放线菌天然产物糖基化改造研究进展

放线菌可以产生结构多样的天然产物,其中包括很多重要的抗菌和抗肿瘤药物。糖基化修饰在天然产物中广泛存在,糖基侧链的变化往往会影响天然产物的生物活性。本文综述了放线菌来源天然产物糖基化改造的研究进展。糖基侧链改造的方法主要分为体内基因工程和体外酶学法。运用这两种方法已经成功对多种天然产物进行了糖基侧链改造,获得了大量带有新糖基修饰的天然产物,其中有些生物活性得以提高。天然产物糖基侧链改造为新药开发提供了一个重要的途径。

海洋链霉菌Streptomyces parvus SCSIO Mla-L010中大环内酰胺类抗生素vicenistatin的糖基定向改造

目的利用海洋链霉菌Streptomyces parvus SCSIO Mla-L010中糖基转移酶的底物宽泛性对vicenistatin进行糖基定向化改造。方法采用组合生物合成技术分别将其他糖苷类天然产物生物合成途径中的糖基合成基因导入到SCSIO Mla-L010菌株中,构建糖基合成基因异源表达重组菌株;以有机溶剂萃取重组菌株发酵产物并利用现代色谱分离技术进行化合物纯化,进一步使用质谱、核磁共振光谱技术鉴定所获化合物的结构。结果将streptolydigin、grincamycin和lobophorin生物合成途径中合成d-olivose、L-rhodinose、d-kijanose和L-digitoxose糖基的基因导入到SCSIO Mla-L010菌株中,构建了3株异源糖基合成基因重组菌株,并从中分离得到4个含有不同糖基的新vicenistatin类天然产物。结论不仅丰富了糖苷类天然产物结构库,为海洋药物的研发提供化学实体,还为利用糖基转移酶的底物宽泛性对其他天然产物进行糖基定向改造提供参考和借鉴。

人参皂甙的抗肿瘤研究进展

人参是我国传统的名贵中草药材 ,人参皂甙是人参抗肿瘤作用的主要有效成分。对人参皂甙 ,特别是人参皂甙 Rg3和人参皂甙 Rh2 在抗肿瘤方面研究的进展给予了综述 ,深入讨论了人参皂甙的抗肿瘤活性构效关系。详细讨论从其它人参皂甙通过糖基改造制备具有高的抗肿瘤活性的人参皂甙 Rg3和人参皂甙 Rh2 的方法 ,对人参皂甙研究状况做了展望。