MCP-1和血清AGEs。结果 4组间血C5a和血MCP-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);糖尿病各组尿C5a、尿MCP-1水平及血清AGEs水平与NC组比较明显升高,且随着UAER增加,尿C5a、尿MCP-1水平及血清AGEs水平逐渐增高,差异均有统计学意义(P<0.05);尿C5a、尿MCP-1、血清AGEs与UAER水平的相关系数分别为0.991、0.771、0.516,均呈正相关;尿C5a与尿MCP-1及血清AGEs水平的相关系数分别为0.928、0.712,均呈正相关;血浆C5a与UAER、尿C5a、血浆MCP-1、尿MCP-1及血清AGEs无相关性。结论补体活化、细胞外基质聚集和蛋白质非酶糖基化可能在糖尿病肾微血管病变发生和发展中起协同作用。

罗格列酮抑制糖基化-人白蛋白诱导的人单核细胞源树突状细胞的免疫成熟

目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮(rosiglitazone)对糖基化终产物(AGEs)诱导的人单核细胞源树突状细胞(DC)的免疫成熟的影响。方法:采用免疫磁珠法分离人外周血CD14+单核细胞,经含重组人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF,100μg/L)和重组人白细胞介素4(IL-4,20μg/L)的RPMI1640培养5天,使其分化为未成熟DC。先经罗格列酮(50μmol/L)干预24h后,加入糖基化-人血清白蛋白(AGE-HSA,200μg/ml)再干预48h,采用流式细胞术检测树突状细胞表型(CD1a、CD80、CD86和HLA-DR),混合T淋巴细胞反应检测DC对淋巴细胞增殖的影响,酶联免疫吸附法检测细胞培养上清白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素12(IL-12)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和γ干扰素(INF-γ)的浓度。结果:与对照组相比,经罗格列酮处理的DC可明显下调由AGE-HSA促进的CD80、CD86、HLA-DR和CD1a的表达,使AGE-HSA促进的对T淋巴细胞的增殖作用明显减弱,明显抑制DC细胞因子IL-10、IL-12、TNF-α和IFN-γ的分泌(P<0.05)。结论:过氧化物酶体增殖物激活型受体γ激动剂罗格列酮可以抑制糖基化-人血清白蛋白诱导的树突状细胞的免疫成熟及其免疫功能,这可能是它抗炎的重要机制之一。

C反应蛋白与白蛋白比值、血管生成素-2、晚期糖基化终末产物受体与碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染患者病情转归的相关性及意义

目的探讨C反应蛋白(CRP)与白蛋白(ALB)比值(CRP/ALB)、血管生成素-2(Ang-2)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)与碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(CRE)感染患者病情转归的相关性及意义。方法选择2020年1月至2023年5月陕西省森林工业职工医院收治的103例重症及长时间反复住院CRE感染患者为研究对象,根据患者28 d内转归不同分为转归不良组(n=23)和转归良好组(n=80)。通过查阅电子医疗记录系统收集患者的临床资料,包括:年龄、性别、体质量指数、病史、感染菌种、体温、是否行有创机械通气、是否合并感染性休克等。应用全自动电化学发光免疫分析仪检测患者血清CRP水平,应用全自动生化分析仪检测ALB水平,计算CRP/ALB;应用多功能酶标仪检测血清Ang-2、RAGE水平。比较2组患者临床资料及治疗前、治疗3 d和治疗7 d后CRP/ALB、Ang-2、RAGE水平,应用Cox回归分析CRE感染患者病情转归的相关影响因素,受试者操作特征曲线分析治疗前CRP/ALB、Ang-2、RAGE预测CRE感染患者病情转归价值,卡普兰-迈耶曲线(K-M)分析不同CRP/ALB、Ang-2、RAGE水平患者28 d的预后情况。结果转归不良组行有创机械通气、合并感染性休克患者占比显著高于转归良好组(P<0.05)。转归良好组患者治疗3 d和7 d后CRP/ALB、Ang-2、RAGE显著低于治疗前,且治疗7 d后较治疗3 d后显著降低(P<0.05);转归不良组患者各时间点CRP/ALB、Ang-2、RAGE比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3、7 d后,转归不良组患者CRP/ALB、Ang-2、RAGE显著高于转归良好组(P<0.05)。行有创机械通气、合并感染性休克、CRP/ALB升高、Ang-2升高、RAGE升高是影响CRE病情转归的独立危险因素(P<0.05)。治疗7 d后CRP/ALB+Ang-2+RAGE预测病情转归的曲线下曲积最大(0.931),敏感度为86.96%,特异度为88.75%。CRP/ALB、Ang-2、RAGE高表达组患者生存率显著低于低表达组(P<0.05)。结论CRP/ALB、Ang-2、RAGE与CRE感染患者病情转归有关,联合检测可作为患者病情转归的一个早期预测方案,为临床分层管理提供精准量化的指导信息。

