链脲佐菌素诱导糖尿病肺纤维化小鼠模型的建立与评价

目的 探究链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导糖尿病肺纤维化(diabetic pulmonary fibrosis, DPF)小鼠模型的建立方法,为临床研究提供稳定的DPF动物模型。方法 将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:正常对照组(NG,n=20)、糖尿病肺纤维化1组(DPF1,n=20)、糖尿病肺纤维化2组(DPF2,n=20)。隔夜禁食不禁水后测定小鼠空腹血糖和体重,随后DPF1组一次性腹腔注射大剂量STZ(150 mg/kg),DPF2组连续5 d每天腹腔注射小剂量STZ(50 mg/kg),NG组腹腔注射等量无菌柠檬酸盐缓冲液。注射完毕后,每天观察小鼠的一般情况,每周测定小鼠体重和随机血糖(random blood glucose, RBG),正常喂养16周,每4周每组随机选取5只小鼠处死取材,行病理和分子生物学检测,评估小鼠肺纤维化的程度。结果 STZ诱导后,DPF1组和DPF2组均出现“多饮、多尿、多食、体重减轻(三多一少)”的典型糖尿病症状。DPF1组和DPF2组诱导后体重增加均显著低于NG组,并于第8周后缓慢减轻(P<0.05);DPF1组和DPF2组随机血糖分别于第1周和第2周后高于16.7 mmol/L,并于第9周后趋于稳定(P<0.05)。病理染色结果显示,与NG组相比,DPF1组和DPF2组4周时均未见到明显纤维化病变;8周时可于血管周围见少量纤维化病变;12周时可见明显纤维化病变,且主要累及血管周围;16周时可见更明显的纤维化病变,且已累及周围肺组织。分子生物学结果与其相似,与NG组相比,DPF1组和DPF2组4周和8周时小鼠纤维化标志物胶原蛋白3的表达水平未见明显变化;12周时胶原蛋白3的表达明显增加(P<0.05);16周时胶原蛋白3的表达较12周时增加更明显(P<0.05)。结论 单次大剂量(150 mg/kg)腹腔注射STZ和连续5次小剂量(50 mg/kg)腹腔注射STZ经16周饲养后均可诱导DPF模型,均是DPF的理想动物模型。

糖尿病肺损害的研究进展

糖尿病可导致全身多系统损害,近年来,糖尿病肺损害逐渐引起重视,大量研究证实肺可能是糖尿病的靶器官之一。糖尿病肺损害组织形态学表现主要是肺基底膜和细胞外基质的改变以及超微结构的变化。肺功能的改变主要是弥散功能障碍。关于糖尿病肺损害的机制尚不清楚,可能与糖基化产物、氧化应激及炎性因子等因素有关。糖尿病肺损害目前无统一的诊断标准,在临床上最常用的诊断方法就是无创肺功能检查。糖尿病肺损害的防治,需积极控制血糖,建议早期应用胰岛素,部分降糖药有改善肺功能的作用。

糖尿病肺纤维化发病机制的研究进展

糖尿病肺纤维化作为糖尿病的肺部并发症,已逐步进入人们的眼球,但其发病机制仍知之甚少。该文首次系统综述了自主神经病变、肺微血管病变、晚期糖基化终末产物、氧化应激、炎症反应、上皮间质转化及内皮间质转化、细胞衰老及DNA损伤修复等方面在糖尿病肺纤维化中的作用机制,旨为探究其深层机制提供思路及为开发其治疗药物提供参考。

基于网络药理学和实验验证探讨降糖通脉方治疗糖尿病肺损害的作用机制

目的通过网络药理学挖掘降糖通脉方治疗糖尿病肺损害的可能活性成分及靶点,并在动物实验中验证降糖通脉方治疗糖尿病肺损害的作用和机制。方法应用TCMSP数据库及BATMAN-TCM数据库检索降糖通脉方中的活性成分及靶基因,通过GeneCards数据库筛选得到肺损害的疾病靶点,通过GO生物功能分析、KEGG通路富集和Cytoscape 3.7.2软件构建药物-疾病-活性成分-信号通路互作网络图。观察降糖通脉方对糖尿病肺损害大鼠模型肺组织TGF-β1/Smads信号通路上的相关蛋白表达的影响,验证降糖通脉方治疗糖尿病肺损害的作用和机制。结果降糖通脉方中共得到36个活性分子,作用靶点有109个,其中与糖尿病肺损害相关的作用靶点有95个,核心靶基因Smad2、Smad3、Smad7、Skil相关蛋白通过TGF-β1信号通路、AGE-RAGE信号通路以及TNF信号通路等干预糖尿病肺损害。动物实验表明,与模型组相比,降糖通脉方低、中、高剂量均能改善糖尿病肺损害,减少炎症细胞浸润,降低Smad2/3表达(P<0.01),上调Smad7水平(P<0.05),增加SnoN蛋白表达(P<0.05),减少TGF-β1表达(P<0.05)。结论降糖通脉方具有“多成分-多靶点”的网络作用效应,其发挥作用的机制可能与调控SnoN蛋白干预TGF-β1/Smads信号通路相关。

