淫羊藿苷通过AMPK/mTOR信号抑制自噬减轻糖尿病心肌肥厚研究

目的:观察淫羊藿苷(Icariin)对糖尿病心肌肥厚的影响并探讨其分子机制。方法:C57BL/6小鼠随机分为Ctrl组(正常对照组)、DM组(STZ腹腔注射造模组)、DM+ICA组(糖尿病C57BL/6小鼠灌胃Icariin溶液80 mg·kg^(-1)·d^(-1),连续3周)。实时定量PCR检测心肌肥大的标志因子脑利尿钠肽(BNP)和β肌凝蛋白重链(β-MHC),免疫印迹法检测心肌AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、LC3B及Beclin1蛋白表达,超声心动图检测左室质量及射血分数。结果:与正常对照组相比,糖尿病小鼠心肌肥大标志因子BNP和β-MHCmRNA表达显著升高;磷酸化的AMPK蛋白、自噬相关蛋白LC3B及Beclin1表达显著升高,磷酸化的mTOR蛋白表达显著降低;左室质量显著增加。给予Icariin处理后可以逆转上述改变,但Icariin的作用被自噬抑制剂雷帕霉素(rapamycin)所阻断。结论:Icariin可能通过AMPK-mTOR信号通路抑制自噬减轻糖尿病心肌肥厚。

虎杖苷对小鼠糖尿病心肌肥厚的保护作用及机制研究

观察虎杖苷(PD)对小鼠糖尿病心肌肥厚的保护作用,并探讨其可能机制。利用小剂量STZ连续5 d腹腔注射建立小鼠糖尿病模型,以心肌肥厚指数(LVHI,左心室/右心室+室间隔)、左心室/体重(LV/BW)、组织学检查和心房利钠因子(ANF)mRNA表达为心肌肥厚指标;监测空腹血糖值(FBG),并检测血清胰岛素含量、血浆糖化血红蛋白(Hb A1c)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOME.IR);分别用qRT-PCR和Western blot方法检测mRNA及蛋白表达。结果显示,模型组小鼠FBG持续超过11.1 mmol·L-1,BW明显降低,胰岛素含量、Hb A1c和HOME.IR明显升高,提示糖尿病模型建立且保持稳定;糖尿病小鼠LVHI,LV/BW及ANF mRNA均增加,细胞表面积增大,提示小鼠出现心肌肥厚。同时,模型组PPARβmRNA和蛋白表达降低,NF-κB p65,COX-2及i NOS表达则明显增加。给予PD(50,100 mg·kg-1·d-1)治疗后,糖尿病小鼠BW增加,FBG,胰岛素及Hb A1c含量降低,胰岛素抵抗改善,心肌肥厚指标亦明显好转,提示PD具有保护糖尿病心肌肥厚的作用。同时,PD使PPARβ的表达上调,并抑制NF-κB p65,COX-2及i NOS的表达,提示PD的保护作用可能与其激活PPARβ,抑制NF-κB及COX-2,i NOS信号通路有关。