糖尿病和冠心病患者血清糖基化终产物与单核细胞趋化蛋白-1浓度的相关变化

目的观察糖尿病和冠心病患者血清中糖基化终产物(AGEs)与单核细胞趋化蛋白 -1(MCP -1)之间的变化。方法对照组23例,男14例 ,女9例。为健康查体者 ,体格检查和心电图未发现器质性心脏病证据 ,空腹和餐后2h血糖均在正常范围 ,无胸痛、胸闷、冠心病和糖尿病病史。糖尿病组32例 ,男13例 ,女19例。有多饮、多尿、多食等症状 ,血糖浓度升高 ,符合2型糖尿病诊断标准。无胸痛、胸闷和冠心病病史 ,查体未见心脏异常体征 ,心电图无心肌缺血的表现。其中部分病例冠脉造影阴性。冠心病组26例 ,男17例 ,女9例。多有胸痛、胸闷等症状和心电图心肌缺血的表现 ,都经过冠脉造影显示严重冠脉狭窄 ,空腹和餐后2h血糖均正常。糖尿病合并冠心病组8例 ,男6例 ,女2例。有明确糖尿病史 ,空腹血糖大于7.0mmol·L-1,同时伴心肌缺血的临床症状或心电图表现 ,冠脉造影证实有严重冠脉狭窄。以上各组年龄范围为40～65岁。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测糖尿病、冠心病及糖尿病合并冠心病患者血清中AGEs与MCP -1的水平。结果糖尿病人血清中MCP -1和AGEs的浓度分别为(735.50±55.75)pg·ml -1和(12.43±0.52)U·ml -1,较对照组 (417.80±27.34)pg·ml -1和(8.82±0.36)U·ml-1)明显升高 (P<0.001) ,糖尿病合并冠心病患者血清中MCP

老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者血清白蛋白、白细胞介素-6、右心室Tei指数对病情严重程度和预后的影响

目的探究老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者血清白蛋白(SAB)、白细胞介素-6(IL-6)、右心室Tei指数对病情严重程度及预后评估的影响。方法将2020年1月至2022年1月内江市中医医院收治的100例老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者纳入本次回顾性研究,并将其作为观察组,且根据病情严重程度分为低危组(n=31)、中危组(n=46)和高危组(n=23);根据患者预后生存情况又分为生存组(n=79)和死亡组(n=21);另取同期在本院接受治疗的50例老年重症肺炎患者纳入对照组。比较各分组的SAB、IL-6、右心室Tei指数;采用Pearson分析老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者SAB、IL-6、右心室Tei指数与病情严重程度的相关性;采用受试者操作特征(ROC)曲线评估SAB、IL-6、右心室Tei指数在预测老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者不良预后中的应用价值。结果观察组的SAB为(28.87±5.21)g/L,显著低于对照组[(35.65±4.77)g/L],而血清IL-6、右心室Tei指数分别为(40.34±6.02)pg/mL、0.51±0.07,均显著高于对照组[(19.03±4.59)pg/mL、0.35±0.06],差异均有统计学意义(P<0.05)。高危组的SAB为(25.95±3.01)g/L,均显著低于中危组[(28.64±3.78)g/L]和低危组[(30.79±3.55)g/L],而血清IL-6、右心室Tei指数分别为(46.98±5.07)pg/mL、0.56±0.05,均显著高于中危组[(40.23±5.32)pg/mL、0.51±0.06]和低危组[(35.62±5.13)pg/mL、0.43±0.05],差异均有统计学意义(P<0.05)。死亡组的SAB为(24.75±2.12)g/L,显著低于生存组[(29.01±2.25)g/L],而血清IL-6、右心室Tei指数分别为(47.68±4.91)pg/mL、0.56±0.09,均显著高于生存组[(39.08±5.60)pg/mL、0.45±0.06],差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,患者病情严重程度与SAB呈负相关(r=-0.592,P<0.05),而与血清IL-6、右心室Tei指数均呈正相关(r=0.546,0.506;P<0.05)。ROC曲线分析显示,SAB、IL-6、右心室Tei指数预测老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.801、0.833、0.815,3者联合预测的AUC为0.915,优于各指标单独预测(P<0.05)。结论SAB、血清IL-6和右心室Tei指数在老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者中均呈现异常,且与患者病情严重情况密切相关,SAB、IL-6和右心室Tei指数联合在预测老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者不良预后的价值较高。

