糖尿病神经病变过程中非编码RNA的作用及机制

背景:持续性高血糖症被确认为促进神经血管功能障碍,导致不可逆的内皮细胞功能障碍、神经细胞凋亡增加、氧化应激和炎症。这些协同和单独作用导致微血管和大血管病变,以及造成进行性神经病变。非编码RNAs可能为了解该疾病的病因、发病机制、治疗方法提供新的策略。目的:查阅国内外相关文献,综述非编码RNAs在糖尿病神经病变发生发展中的作用和机制,为非编码RNA在糖尿病神经病变预防和诊疗中提供新的思路和途径。方法:检索中国知网、PubMed数据库建库至2022年所发表的文献,中文关键词“非编码RNA;lncRNA;miRNA;糖尿病周围神经病变;表达谱”;英文关键词“Noncoding RNA;lncRNA;miRNA;Diabetes peripheral neuropathy;Expression profile”,将检索到的文献进行归纳、总结、分析,选取61篇文章进行综述。结果与结论:(1)非编码RNA在调节糖尿病周围神经病变的病理生理过程中起着核心作用。在研究最广泛的调节性非编码RNA物种中,有长链非编码RNAs(lncRNAs)、环状RNAs(circRNAs)和微小RNAs(miRNAs)。(2)通过非编码RNA的调节作用,引起相关细胞通路、炎症基因及下游相关细胞因子的激活或抑制,将抑制细胞凋亡,改善炎症水平,从而改变靶基因表达来参与糖尿病神经痛的进程。(3)尽管已发现多种微小RNA、长链非编码RNAs参与糖尿病神经病变疾病,但许多非编码RNAs的作用机制仍不清楚,相同的非编码RNAs可能在不同的模型中发挥不同的作用。因此,有必要进一步研究它们在疾病病因学和病理学中的作用模式,以阐明它们在糖尿病神经病变发病机制中的作用。然而,尚未建立评估非编码RNA活性的标准,需要进一步研究哪些特定非编码RNA在调节中起主导作用。(4)微小RNAs、长链非编码RNAs及其靶基因能够调节进行性神经病变,有望成为临床防治糖尿病周围神经病变的新靶点和预警糖尿病周围神经病变发生及其预后的新型生物标志物。

我国糖尿病神经病理性疼痛疾病负担及药物治疗进展

糖尿病神经病理性疼痛(DPNP)是糖尿病的常见并发症,发生率高,患者预后差,严重影响生活质量,同时由于超说明书用药和医保支付问题,给患者带来沉重的经济负担。本文检索国内外数据库有关DPNP疾病负担和药物临床治疗进展文献进行分析、总结,从DPNP患病率、危险因素分析、临床用药治疗情况等方面进行概述,并列举目前部分新上市和正在研发阶段的DPNP创新药。旨在为创新药品研发提供思路,为DPNP药物医保支付和临床合理用药提供参考依据,减轻DPNP患者就医负担和提高其生活质量。

糖尿病神经病变与衰弱相关性研究现状

糖尿病神经病变(DPN)是糖尿病最常见的并发症之一,与糖尿病患者生活质量下降、全因死亡率和心血管死亡率高度相关。衰弱也会显著增加老年人跌倒、骨折、生活质量下降、住院和死亡的风险。本文从糖尿病神经病变与衰弱的流行病学、相互作用机制、干预策略等几个方面进行综述,通过对文献的研究加深对糖尿病神经病变与衰弱相关性的认识,以期为国内临床实践提供参考。

脂质代谢紊乱在糖尿病神经病变中作用的研究进展

糖尿病神经病变是常见的糖尿病慢性并发症之一,具有高发病率和致残率等特点。糖尿病神经病变是由多种代谢失衡导致的结果,包括糖代谢和脂质代谢紊乱以及胰岛素缺乏或抵抗引起的胰岛素信号通路异常等。糖尿病神经病变发病机制与脂质代谢紊乱密切相关,脂质代谢紊乱,特别是脂肪酸,鞘脂和胆固醇等异常变化是导致糖尿病神经病变的重要因素及治疗的新靶点。本文综述了糖尿病环境下的脂质代谢紊乱对糖尿病神经病变发生发展的作用及机制,旨在为糖尿病神经病变治疗提供新的思路。

