糖尿病肾病模型:动物模型、二维细胞模拟及三维类器官模型

背景:近几年来,人类多能干细胞衍生的肾类器官及糖尿病肾病啮齿动物模型取得了一定的进展。然而,由于糖尿病肾病发病受环境因素及遗传因素共同作用,发病机制复杂,并且对于此类患者的临床治疗方法需要因人而异。因此,需要开发更灵活和综合的方法,从而发现强有力的临床前证据,以支持对糖尿病肾病患者进行更有针对性的干预。目的:从动物模型、二维细胞培养模拟及三维类器官模型等方面综述了糖尿病肾病模型的研究进展,为进一步的研究提供线索和思路。方法:以“糖尿病,糖尿病肾病,糖尿病肾病模型,糖尿病肾病动物模型,类器官,肾脏类器官,糖尿病肾病细胞模型,糖尿病肾病病证结合动物模型”为中文检索词,“Diabetes,diabetic nephropathy,diabetic kidney diseases,diabetic nephropathy models,diabetic nephropathy animal models,organoids,diabetic and organoids,diabetic and kidney organoids,kidney organoids,diabetic nephropathy cell models,diabetic nephropathy syndrome combined animal models”为英文检索词,检索中国知网及PubMed数据库,最终纳入101篇文献进行综述分析。结果与结论:糖尿病肾病体内模型和体外模型是深入研究糖尿病肾病发病机制的有力工具。动物模型可以观察到多系统之间的相互作用;二维细胞培养操作简便且成本较低;新兴的肾类器官填补了二维和整体水平之间的空白,无种属差异且一定程度模拟了人肾脏的复杂性。随着类器官技术的不断发展,肾类器官有望为探索糖尿病肾病的发病机制、病理生理过程和药物筛选提供一个新的视角。

黄葵胶囊联合达格列净对老年糖尿病肾病患者肾功能及内分泌激素水平的影响

目的探究黄葵胶囊联合达格列净对老年糖尿病肾病患者肾功能及内分泌激素水平的影响。方法选取106例由2型糖尿病引发肾病的老年患者随机分组,其中53例遵医嘱服用黄葵胶囊和达格列净降糖药物为观察组,另53例仅服用达格列净为对照组。观察两组治疗前后血糖指标、肾功能指标、内分泌相关激素水平、身体状态及不良反应。结果治疗前,观察组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER)、25-羟基维生素D、甲状旁腺激素、血管生成素与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组FPG、2 h PG、HbA1c、Scr、UAER较对照组明显下降,25-羟基维生素D、甲状旁腺激素、血管生成素明显优于对照组,精神疲劳乏力、四肢水肿、腰膝酸痛肿胀、四肢发冷、四肢麻木疼痛例数明显少于对照组(均P<0.05)。观察组低血压和尿路感染例数与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄葵胶囊联合达格列净对老年糖尿病肾病患者肾功能及内分泌激素水平有积极影响。

基于CNA35靶向液态氟碳纳米粒的超声分子成像检测糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化的实验研究

目的制备一种由胶原结合蛋白35(CNA35)介导的靶向液态氟碳纳米粒(PFP-NPs),探讨其在超声分子成像检测糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏纤维化中的应用价值。方法制备经荧光标记的非靶向PFP-NPs和CNA35靶向PFP-NPs,经转化生长因子-β诱导人肾小管上皮HK-2细胞间质转化,发生胶原沉积,然后分别将非靶向PFP-NPs和CNA35靶向PFP-NPs与细胞共同孵育,于倒置荧光显微镜下观察细胞上PFP-NPs荧光信号。建立DN大鼠模型,分为非靶向组和靶向组,每组各10只,分别静脉注射非靶向PFP-NPs与CNA35靶向PFP-NPs,应用超声分子成像检测两组DN大鼠静脉注射PFP-NPs后10 min、30 min肾脏超声分子成像信号强度;然后处死DN大鼠并取肾脏组织,检测肾脏组织PFP-NPs荧光信号强度及Ⅰ型胶原荧光信号强度;免疫组织化学检测肾脏组织Ⅰ型胶原染色面积占比,分析肾脏超声分子成像信号强度与Ⅰ型胶原染色面积占比的相关性。结果CNA35靶向PFP-NPs孵育的人肾小管上皮HK-2细胞上的荧光信号强度高于非靶向PFP-NPs孵育的细胞(388.21±15.28 vs.25.79±3.62),差异有统计学意义(P<0.05)。靶向组DN大鼠肾脏组织PFP-NPs荧光信号强度高于非靶向组(946.02±83.55 vs.73.69±21.72),差异有统计学意义(P<0.05);靶向组Ⅰ型胶原荧光信号强度与非靶向组比较差异无统计学意义(969.07±96.67 vs.943.39±106.18),且CNA35靶向PFP-NPs荧光信号与Ⅰ型胶原荧光信号区域重合。体内超声分子成像显示,靶向组DN大鼠静脉注射PFPNPs后10 min、30 min肾脏组织超声分子成像信号强度均高于非靶向组(8.37±1.27 vs.1.92±0.25、9.73±1.25 vs.2.08±1.32),差异均有统计学意义(均P<0.05)。相关性分析显示,DN大鼠肾脏超声分子成像信号强度与Ⅰ型胶原染色面积占比呈正相关(r=0.838,P<0.001)。结论成功制备了CNA35靶向PFP-NPs,其能够靶向结合大鼠肾脏胶原高表达部位,实现了对DN大鼠肾脏纤维化的靶向超声分子成像。