尿微量白蛋白/尿肌酐、血清胱抑素C、血清β2-微球蛋白在高血压肾病早期诊断中的价值

目的研讨尿微量白蛋白/尿肌酐(UACR)、血清胱抑素C(Cys-C)、血清β2-微球蛋白(β2-MG)再诊断早期高血压肾病中的价值。方法选择新乡医学院第三附属医院2022年1月至2022年12月收入的82例高血压患者,依照有无合并肾病分为高血压无明确肾病组40例和高血压肾病组42例,再选择42例同期入院的健康体检者为对照组。检测所有研究对象UACR、Cys-C、β2-MG水平,对比三组检测结果。结果高血压肾病组UACR、Cys-C、β2-MG水平均高于高血压无明确肾病组和对照组,高血压无明确肾病组UACR、Cys-C、β2-MG水平较对照组高,差异具有统计学意义(P<0.05);不同肾脏受损分级高血压患者的UACR、Cys-C、β2-MG水平存在差异,差异具有统计学意义(P<0.05),随着肾脏受损分级的增高,UACR、Cys-C、β2-MG水平也在不断增高;UACR联合Cys-C联合β2-MG检测高血压肾病阳性率97.62%,高于UACR、Cys-C、β2-MG单一检测的85.71%、80.95%、76.19%,差异具有统计学意义(P<0.05);UACR、Cys-C、β2-MG值均与肾脏受损程度呈正相关性(P<0.05)。结论UACR、Cys-C、β2-MG联合检测可辅助诊断早期高血压肾病,在临床应将三项指标联合应用,但还需结合病史和临床表现综合诊断。

冠心病患者糖基化白蛋白与肿瘤坏死因子-α水平的关系

目的:探讨冠心病患者血清糖基化白蛋白(GA)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平之间的关系。方法:用病例对照研究方法,以冠脉造影确诊的冠心病患者200例为冠心病组,以200例无糖尿病及冠心病人群为对照组,测定各组血清白蛋白(Albumin)、GA及TNF-α水平,分析上述各指标之间及与冠心病的关系。结果:冠心病组血清GA15.74%(95%CI15.43～16.01);TNF-α79.23±7.63ng/L(95%CI68.17～91.26)分别高于对照组GA14.71%(95%CI14.51～14.92,P<0.01)和TNF-α64.05±5.81ng/L(95%CI55.31～72.04,P<0.05)。血清GA与TNF-α水平呈正相关(r=0.346;校正年龄和血糖后,偏相关系数r=0.339,P<0.01),多元逐步回归分析提示,TNF-α水平对血清GA水平影响最显著(β=0.334,P<0.01),GA是唯一对TNF-α水平有显著影响的变量(β=0.347,P<0.01)。结论:冠心病患者血清GA水平显著升高,且与TNF-α水平正相关,可能与冠心病患者的炎症状态有关。

尿微量白蛋白、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶及血清胱抑素C联合检测在糖尿病早期肾损伤诊断中的价值分析

