加巴喷丁对糖尿病神经病理痛大鼠背根神经节磷酸化信号转导和转录激活因子3表达的影响

目的：观察加巴喷丁（gabapentin， GBP）对糖尿病神经病理痛大鼠背根神经节磷酸化信号转导和转录激活因子3（p-STAT3）表达的影响。方法80只成年健康雄性SD大鼠，随机分为正常组（Control 组）、糖尿病神经病理痛组（ DNP组）、生理盐水＋DNP组（ SC＋DNP组）和加巴喷丁＋DNP组（ GBP＋DNP组），每组20只。采用链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病神经病理痛大鼠模型；SC＋DNP组和GBP＋DNP组于STZ注射15天起分别腹腔注射生理盐水或GBP 50 mg/kg，1次/d，连续7天；采用行为学测试测定STZ注射前1天及注射后3、7、10、14、21、28天大鼠缩足反射机械刺激阈值（PWMT）和缩足反射热辐射潜伏期（PWTL），免疫组化方法检测大鼠背根神经节（DRG）中p-STAT3的表达。结果与Control 组比较， DNP组PWMT〔（3．8±0．84） g〕降低、PWTL〔（5．9±0．94） s〕缩短，DRG中p-STAT3蛋白的表达上调（P＜0．05）；与DNP组比较， SC＋DNP组大鼠在腹腔注射生理盐水后，PWMT〔（4．03±0．5） g〕、PWTL〔（6．2±0．7） s〕和p-STAT3蛋白的表达无明显改变（P＞0．05）；与DNP组和SC＋DNP组比较， GBP＋DNP组PWMT〔（8．4±0．87） g〕升高，PWTL〔（10±1．2） s〕延长， DRG中p-STAT3蛋白的表达下调（P＜0．05）。结论 GBP能减轻大鼠糖尿病神经病理痛，其机制可能与抑制p-STAT3的表达水平有关。

海马P2X_7受体在糖尿病神经病理性痛合并抑郁症大鼠中的作用

目的:研究P2X_7受体拮抗剂亮蓝G(Brilliant Blue G,BBG)对糖尿病神经病理性痛(diabetic neuropathic pain,DNP)合并抑郁症(depression,DP)大鼠痛敏和抑郁样行为的影响和其可能的机制。方法:采用高糖高脂喂养4周加腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,35 mg/kg)进行2型糖尿病大鼠造模,以随机血糖≥16.7mmol/L筛选出2型糖尿病大鼠,再给予慢性不可预知性应激刺激3周,连续3周测定大鼠热痛缩足反射阈值(thermal withdrawal latency,TWL)、机械痛缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT),糖水偏好试验(sucrose preference test,SPT)和强迫游泳试验不动时间(immobility time of forced swimming test,IMFST),最终筛选出糖尿病神经病理性痛合并抑郁症大鼠。SD雄性大鼠随机分为3组:正常对照组(Control)、模型组(DNP+DP)、模型+BBG组(DNP+DP+BBG)。采用RT-PCR、蛋白印迹等方法检测大鼠海马P2X_7受体和IL-1β的表达变化。结果:糖尿病神经病理性痛合并抑郁症大鼠TWL、MWT和SPT值较Control组明显降低,DNP+DP+BBG组较DNP+DP组显著升高。IMFST值DNP+DP组较Control显著延长,而DNP+DP+BBG组较DNP+DP组降低。RT-PCR、蛋白印迹结果显示海马P2X_7受体和IL-1β的表达在DNP+DP组与Control组相比明显增加,DNP+DP+BBG组较DNP+DP降低。结论:海马P2X_7受体可能在糖尿病神经病理性痛合并抑郁症大鼠的痛觉传递和抑郁行为发展中发挥重要作用,BBG可能通过抑制糖尿病神经病理性痛合并抑郁症大鼠海马中P2X_7的表达以及抑制IL-1β的生成,从而起到缓解疼痛和抑郁的作用。