雷火灸治疗寒凝血瘀型痛性糖尿病神经病变临床观察

目的:观察雷火灸治疗寒凝血瘀型痛性糖尿病神经病变的临床疗效。方法:选取符合纳入标准的寒凝血瘀型糖尿病神经病变伴有疼痛的患者60例,随机分为两组各30例。对照组采用口服降糖药加甲钴胺片治疗,治疗组在对照组基础上加用雷火灸治疗。观察两组患者治疗前后疼痛评分表(VAS)、多伦多评分表(TCSS)、中医证候积分及糖化白蛋白(GA)、空腹血糖、C肽水平。结果:治疗后,两组VAS评分、TCSS评分、中医证候积分及GA水平均降低,C肽水平均升高,且治疗组较对照组改善更明显,差异具有统计学意义(P﹤0.05)。结论:雷火灸在改善寒凝血瘀型糖尿病神经病变疼痛症状方面疗效较好。

神经电生理检查及尿流率测定在糖尿病神经病变早期诊断中的价值

本次研究的目的是明确神经电生理检查以及尿流测定在糖尿病神经病变早期诊断方面是否能够达到较好的诊断效果。方法 本次研究以对比研究为主要方法,本文根据患者是否患有DPN进行了分组,对比实验分别对两组患者进行了神经电生理检查以及尿流率测定,根据检查结果分析患者是否可能患有DPN,并参照实际情况判断检查的准确率以及有效率。结果 对比的结果显示,通过本文所述方法能够对患者是否患有DPN进行准确检查,能够获得准确的检查效果。结论 神经电生理检查与尿流率测定结合的检查方法,在糖尿病神经病变早期诊断方面能够达到较好的效果,能够稳定应用。

诊断糖尿病神经病理性疼痛的生物标记物及护理意义

目的:寻找诊断糖尿病神经病理性疼痛(DPNP)的生物标记物,以便于DPNP患者的诊断和个性化护理干预。方法:回顾性分析2022年1月—2023年5月收治的2型糖尿病(T2DM)患者,根据有无DPNP分为DPNP组(53例)和无DPNP组(76例)。比较两组间血糖相关实验室指标和各细胞因子等的差异,观察NGF和TNF-α与各实验室指标的相关性。运用受试者工作特征(ROC)曲线比较不同标记物在DPNP诊断中的价值。结果:DPNP组的血清神经生长因子(NGF)水平显著低于无DPNP组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,NGF水平和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平是诊断DPNP的独立危险因素。相关性分析显示,NGF和TNF-α水平与糖基化血红蛋白(HbAlc)、空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽(2 h CP)和24 h尿微量白蛋白排泄(UME)均密切相关(P<0.05)。ROC分析结果显示,NGF的曲线下面积(AUC)显著高于TNF-α的AUC(P<0.05)。结论:NGF和TNF-α是诊断DPNP的关键细胞因子,对于诊断为DPNP的患者除积极控制血糖外,还需早期给予足部护理、运动护理、健康宣教、心理护理等个体化护理干预措施。

糖尿病神经病变的分子失调机制及复方芪鹰颗粒对其的影响

目的识别糖尿病神经病变的分子失调机制及复方芪鹰颗粒的治疗作用机制。方法从GEO数据库下载糖尿病神经病变和糖尿病相关的GSE42568数据集,进行差异表达基因分析、共表达分析和富集分析,鉴定共表达模块基因及其参与的生物作用。利用qRT-PCR反应检测核心基因的表达。通过2型糖尿病神经病变患者和大鼠模型判断复方芪鹰颗粒的治疗作用及相关机制。结果糖尿病神经病变与糖尿病之间有1965个显著差异表达基因,并聚类为6个共表达模块。富集结果显示重要模块基因显著参与神经调节及氧化应激相关生物功能和信号通路。与对照组比较,核心基因APOA1和MCTP1在糖尿病神经病变患者中显著上调,而FABP4、SCD、ADIPOQ和PLIN1则显著下调。动物实验表明复方芪鹰颗粒对大鼠的糖尿病神经病变具有治疗作用,且与氧化应激相关。此外,复方芪鹰颗粒不仅可以缓解DN患者的氧化应激水平,还对核心失调基因的表达有影响。结论复方芪鹰颗粒可以通过抑制氧化应激加快神经传导速度,改善糖尿病神经病变的临床症状。