目的分析尿微量白蛋白(microalbuminuria,m-ALB)、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosidase,NAG)及血清胱抑素C(cystatin C,CysC)联合检测在糖尿病早期肾损伤(early kidney damage in dia⁃betes,EKDID)诊断中的价值。方法回顾性选取2021年6月—2022年12月日照市人民医院收治的60例EKDID患者(A组)、60例单纯糖尿病患者(B组)和30名健康体检人群(C组)的临床资料,均进行尿m-ALB、NAG及血清CysC检查,比较3组尿m-ALB、NAG及血清CysC水平,并分析各项指标单独及联合检测的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值。结果A组尿m-ALB、NAG及血清CysC水平均高于B组、C组,差异有统计学意义(P均<0.05);B组、C组间各指标水平比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。三项指标联合检测EKDID的灵敏度、阴性预测值均高于各单项及两两组合检测,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论尿m-ALB、NAG及血清Cys三项指标联合检测可明显提高诊断EKDID的价值。

全身免疫-炎症指数/血清白蛋白对接受阿片类药物和免疫治疗的癌痛患者预后价值评估

目的评估全身免疫-炎症指数/血清白蛋白(SII/ALB)对接受阿片类药物和免疫治疗的癌痛患者的预后价值。方法回顾性分析2021年09月01日至2023年09月01日在徐州市中心医院接受阿片类药物和免疫治疗的癌痛患者185例,收集患者在免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗前1周内的影像学及血液学数据。通过受试者工作特征(ROC)曲线确定SII/ALB的临界值,采用卡方检验分析SII/ALB与临床病理参数的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险回归模型分析SII/ALB对无进展生存期(PFS)的影响。结果SII/ALB的临界值是22.31,以此将患者分为低SII/ALB(SII/ALB≤22.31)组和高SII/ALB(SII/ALB>22.31)组。美国东部肿瘤协作组体力状况(ECOG PS)评分≥2、转移数目>2、阿片类药物中高剂量、不良反应3~4级、中性粒细胞>1.8×10^(9)/L、淋巴细胞≤1.1×10^(9)/L、单核细胞>0.6 g/L、血小板>100×10^(9)/L、血红蛋白≤110 g/L、白蛋白≤35 g/L、IL-6>5.4 pg/ml和SII≤100的患者SII/ALB较高。低SII/ALB组的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为30.63%和66.67%,均高于高SII/ALB组的6.76%和14.86%(P<0.001)。Kaplan-Meier生存曲线显示,与高SII/ALB组相比,低SII/ALB组接受ICIs和阿片类药物治疗后的PFS更长(13.1个月vs.5.2个月,P<0.001)。单因素Cox回归分析结果显示,性别、ECOG PS评分、不良反应、IL-1β和SII/ALB为影响PFS的因素(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,性别(HR=1.865,95%CI:1.221~2.850,P=0.004)、ECOG PS评分(HR=0.048,95%CI:0.021~0.114,P<0.001)、不良反应(HR=0.419,95%CI:0.231~0.762,P=0.026)和SII/ALB(HR=0.119,95%CI:0.073~0.194,P<0.001)为影响患者PFS的独立预后因素。结论SII/ALB可作为临床上方便有效的生物标志物,是预测接受阿片类药物和免疫治疗的癌痛患者预后的一项重要参数。

