人参皂苷Rg3修复糖尿病性皮肤损伤疗效及机理

目的:探讨人参皂苷Rg3修复糖尿病性皮肤损伤的疗效及其可能的机理。方法:雄性SD大鼠除正常对照组10只外,其余大鼠建立糖尿病模型,并随机分为模型对照组、氨基胍组及人参皂苷Rg3高、低剂量组各10只,灌胃4周后造成大鼠背部皮肤全层等面积切除创面,于创伤后第21天取各组大鼠创面皮肤组织标本,HE染色,形态学观察及测量表皮层和真皮层厚度;分离表皮及真皮,流式细胞仪分析表皮细胞增殖周期。结果:人参皂苷Rg3高、低剂量组较模型对照组成纤维细胞多,坏死组织脱落及上皮匍行提前,表皮及真皮层增厚(P<0.01);表皮细胞周期模型对照组较正常对照组G0/G1期比例升高(P<0.01),G2/M、S期比例降低(P<0.01),氨基胍组、人参皂苷Rg3高、低剂量组较模型对照组G0/G1期比例下降,且高剂量下降显著(P<0.05),G2/M、S期比例升高(P<0.05)。结论:人参皂苷Rg3能有效促进糖尿病性皮肤损伤修复,可能机制是通过控制炎症反应,增加表皮及真皮层厚度,抑制表皮细胞生长停滞期,激活增殖期,改善糖尿病性皮肤的易损状态。

黄芪甲苷调节PI3K/AKT/eNOS信号通路对糖尿病大鼠皮肤缺损的影响

目的:探究黄芪甲苷通过调控3-磷酸肌醇激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路对糖尿病大鼠皮肤损伤的影响。方法:36只雄性SD大鼠随机分为糖尿病组、皮肤损伤组、护理软膏组、黄芪甲苷高剂量组、黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷+PI3K抑制剂组,每组6只。除糖尿病组外,其余各组均建立糖尿病大鼠皮肤损伤模型,各给药组分别给予相应干预,糖尿病组和皮肤损伤组不做处理。1次/d,持续用药21 d,记录各时间点(术后7、14、21 d)创面愈合情况;图片记录大鼠术后21 d创面血管生成情况,分析各组大鼠血管化面积比;HE染色和Masson染色观察皮肤病理学变化;检测PI3K/AKT/eNOS信号通路及VEGF/VEGFR信号通路相关基因的mRNA及蛋白的表达情况。结果:术后各时间点大鼠创面愈合率比较,差异有统计学意义(P<0.05),存在时间效应。5组大鼠创面愈合率总体比较,差异有统计学意义(P<0.05),存在分组效应。时间因素与分组因素对大鼠创面愈合率的影响存在交互作用(P<0.05)。与糖尿病组比较,皮肤损伤组大鼠创面组织坏死严重,创面血管化面积比明显降低(P<0.05),PI3K/AKT/eNOS通路相关基因mRNA、蛋白磷酸化表达及VEGF、VEGFR2蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与皮肤损伤组比较,黄芪甲苷高剂量组、黄芪甲苷低剂量组、护理软膏组大鼠创面组织逐渐恢复,创面血管化面积比明显升高(P<0.05),PI3K/AKT/eNOS通路相关基因mRNA、蛋白磷酸化表达及VEGF、VEGFR2蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与黄芪甲苷高剂量组比较,黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷+PI3K抑制剂组大鼠创面组织恢复缓慢,创面血管化面积比明显降低(P<0.05),PI3K/AKT/eNOS信号蛋白磷酸化水平及VEGF、VEGFR2蛋白表达均明显降低(P<0.05);黄芪甲苷高剂量组各项指标与护理软膏组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:黄芪甲苷可增强糖尿病皮肤缺损模型大鼠PI3K/AKT/eNOS通路激活水平,提高VEGF、VEGFR2蛋白的表达,加速创面组织的恢复和血管生成,缓解皮肤缺损。