补中益气汤灌胃对SD大鼠妊娠期糖尿病的治疗作用及其子代糖尿病易感性抑制作用观察

目的观察补中益气汤对孕鼠妊娠期糖尿病(GDM)的治疗作用及子代糖尿病易感性的抑制作用,探讨其可能作用机制。方法选择SPF级健康SD雌性孕鼠50只,随机分为补中益气汤低剂量(BZYQT-L)组、补中益气汤中剂量(BZYQT-M)组和补中益气汤高剂量(BZYQT-H)组、GDM组及对照组,每组各10只。妊娠第7天禁食12 h后,除对照组外其余四组孕鼠构建GDM模型,造模成功后BZYQT-L组、BZYQT-M组和BZYQT-H组孕鼠分别予2.84、5.67和11.34 g/kg的BZYQT灌胃,对照组和GDM组予等量生理盐水灌胃,各组均连续7天灌胃,2次/日。分别于妊娠第7、9、16天时取各组孕鼠,1、4、8周龄时取各组子鼠,采集尾静脉血后分离胰腺组织,采用ELISA法检测各组孕鼠及子鼠血清糖化血红蛋白(GHb)和胰岛素(FINS),测算各组孕鼠及子鼠胰岛素抵抗指数稳态模型(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI),采用全自动生化分析仪检测各组孕鼠及子鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。妊娠第18.5天(孕晚期)时取各组另5只孕鼠,进行葡萄糖耐受实验。取各组孕鼠及子鼠胰腺组织,分别采用qRT-PCR法、Western blotting法检测胰腺组织PPARGC1A mRNA及蛋白,采用亚硫酸氢盐测序法检测胰腺组织PPARGC1A甲基化。结果与对照组相比,GDM组孕鼠空腹血糖、糖耐量曲线下面积AUC大、FINS、HOMA-IR、GHb、TG、TC和LDL水平高,ISI和HDL水平低(P均<0.05);与GDM组相比,BZYQT-L组、BZYQT-M组和BZYQT-H组孕鼠空腹血糖、AUC、FINS、HOMA-IR、GHb、TG、TC和LDL水平低,ISI、HDL水平高(P均<0.05);与对照组相比,GDM组子鼠空腹血糖、AUC、FINS、HOMA-IR、GHb、TG、TC和LDL水平高,ISI和HDL水平低(P均<0.05),与GDM组相比,BZYQT-L组、BZYQT-M组和BZYQT-H组子鼠空腹血糖、AUC、FINS、HOMA-IR、GHb、TG、TC和LDL水平低,ISI、HDL水平高(P均<0.05)。与对照组相比,GDM组孕鼠胰腺组织PPARGC1A的mRNA和蛋白相对表达量高,甲基化水平低(P均<0.05);与GDM组相比,BZYQT-L组、BZYQT-M组和BZYQT-H组孕鼠胰腺组织PPARGC1A的mRNA和蛋白相对表达量低,甲基化水平高(P均<0.05)。结论补中益气汤治疗孕鼠GDM的效果较好,可有效改善子鼠的糖代谢功能,其机制可能为补中益气汤降低GDM孕鼠及子鼠胰腺组织PPARGC1A甲基化。