不同来源的人血清白蛋白对1-磷酸鞘氨醇的结合运载作用研究

目的研究不同来源的人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)对1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)的结合运载作用。方法以人血浆来源HSA(plasma derived HSA,pHSA)和基因重组HSA(recombinant HSA,rHSA)样本为研究对象,首先利用LC-MS/MS技术,比较分析上述样本中S1P含量的差异;其次,在生理浓度条件下,向HSA样本中直接添加S1P进行负载处理,比较不同来源的HSA对S1P结合作用;在无血清培养条件下,将不同来源HSA样本与HUVEC细胞进行共培养,分析不同处理组的细胞培养上清中S1P含量的变化,比较不同来源的HSA对细胞中S1P的运载作用。利用表面等离子体共振SPR技术分析不同来源HSA与S1P分子的相互作用情况并计算其亲和力大小。利用AutoDock Vina软件和Molprophet平台,对HSA和S1P进行分子对接分析,并预测HSA中S1P的关键结合口袋域。结果S1P含量检测结果显示,所有pHSA样本中均含有一定水平的S1P(3.31±0.03~30.35±0.07)μg/L,且不同厂家生产的pHSA样本中的S1P含量差异显著(P<0.001);然而所有rHSA样本中均未检测出S1P。负载处理结果显示,不同来源HSA对S1P的结合作用存在显著差异(P<0.001),且rHSA对S1P平均负载量约为pHSA的2倍(ΔC_(rHSA)=801.75±142.45μg/L vsΔC_(pHSA)=461.94±85.73μg/L;P<0.001,t=5.006)。共培养处理结果显示,所有HSA样本处理组与HUVEC细胞共培养处理6h后上清中的S1P浓度均明显升高,而空白对照组上清中S1P浓度无变化;处理6 h、12 h和24 h后各处理组间上清中S1P浓度均存在显著差异(P<0.001)。SPR分析结果显示,与rHSA相比,pHSA与S1P之间的亲和力更高(KD_(pHSA-S1P):2.38E-06,KD_(rHSA-S1P):3.72E-06)。分子对接分析和结合口袋预测发现,HSA与S1P的关键结合口袋可能位于HSA分子的IB亚结构域。结论不同来源的HSA对S1P均具有一定的结合运载作用,但这种作用差异具有统计学意义,与HSA分子的IB亚结构域存在关联。

血清胱抑素C、β2-微球蛋白、尿液ACR检验在2型糖尿病肾损伤诊断中的作用

目的分析2型糖尿病肾损伤诊断中血清胱抑素C(serum cystatin C,CysC)、β2-微球蛋白(β2-micro⁃globulin,β2-MG)、尿白蛋白肌酐比值(urinary albumin creatinine ratio,ACR)检验的诊断价值。方法选择2022年1月—2023年12月盐城市第一人民医院收治的100例2型糖尿病肾损伤患者作为研究组,同期选择100例糖尿病患者作为对照组,检测所有患者CysC、β2-MG,ACR指标水平,分析其对2型糖尿病肾损伤诊断中的价值。结果研究组的CysC、β2-MG及ACR水平均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。CysC、β2-MG和ACR联合检测的特异度和灵敏度高于单一检测。结论CysC、β2-MG和ACR联合检测,可提高对2型糖尿病肾损伤的检出率,且能够提高其特异度和灵敏度,对早期糖尿病肾损伤的诊断价值较高。

肝硬化腹水患者血清葡萄糖、血清-腹水白蛋白梯度水平与肝功能分级的关系

目的 探讨血清葡萄糖(GLU)、血清-腹水白蛋白梯度(SAAG)水平与肝硬化腹水肝功能分级的相关性,为临床提供参考。方法 选取2022年1月至2023年8月武威市人民医院收治的60例肝硬化腹水患者纳为观察组,另选取同期武威市人民医院收治的40例结核性腹膜炎患者纳为对照组,进行回顾性分析。比较两组患者GLU、SAAG水平,根据不同的肝功能分级将观察组患者分为Child-Pugh A级组(25例)、Child-Pugh B级组(20例)及Child-Pugh C级组(15例),比较3组患者GLU、SAAG水平,并分析GLU、SAAG水平与肝硬化腹水患者肝功能分级的相关性。结果 观察组患者的GLU、SAAG水平均高于对照组(均P<0.05)。Child-Pugh C级组患者GLU、SAAG水平均高于Child-Pugh A级组和Child-Pugh B级组,Child-Pugh B级组均高于Child-Pugh A级组(均P<0.05)。Spearman相关性分析显示,GLU、SAAG水平与肝硬化腹水患者肝功能分级呈正相关(均P<0.05)。结论 GLU、SAAG水平与肝硬化腹水患者肝功能分级呈正相关,可反映疾病严重程度,临床治疗中应对上述指标进行密切监测。