维生素D通过线粒体/自噬途径影响糖尿病神经病变机制的研究

维生素D主要功能是调节钙稳态及骨代谢,但近年来也被证实可参与线粒体代谢及细胞自噬,进一步影响骨骼肌细胞、肝细胞、神经细胞等。本文主要探讨维生素D通过改善线粒体功能、调节自噬影响糖尿病神经病变,为维生素D的临床应用提供理论基础。

普瑞巴林联合耳穴埋籽治疗痛性糖尿病神经病变的临床效果

目的评估普瑞巴林联合耳穴埋籽治疗痛性糖尿病神经病变(painful diabetic peripheral neuropathy,PDPN)的临床效果。方法选取2021年6月—2022年12月南京中医药大学附属连云港医院收治的72例PDPN患者,按随机数表法分为对照组和治疗组,每组36例。两组患者均给予基本治疗,对照组加普瑞巴林,治疗组加普瑞巴林联合耳穴埋籽治疗。比较两组治疗前后疼痛程度评分、神经病变程度评分、下肢神经传导速度及临床疗效。结果治疗后,治疗组总有效率优于对照组(83.33%vs 72.22%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组疼痛程度评分、神经病变程度评分较治疗前下降,且治疗组下降更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。感觉、运动神经传导速度较治疗前均有提升,差异有统计学意义(P<0.05),但治疗后组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于PDN患者,普瑞巴林联合耳穴埋籽,可明显缓解神经疼痛不适,效果显著。

益气活血通络方联合针刺对糖尿病神经病理性疼痛大鼠背根神经节Nav1.7和Nav1.8表达的影响

目的 观察益气活血通络方联合“足三里”针刺治疗对糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠背根神经节Nav1.7和Nav1.8表达的影响。方法 采用高脂高糖饲养联合单次小剂量腹腔注射链脲佐菌素复制2型糖尿病大鼠模型,通过检测大鼠的机械痛阈和热缩足反应时间判断DNP模型是否复制成功。将DNP大鼠随机分为模型组、针刺组、中药组、针药结合组。模型组予以生理盐水灌胃,针刺组针刺“足三里”20 min,中药组予以益气活血通络方(9 g/kg)灌胃,针药结合组予以针刺“足三里”联合益气活血通络方灌胃,另设空白组。每日治疗1次,每周治疗5 d,连续4周。治疗结束后取大鼠L_(4)—L_(6)背根神经节,Western blot法检测Nav1.7和Nav1.8蛋白表达水平,qRT-PCR法检测Nav1.7、Nav1.8 mRNA表达水平,免疫荧光染色法检测大鼠背根神经节中Nav1.7、Nav1.8的荧光表达水平。结果 与模型组比较,针刺组、中药组、针药结合组大鼠机械痛阈显著升高(P<0.05),热缩足反应时间显著延长(P<0.05),背根神经节中Nav1.7、Nav1.8表达水平显著降低(P<0.05);与针刺组、中药组比较,针药结合组大鼠机械痛阈显著升高(P<0.05),热缩足反应时间显著延长(P<0.05),背根神经节中Nav1.7、Nav1.8表达水平显著降低(P<0.05)。结论 益气活血通络方联合针刺治疗DNP的效果优于单一疗法,其作用机制与抑制背根神经节中Nav1.7、Nav1.8表达有关。