糖尿病肺损伤中西医认识综述

糖尿病肺损伤是糖尿病的并发症之一,属中医学上消、肺消范畴。笔者以中医文献为基础,结合西医学的研究成果,系统梳理了中、西医学对糖尿病肺损伤的研究进展,以期为中医防治糖尿病肺损伤提供思路与方向。中医学对肺消的诊断辨证主要依据患者口渴多饮、气喘痰嗽等临床症状进行;而西医学对糖尿病肺损伤的诊断更多借助于肺功能检查、组织病理学检查以及影像学检查等。糖尿病肺损伤早期的临床表现不明显,后期患者生存质量差,易发生肺部感染、肺结核、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等。目前西医学对糖尿病肺损伤的发病机制尚不明确,因此治疗尚无特效药物;中医学认为肺消多与火、热、燥、痰密切相关,故多从清肺、养阴、生津、降火、化痰等方面论治。参考文献29篇。

糖尿病肺5例分析

糖尿病肺在近年来越来越被人们所重视，肺脏做为糖尿病的靶器官之一，其特殊的组织改变及临床表现都是未来研究的新课题。本文仅就有限体会简要介绍。

褪黑素对链脲佐菌素诱导的糖尿病肺纤维化的作用及机制研究

目的探讨褪黑素对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病肺纤维化的作用及其具体调控机制。方法将C57BL/6小鼠以随机数字表法随机分为对照组、STZ组、STZ+低剂量褪黑素(5 mg/kg)组、STZ+高剂量褪黑素(30 mg/kg)组,采用单次腹腔注射STZ(150 mg/kg)建立糖尿病肺纤维化小鼠模型,2周后血糖≥16.7 mmol/L为造模成功,随后给予褪黑素灌胃4周并喂养至16周处死取材。将人脐静脉内皮细胞分为对照组(葡萄糖浓度为5.5 mmol/L)、高糖组(葡萄糖浓度为33.3 mmol/L)、高糖+低剂量褪黑素(5μmol/L)组、高糖+高剂量褪黑素(20μmol/L)组,药物刺激结束后收集各组细胞用于后续检测。采用马松染色和免疫荧光染色观察肺纤维化病变,Western印迹法检测相关蛋白表达,采用转染沉默调节蛋白3(Sirtuin 3,Sirt3)siRNA的方法敲低Sirt3。结果与对照组相比,STZ组肺组织发生显著的纤维化病变,而STZ+低剂量褪黑素组、STZ+高剂量褪黑素组纤维化均较STZ组减少。同时,与对照组相比,STZ/高糖组内皮细胞标志物血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)显著减少(P<0.001;P<0.001),间质纤维化标志物胶原蛋白3(Collagen 3)、波形蛋白(Vimentin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)显著增加(P<0.001,P=0.035,P<0.001;P<0.001,P<0.001,P<0.001),而STZ/高糖+低剂量褪黑素组、STZ/高糖+高剂量褪黑素组在给予褪黑素治疗后上述趋势被部分逆转。此外,与对照组相比,STZ/高糖组Sirt3的蛋白表达显著减少(P<0.001;P<0.001),而STZ/高糖+低剂量褪黑素组、STZ/高糖+高剂量褪黑素组的Sirt3的蛋白表达较STZ/高糖组增加(P=0.047,P<0.001;P=0.048,P<0.001)。转染Sirt3 siRNA敲低Sirt3的表达后,与高糖+高剂量褪黑素组相比,高糖+高剂量褪黑素+Sirt3 siRNA组内皮细胞标志物CD31显著减少(P=0.026),间质纤维化标志物Collagen 3、Vimentin和α-SMA显著增加(P<0.001,P<0.001,P<0.001)。结论褪黑素通过激活Sirt3的表达抑制内皮间质转化,进而减轻STZ诱导的糖尿病小鼠肺纤维化。