结直肠癌患者术后淋巴结转移的影响因素及术前中性粒细胞-淋巴细胞比值、C反应蛋白-血清白蛋白比值的预测价值研究

目的分析结直肠癌患者术后淋巴结转移的影响因素及术前中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)、C反应蛋白-血清白蛋白比值(CAR)预测的有效性,为临床治疗提供参考。方法选取2019年2月至2022年6月兰陵县人民医院收治的76例结直肠癌患者的临床资料,进行回顾性分析。所有患者均行结直肠癌根治术且术后连续随访12个月,根据术后有无淋巴结转移分为转移组(22例)和非转移组(54例)。比较两组患者临床资料,分析影响结直肠癌患者术后淋巴结转移的独立危险因素,分析术前NLR、CAR对结直肠癌患者术后淋巴结转移的预测价值。结果两组患者年龄、性别、BMI、合并症、肿瘤位置、肿瘤大小比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。转移组患者临床病理Ⅱ期、肿瘤浸润黏膜下层、肿瘤低分化占比及NLR、CAR均高于非转移组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:临床病理Ⅱ期、肿瘤浸润黏膜下层、肿瘤低分化、NLR升高、CAR升高均为结直肠癌患者术后淋巴结转移的独立危险因素(均P<0.05)。受试者操作特征(ROC)曲线分析结果显示:术前NLR联合CAR预测结直肠癌患者术后淋巴结转移的ROC曲线下面积(AUC)值、敏感度、特异度分别为0.864、78.29%、85.43%,均高于两项单一预测(均P<0.05)。结论临床病理Ⅱ期、肿瘤浸润黏膜下层、肿瘤低分化、NLR升高、CAR升高均为结直肠癌患者术后淋巴结转移的独立危险因素,且术前NLR联合CAR对结直肠癌患者术后淋巴结转移具有较高的预测价值,可为临床提供可靠参考依据。

α_2-巨球蛋白及其糖基化在恶性肿瘤中的研究进展

α_2-巨球蛋白(α_2-MG)是血浆中相对分子质量最大的蛋白质,由肝细胞与单核-巨噬细胞系统合成,是由4个相同的亚基组成的同源四聚体结构。α_2-MG是血浆中一种广谱的蛋白酶抑制剂,参与多种疾病的病理生理过程。文章对α_2-MG的结构和功能及其糖基化进行了简要阐述,并对α_2-MG与肝癌、卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和其他常见恶性肿瘤的关系以及α_2-MG糖基化与恶性肿瘤关系的研究进展进行了综述。

4',5,7-三羟基二氢黄酮与人血清白蛋白相互作用的光谱学研究

应用紫外吸收光谱、荧光光谱和红外光谱等方法对人血清白蛋白(HSA)与4',5,7-三羟基二氢黄酮(naringenin,NAR)相互作用的机理进行了研究.紫外光谱显示,在生理pH下NAR分子中A环7位的酚羟基发生部分解离,7位酚羟基的解离使A环与B环上羰基形成的共轭体系的紫外吸收峰发生明显红移;药物与蛋白质的相互作用使该谱带发生了进一步的红移,说明该共轭体系参与了与蛋白质的相互作用.在药物与蛋白质浓度比(cNAR/cHSA)为0.1～10的范围内,NAR在HSA上只有一个结合位点(可能位于site I),结合常数为1.27×105L·mol^(-1)(n=5,RSD小于5%).研究了不同pH值条件下药物对蛋白质荧光猝灭的影响,发现药物分子中的没有解离的活性基团在结合过程中发挥着主导作用.在缓冲水溶液和重水溶液中分别测定了与药物作用前后蛋白质二级结构的变化.随着药物浓度的增加,NAR和HSA之间的相互作用使HSA的α-螺旋结构的含量明显降低,而β-折叠和β-转角结构的含量增加,无轨结构在药物浓度较高时也有少量的增加.结合紫外吸收光谱、荧光光谱和红外光谱结果,探讨了HSA与NAR相互作用的模式.