炎性反应在糖尿病神经病变发生中作用的研究进展

糖尿病神经病变(DN)是糖尿病常见的并发症,目前机制尚不明确。近年来研究表明炎性反应在DN的发生中起重要作用。在糖尿病慢性低度炎性状态下,神经元及其周围细胞中的炎性信号通路被激活,与释放出的炎性因子相互作用,促进DN的发生。深入阐明DN的炎性反应机制,将有助于寻找新的治疗靶点。

石斛合剂加味方降低炎症因子改善糖尿病神经病理性疼痛的作用机制

目的:观察石斛合剂加味方对糖尿病神经病理性疼痛大鼠的改善作用。方法:随机选取10只SD大鼠为正常组,其余20只大鼠给予高脂高糖饲料喂养,12周后腹腔注射STZ 2次并进行热痛阈检测。筛选出糖尿病神经病理性疼痛成模大鼠,再随机分为模型组、石斛合剂组,每组10只。给药4周后,检测空腹血糖(FBG)、血清IL-1β、TNF-α、IL-6;Western blot检测各组大鼠脊髓组织IL-1β、TNF-α、IL-6的蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组血清FBG、IL-1β、TNF-α、IL-6明显升高(P<0.01);与模型组比较,石斛合剂组FBG、IL-1β、TNF-α、IL-6显著下降(P<0.05或P<0.01)。Western blot结果显示石斛合剂组IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白表达减少(P<0.05)。结论:石斛合剂能调节糖代谢,改善糖尿病大鼠神经病理性疼痛,其作用机制可能与其调节炎症细胞因子表达有关。

痛性及非痛性糖尿病神经病变的临床研究进展

13%~35%的糖尿病患者存在痛性神经病变,而痛性及非痛性糖尿病神经病变(diabetic neuropathy,DNP)在糖尿病患者中差异性临床表现的原因尚不清楚。性别、糖尿病类型、糖化血红蛋白、血脂水平等对痛性DNP有一定预测作用,临床上需关注小纤维病变引起的疼痛和感觉异常;现有的诊断方法鉴别作用有限,痛性DNP诊断明确后需积极用药治疗。后续需进一步研究痛性DNP的发病机制,以寻找新的治疗靶点。

神经妥乐平联合α-硫辛酸治疗痛性糖尿病神经病变的临床疗效

目的:探究神经妥乐平联合α-硫辛酸治疗痛性糖尿病神经病变(PDN)的效果。方法:选取2019-05~2021-05本院收治的60例PDN患者作为研究对象,发放随机信封根据单双号分为观察组(神经妥乐平联合α-硫辛酸治疗)与对照组(α-硫辛酸治疗)两组,每组30例。比较两组患者治疗前后血清学指标、神经传导速度,评估治疗效果。结果:两组患者NO、脂联素、BDNF、神经传导速度与治疗前相比,无统计学差异(P>0.05),治疗后观察组NO、脂联素、BDNF、神经传导速度高于对照组,总有效率为93.3%,高于对照组的70.0%,有统计学差异(P<0.05)。结论:神经妥乐平联合α-硫辛酸应用于PDN治疗,在改善患者血清指标、神经传导速度方面疗效显著。

消渴丸对2型糖尿病神经病变的治疗效果与对血糖和血浆纤维蛋白原的影响

目的:探究消渴丸对2型糖尿病神经病变的治疗效果与对血糖和血浆纤维蛋白原的影响。方法:选取2022年2月—2023年2月我院收治的330例2型糖尿病神经病变患者作为研究对象,随机分成对照组和观察组,各165例。分别予常规治疗、常规+消渴丸治疗,比对两组效果。结果:观察组治疗总有效率比对照组高,FBG、2hPG、HbA1c、FIB水平比对照组低,MNSI评分比对照组低(P<0.05)。结论:消渴丸能提高2型糖尿病神经病变疗效,降低血糖和血浆纤维蛋白原水平,利于预后改善。