黄芪多糖对糖尿病大鼠肺组织中肾素-血管紧张素系统活性的影响

目的探讨黄芪多糖对糖尿病大鼠肺组织中肾素-血管紧张素系统活性的影响。方法取4周龄健康SD大鼠,分为正常对照组、糖尿病模型组、培哚普利组、黄芪多糖组。分别给予胃管灌注生理盐水(正常对照组、模型组)、培哚普利2mg/kg(培哚普利组)、黄芪多糖1g/kg(黄芪多糖组),1次/d,每周灌胃5次。8周后处死大鼠,留取肺组织进行组织匀浆,测定血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,AngⅡ)浓度,通过苏木精-伊红染色观察肺组织病理变化,免疫组化和图像分析法检测肺组织中AngⅡ的Ⅰ型受体(Angiotensin Ⅱ receptor Ⅰ,ATIR)的表达。结果①糖尿病模型组肺组织肺泡萎陷、破坏,肺泡间隔增宽,培哚普利组、黄芪多糖组大鼠肺泡结构改善。②AngⅡ浓度:模型组、培哚普利组、黄芪多糖组均显著高于对照组(P<0.05),培哚普利组和黄芪多糖组低于模型组(P<0.05)。③ATIR的表达:糖尿病模型组高于正常对照组(P<0.05),培哚普利组、黄芪多糖组低于模型组(P<0.05)。结论①糖尿病大鼠肺组织中肾素血管紧张素系统活性增加,可能参与了肺组织的损害。②黄芪多糖、培哚普利能降低肾素血管紧张素系统活性,改善肺结构。

Ⅳ型胶原酶在糖尿病大鼠肺组织表达及PKC活性变化的研究(英文)

目的 :探讨Ⅳ型胶原酶 (MMP2 及MMP9)在糖尿病大鼠肺组织表达的变化及蛋白激酶C(PKC)的作用。方法 :STZ腹腔注射制作糖尿病大鼠模型 ,4周后观察肺组织的病理改变 ,免疫组化方法检测MMP2 及MMP9在糖尿病大鼠肺组织表达的变化 ,采用改良的Takay法测定PKC活性 ,蛋白质免疫印迹分析 (Western -blot)及免疫组化方法检测TGF - β1表达含量的变化。结果 :DM大鼠 4周后肺泡间隔及毛细血管壁增厚 ,肺间质胶原成分增多 ,肺组织PKC活性增强 ,TGF - β1表达增多 ,MMP2 及MMP9表达下降。结论 :在糖尿病大鼠肺组织高糖环境下 ,PKC被激活导致TGF - β1表达增高 ,MMP2 、MMP9表达下降 ,引起细胞外基质 (ECM )合成降解失调 ,可能参与了糖尿病肺部并发症的发生及发展。

丹酚酸B对糖尿病大鼠肺组织中肾素-血管紧张素系统活性的影响

目的:探讨丹酚酸B对糖尿病大鼠肺组织中肾素-血管紧张素系统活性的影响。方法:取4周龄健康SD大鼠40只,分为正常对照组、模型组、厄贝沙坦组、丹酚酸B组。分别给予胃管灌注生理盐水(正常对照组、模型组)、厄贝沙坦15 mg/kg(厄贝沙坦组)、丹酚酸B 5 mg/kg(丹酚酸B组),1次/天,每周灌胃5次。8周后处死大鼠,留取肺组织进行组织匀浆,测定血管紧张素II(Angiotensin II,AngII)浓度,通过HE染色观察肺组织病理变化,免疫组化和图像分析法检测肺组织中血管紧张素II的I型受体(Angiotensin II receptor I,ATIR)的表达。结果:1.糖尿病模型组肺组织肺泡萎陷、破坏,肺泡间隔增宽。厄贝沙坦组、丹酚酸B组大鼠肺泡结构改善。2.血管紧张素II浓度:模型组、厄贝沙坦组、丹酚酸B组均显著高于对照组(P<0.05),厄贝沙坦组与模型组相比无差异(P>0.05)、丹酚酸B组低于模型组(P<0.05)。3.ATIR的表达:模型组高于对照组(P<0.05),厄贝沙坦组、丹酚酸B组低于模型组(P<0.05)。结论:糖尿病大鼠肺组织中肾素血管紧张素系统活性增加,可能参与了肺组织的损害;丹酚酸B、厄贝沙坦能降低ATIR表达,改善肺结构。