3-溴丙酮酸与人血清白蛋白相互作用的光谱学研究

运用荧光光谱、紫外可见吸收光谱和圆二色光谱法研究了抗肿瘤药物3-溴丙酮酸(3-Brom opyruvic acid,3-BrPA)与人血清白蛋白(Human serum albumin,HSA)的相互作用。3-BrPA对HSA的猝灭机制属于静态猝灭,并发生分子间非辐射能量转移。热力学数据显示,二者之间的作用力主要为静电作用;同步荧光光谱表明,3-BrPA与蛋白质中接近色氨酸残基的区域发生了相互作用;荧光光谱研究发现,Zn2+存在时3-BrPA对HSA的猝灭程度进一步增强;圆二色光谱法研究蛋白二级结构结果显示,3-BrPA对HSA的结构影响非常小。

^99mTc-DTPA-半乳糖人血清白蛋白在不同小鼠肝损伤模型中肝功能显像的应用

目的明确肝显像剂99mTc-DTPA-半乳糖人血清白蛋白(99mTc-GSA)在3种不同类型肝细胞损伤小鼠模型中不同的摄取和生物分布情况。方法3种小鼠模型分别为肝硬化、淤胆性肝损伤和肝肿瘤模型。肝硬化模型用腹腔内注射CCl4完成(每48小时腹腔注射0.4 ml 10%CCl4,共48 d);淤胆性肝损伤模型以结扎胆总管72 h建立;肝肿瘤模型用H22肿瘤细胞株种植肝包膜下10 d建立。各模型组小鼠和正常对照组小鼠均以0.1 ml(0.37 MBq)99mTc-GSA(2μg)注射尾静脉,5 min后断头处死,取出各重要器官或组织(肝脏、心脏、肺脏、肾脏、脾脏、胃、血液、骨骼、肌肉、肠道)称量,测定其放射性计数。同时血清学及肝脏病理学检查验证肝脏损伤。结果3个模型组和对照组中99mTc-GSA在小鼠肝脏均有显著浓聚(均>40%ID.g-1),但与对照组(90.05±10.55)%ID.g-1相比,肝损伤模型组的浓聚度均显著下降(P<0.001)。病理检查结果和建立模型时预期的病变相符;血清肝功能显示肝硬化模型组的损伤[天冬氨酸转氨酶为(235.3±14.7)U/L]轻于淤胆性肝损伤模型以及肝肿瘤模型[天冬氨酸转氨酶分别为(841.3±68.7)和(1 060.3±208.3)U/L];但肝硬化模型的浓聚度(72.20±2.13)%ID.g-1较淤胆性肝损伤模型(56.72±5.92)%ID.g-1及肝肿瘤模型(42.80±6.05)%ID.g-1显著增高(P<0.001)。结论99mTc-GSA在肝脏有显著浓聚,其浓聚程度与肝功能受损情况呈负相关。99mTc-GSA可能成为临床上反映肝功能的显像剂,如与三维扫描技术相结合,有希望建立评估肝脏区段功能的三维成像系统。

人血清白蛋白与3-氨甲基吡啶相互作用的拉曼光谱研究

测量人血清白蛋白和一种新型仿生配基3-氨甲基吡啶与人血清白蛋白复合物的拉曼光谱。Raman光谱表明3-氨甲基吡啶与人血清白蛋白结合导致人血清白蛋白的构象及其结构的变化。人血清白蛋白的主链构象主要是α-螺旋结构,3-氨甲基吡啶结合不改变其二级结构,但二硫键的构象产生改变,唯一的色氨酸残基外环境由亲水变为疏水,酪氨酸所处的外环境也发生改变。

β-1,2,3,4,6-五-O-倍酰-D-葡萄糖与人血清白蛋白的相互作用研究

应用红外光谱和荧光光谱方法研究了人血清白蛋白 (HSA)与 β 1,2 ,3 ,4,6 五 O 倍酰 D 葡萄糖 (PGG)的相互作用 .荧光光谱结果显示 ,PGG在CPGG/CHSA<0 5和 0 5 <CPGG/CHSA<3两个浓度范围内在HSA分子上分别有一个和两个结合位点 ,结合常数分别为 1 66× 10 4和 8 98× 10 8L·mol-1.运用蛋白质红外光谱酰氨Ⅲ带和酰氨Ⅰ带结合的方法对HSA与PGG作用后二级结构的变化进行了定量分析 .随着药物浓度的增加 ,PGG和HSA之间的相互作用主要使HSA的二级结构发生了由α 螺旋向 β 转角和无规结构的转化 .结合荧光光谱和红外光谱结果 ,探讨了HSA与不同浓度PGG作用引起的荧光猝灭与二级结构变化之间的关系 。