细胞焦亡及其在糖尿病神经病变中的作用研究进展

细胞焦亡是一种新发现的细胞程序性死亡方式,通过激活炎症小体和消皮素D蛋白,促进炎症因子IL-1β、IL-18的释放,导致细胞肿胀和破裂。细胞焦亡也可能是糖尿病神经病变的一个重要调控靶点及发生发展的关键因素,其作用机制包括线粒体功能障碍诱导的氧化应激、小胶质细胞的激活、星形胶质细胞的激活、离子通道、细胞自噬,从而在糖尿病性脑病、糖尿病性周围神经病变及糖尿病合并脊髓病变等糖尿病性神经系统疾病中起重要调节作用。

神经妥乐平治疗痛性糖尿病神经病变的疗效分析

目的探究神经妥乐平治疗痛性糖尿病神经病变的疗效。方法选取济宁市兖州区铁路医院2020年1月—2022年6月收治的60例痛性糖尿病周围神经病变(painful diabetic peripheral neuropathy,PDPN)患者作为研究对象。采取随机数表法分为对照组、研究组,每组30例。对照组予以口服卡马西平片治疗,研究组在基础治疗基础上加用神经妥乐平静脉注射治疗。对比两组临床疗效。结果研究组治疗效果、神经传导速度均优于对照组,且TSS评分低于对照组,疼痛缓解时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗过程中均无明显不良反应发生。结论神经妥乐平治疗DPN疗效确切、安全性较高,可改善患者神经传导速度及疼痛程度、缓解时间。

黄连素对醛糖还原酶活性的抑制及其防治糖尿病神经病变的临床意义

目的:观察中药黄连素对糖尿病患者醛糖还原酶(AR)活性抑制作用及对糖尿病神经病变(DN)多项指标的影响,以探讨黄连素作为醛糖还原酶抑制剂应用防治DN的临床意义。方法:两组糖尿病患者治疗前测定红细胞AR,血糖、血常规、血生化、肝功能、肾功能,并测定运动、感觉神经传导速度,膀胱残余尿量。治疗过程中观察、记录两组病人出现的副作用,疗程4周,治疗结束后重复检测开始的项目。结果:上述指标治疗前二组相似,治疗后治疗组AR活性受到抑制,运动、感觉神经传导速度的改善明显高于对照组,膀胱残余尿量亦显著少于对照组。治疗过程中未发现明显副作用。结论:黄连素可明显抑制AR活性,改善DN的各项指标,有助于DN的治疗。

2型糖尿病并发痛性糖尿病神经病变的影响因素研究

背景痛性糖尿病神经病变(PDN)是糖尿病常见的并发症之一,但常被忽略或误诊,如果对糖尿病并发疼痛的危险因素缺乏认知,则易造成延误治疗。目的探究2型糖尿病(T2DM)并发PDN的影响因素,为临床早期干预、积极预防提供对策。方法选取2016年1月—2019年12月于安庆市立医院内分泌科住院的符合研究标准的T2DM患者273例,根据其有无PDN分为单纯糖尿病组(NPDN组,n=185)及T2DM并发PDN组(PDN组,n=88)。比较两组患者一般资料及实验室检查指标,采用多因素非条件Logistic回归分析探究T2DM并发PDN的影响因素。结果PDN组患者年龄大于NPDN组,T2DM病程长于NPDN组,体质指数(BMI)、糖尿病视网膜病变(DR)发生率、糖尿病肾病(DKD)发生率、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)高于NPDN组,餐后1 hC肽(1 hCP)、餐后2 hC肽(2 hCP)低于NPDN组(P<0.05)。多因素非条件Logistic回归分析结果显示,T2DM病程[OR=1.079,95%CI(1.003,1.160)]、DR[OR=7.524,95%CI(1.363,41.541)]、DKD[OR=3.547,95%CI(1.134,11.095)]、FPG[OR=1.831,95%CI(1.384,2.422)]、HbA1c[OR=2.468,95%CI(1.694,3.596)]是T2DM并发PDN的影响因素(P<0.05)。结论T2DM病程、DR、DKD、FPG、HbA1c是T2DM并发PDN的影响因素,临床应注意积极预防、早期干预存在上述影响因素的T2DM患者。