糖尿病合并肺结核的影像学表现

目的:探讨合并糖尿病肺结核的CT影像表现特征,为临床综合诊断提供依据。方法:回顾性分析26例合并糖尿病肺结核患者的胸部CT特点以及相关临床资料。结果:共有48个肺段发现病变,一般肺结核常见部位占60.4%,少见部位占39.6%;15例(57.7%)呈多个肺段改变,11例(42.3%)表现为单个肺叶或肺段病变,其中7例发生在少见部位。CT表现呈多型性,其中大片状实变影4例(15.4%)、空洞影5例(19.2%),磨玻璃征2例(7.7%)和树芽状支气管播散病灶5例(19.2%),结节影7例(26.9%),肿块影3例(11.5%)。结论:合并糖尿病肺结核的患者CT影像学常表现的不典型:病变分布上常累及多肺段,且较易累及肺结核的少见部位;病变形态上具有多型性。这有助于本病的诊断。

IL-6在慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病大鼠肺组织中水平变化的实验研究

目的探讨白细胞介素6(IL-6)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠、糖尿病大鼠、慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病大鼠肺组织中的浓度水平变化及其意义。方法清洁级雄性SD大鼠80只,随机分为4组即COPD组、糖尿病组、COPD合并糖尿病组和正常对照组,各组均为20只。采用每日熏香烟法制造COPD组模型,饲以高脂饲料并注射小剂量链脲佐菌素法制造糖尿病组模型,合并上述方法制造COPD合并糖尿病组模型。造模后提取各大鼠肺组织,通过病理形态学检测证明造模成功,并采用免疫组织化学方法检测4组大鼠肺组织中IL-6的浓度水平。结果 1.COPD组和COPD合并糖尿病组大鼠支气管鳞状上皮化生、呼吸道壁纤维化及肺泡壁的破坏和纤维化上皮明显增生增厚,壁有大量淋巴细胞、巨噬细胞为主的炎细胞浸润,较多中性粒细胞浸润,肺泡腔扩大,肺泡壁断裂融合形成肺泡气肿,COPD合并糖尿病组较COPD组、糖尿病组病理表现更为显著。2.免疫组化结果显示:正常组IL-6浓度为(4.27±0.89)%,COPD组IL-6浓度为(13.13±1..28)%,糖尿病组IL-6浓度为(8.26±0.92)%,COPD合并糖尿病组IL-6浓度为(20.86±2.73)%。与正常组比较,COPD组、糖尿病组和COPD合并糖尿病组IL-6水平均升高(P<0.01);与COPD组比较,糖尿病组IL-6降低(P<0.01),COPD合并糖尿病组IL-6升高(P<0.01);与糖尿病组比较,COPD合并糖尿病组IL-6升高(P<0.01)。结论大鼠肺组织中IL-6水平的增高与COPD及高血糖的炎性反应有叠加作用。

警惕!糖尿病肺

胡大爷近日经常出现胸闷、气短、咳嗽，而且日渐加重，经过社区医生检查，发现他除血糖高外，体温、脉搏、肺部听诊都基本正常。但看着胡大爷难受的样子，社区医生还是热情地陪他去医院就诊。经过肺功能检查，王教授告诉胡大爷：“……您惠的是糖尿病肺。”

规律锻炼和呼吸训练结合饮食干预对慢性阻塞性肺疾病伴糖尿病的疗效

目的分析饮食联合规律体育锻炼结合呼吸训练在慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者中的应用效果,探讨该类患者营养状态、血气指标及肺差值、血糖等指标的影响。方法选择2019年11月至2021年11月收治的60例慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者,采取随机数表法分为参照组和观察组,每组30例。患者均接受常规干预,观察组采取饮食联合规律体育锻炼结合呼吸训练模式。连续干预3个月,观察2组营养状态、血气指标及肺差值。结果观察组糖化血红蛋白、欧洲营养风险筛查量表评分均低于参照组(P<0.05);观察组pH值、二氧化碳分压高于参照组(P<0.05);观察组氧分压指标低于参照组(P<0.05);观察组1 s用力呼气容积、用力肺活量比值及呼吸峰值流速均高于参照组(P<0.05);观察组空腹血糖、餐后2 h血糖水平低于参照组(P<0.05)。结论饮食联合规律体育锻炼与呼吸训练治疗对慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者营养状态具有积极作用,能改善其气血指标,促使患者肺部功能得以恢复,稳定血糖,有利于其预后。

华法林单纯抗凝对2型糖尿病合并肺栓塞患者血流动力学及肺功能的影响

目的探讨华法林单纯抗凝对2型糖尿病（T2DM）合并肺栓塞患者血流动力学及肺功能的影响。方法将广东省东莞市第三人民医院2010年10月~2014年12月收治的72例T2DM合并肺栓塞患者按照治疗方法分为对照组（n=35）与观察组（n=37）,分别给予肝素与华法林进行抗凝治疗。比较两组治疗前后血流动力学相关指标、肺功能相关指标、英国医学研究理事会（MRC）呼吸困难量表评分、日常生活活动能力（ADL）评分及6 min步行距离（6MWD）、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平、凝血功能相关指标。结果两组治疗后全血黏度、血浆比黏度、血细胞比容、纤维蛋白原水平均显著低于治疗前（P〈0.05或P〈0.01）,观察组治疗后上述指标水平均显著低于对照组（P〈0.05）。观察组治疗后一秒用力呼气容积（FEV_1）、一秒用力呼气容积预计值（FEV_1%）、用力肺活量（FVC）均显著高于治疗前及对照组（P〈0.05）。两组治疗后MRC呼吸困难量表评分均显著低于治疗前,ADL评分高于治疗前及6MWD长于治疗前（P〈0.05）;两组治疗后MRC呼吸困难量表评分、ADL评分及6MWD比较差异有统计学意义（P〈0.05）。两组治疗后血清TNF-α及MCP-1水平均显著低于治疗前（P〈0.05或P〈0.01）,观察组治疗后上述指标水平均显著低于对照组（P〈0.05）。两组治疗后凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）均显著长于治疗前,国际标准化比值（INR）显著高于治疗前（P〈0.05或P〈0.01）,两组治疗后上述指标比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论华法林与肝素均对T2DM合并肺栓塞血流动力学、肺功能及凝血功能产生影响,但华法林影响更大,说明华法林治疗T2DM合并肺栓塞效果更显著。

探讨华法林单纯抗凝对2型糖尿病合并肺栓塞患者血流动力学及肺功能的影响

目的:探析华法林单纯抗凝对2型糖尿病合并肺栓塞患者血流动力学及肺功能的影响。方法:选取笔者所在医院2013年11月-2015年11月收治的82例2型糖尿病合并肺栓塞患者为研究对象,将其随机分为对照组及观察组,各41例。对照组采用肝素抗凝,观察组采用华法林抗凝。对两组患者血流动力学指标、肺功能指标、呼吸功能、日常生活能力及步行测定进行对比。结果:治疗后,观察组血流动力学指标及肺功能改善情况上显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者ADL、MRC及6 min步行距离均有所改善,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:通过对2型糖尿病合并肺栓塞患者行华法林抗凝处理,可显著改善其血流动力学指标及肺功能,能促进其身体康复。

对慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者采取综合护理干预的应用效果研究

目的研究对慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者采取综合护理干预的应用效果。方法选取该院自2016年10月—2017年10月收治的84例慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者,将其随机分成两组,每组各42例,对照组采取常规护理,观察组采取综合护理干预,比较两组患者护理后的生活质量及临床症状情况。结果观察组患者的身体功能、睡眠质量、心理状态及社交活动评分均高于对照组,喘息消失、肺部啰音消失、血糖恢复正常及住院时间均明显少于对照组差异有统计学意义(P<0.05)。结论综合护理干预可以明显提高慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者的生活质量,有助于病情的恢复,应用效果显著。

C-反应蛋白在慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者中的水平变化的研究现状

C-反应蛋白(CRP)是由肝细胞合成的一种急性期蛋白,它通过与其受体结合发挥作用。本文概述了CRP的来源,生物学作用以及与感染的关系。着重综述了CRP在慢性阻塞性肺疾病(COPD)和糖尿病中的水平及升高机制。

胸部X线及CT诊断在糖尿病合并肺结核中应用的临床分析

目的探讨胸部X线与CT诊断应用在糖尿病合并肺结核患者中的临床价值。方法纳入患者为该院2017年1月-2018年12月期间收治,共计50例,所有患者均确诊为糖尿病合并肺结核患者,分别采用CT与X线再一次进行检查,分别列为观察组数据和对照组数据,比较两组结构的影像学体现。结果经诊断,CT检查患者具备空洞体现39例(78%),X线为38例(76%),CT检查具备大片形实变影体现37例(74%),X线为36(72%),具备小型结节和树芽征体现均为12例(24%),在影像学边缘清晰度上,CT检查有40例(80%),X线检查为20例(40%),差异有统计学意义(P<0.05),表明CT检查结果显示症状更为具体。在病情严重程度方面,两组呈现显著差异,而CT诊断的结果与实际情况更接近。结论在临床糖尿病合并肺结核患者的诊断工作中,应用胸部X线与CT均有较高的应用价值,成为临床诊断和治疗该疾病的有效凭证,但与X线相比,CT的诊断效果更好,应用价值更高,值得广泛推广和应用。