厄贝沙坦通过调节NLRP3表达在糖尿病肾病大鼠中的保护作用

目的 观察糖尿病肾病大鼠中NLRP3(NOD-like receptor protein 3)的表达,并在沉默NLRP3和以血管紧张素受体抑制剂(ARB)厄贝沙坦干预后观察NLRP3及炎症和纤维化因子的表达变化,探讨厄贝沙坦对糖尿病肾病大鼠的保护作用。方法 雄性SD大鼠随机分成5组:对照(Control)组、模型(Model)组、空载(Model+Blank)组、NLRP3沉默(Model+NLRP3 Sh)组、ARB(Model+ARB)组,分别在糖尿病肾病模型建立后8周、12周处死大鼠并收集肾脏组织。实时荧光定量PCR检测NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、核因子κB(NF-κB)P65和波形蛋白(Vimentin)的mRNA表达水平;Western blot检测NLRP3、P65、热休克蛋白47(heat shock protein 47,HSP47)和Vimentin的蛋白表达水平;免疫荧光法观察NLRP3、Caspase-1和Vimentin的表达;PAS、PASM和Masson染色观察肾脏病理改变。结果 与对照组比较,模型组及空载组NLRP3、Caspase-1、P65和Vimentin mRNA的表达升高(均P<0.05),NLRP3、Caspase-1、P65、HSP47和Vimentin的蛋白表达升高(均P<0.05)。与模型组及空载组相比,NLRP3沉默组及ARB组的上述指标表达均下调(均P<0.05),模型组与空载组以上指标之间差异无统计学意义。病理染色结果显示NLRP3沉默和厄贝沙坦干预可减轻糖尿病肾病大鼠肾脏损害,减轻肾小球肥大、肾小球硬化、系膜扩张、间质纤维化。结论 糖尿病肾病大鼠肾脏NLRP3信号通路被激活,且炎性和纤维化因子表达上调。厄贝沙坦可阻断NLRP3信号通路,减轻肾脏损害。天然免疫受体NLRP3可能成为治疗糖尿病肾病的新靶点。

萝卜硫素通过调节ALOX5/NF-κB信号通路调控巨噬细胞糖酵解抑制糖尿病肾病进展

目的探讨萝卜硫素(SFN)调节花生四烯酸5-脂氧合酶基因(arachidonic acid 5-lipoxygenase,ALOX5)/核因子kappa B(NF-κB)信号通路调节巨噬细胞糖酵解对糖尿病肾病(DN)进展的影响。方法生物信息学分析SFN治疗DN的靶基因。使用30 mmol/L高葡萄糖(HG)处理人近端肾小管上皮细胞系(HK-2细胞)诱导体外DN模型。将HK-2细胞分为如下组:正常糖(NG)组、HG组、HG+SFN(3 mmol/L)组、HG+ALOX5组、HG+SFN(3 mmol/L)+ALOX5组、HG处理的巨噬细胞+HK-2细胞组、HG+SFN(3 mmol/L)处理的巨噬细胞+HK-2细胞组、HG+ALOX5转染处理的巨噬细胞+HK-2细胞组、HG+SFN(3 mmol/L)+ALOX5转染处理的巨噬细胞+HK-2细胞组。CCK-8检测细胞活力,原位末端脱氧核苷酸转移酶标记(TUNEL)法检测细胞凋亡;葡萄糖和乳酸试剂盒检测各组细胞中葡萄糖和乳酸水平;Western blot检测各组细胞中ALOX5、NF-κB以及糖酵解相关蛋白己糖激酶-2(HK2)、丙酮酸激酶M2(PKM2)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的表达;使用链脲佐菌素(STZ)构建DN小鼠模型,DN小鼠给与SFN(0.5 mg/kg)治疗;检测小鼠各项生化指标,HE染色检测肾组织病理变化;Western blot检测小鼠肾脏巨噬细胞中糖酵解相关蛋白己糖激酶-2(HK2)、丙酮酸激酶M2(PKM2)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的表达。结果生物信息学分析结果显示ALOX5是SFN治疗DN的靶基因。与HG组相比,SFN处理增强HK-2细胞活力并抑制细胞凋亡(P<0.05);同时,SFN处理抑制HG诱导的巨噬细胞糖酵解相关蛋白的表达,减弱巨噬细胞介导的HK-2细胞损伤(P<0.05);Western blot结果表明SFN抑制ALOX5和NF-κB的表达(P<0.05);小鼠实验结果显示,SFN治疗改善DN小鼠肾功能和肾组织病理学改变,抑制肾组织中巨噬细胞糖酵解相关蛋白的表达(P<0.05)。结论SFN通过抑制ALOX5/NF-κB信号通路抑制巨噬细胞糖酵解从而改善DN进展。

依特卡肽治疗糖尿病肾病维持性血液透析继发甲状旁腺功能亢进的疗效观察

目的:探究依特卡肽治疗糖尿病肾病维持性血液透析(MHD)继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)的疗效。方法:根据治疗药物不同将92例糖尿病肾病MHD引起的SHPT患者分为研究组和对照组,每组各46例。研究组给予依特卡肽治疗;对照组给予西那卡塞治疗,两组均持续治疗3个月。比较治疗前后的两组患者的甲状旁腺指标、生化指标、成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平、骨代谢指标差异;记录并比较两组患者不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患者甲状旁腺指标、生化指标、FGF23水平、骨代谢指标均降低(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05);研究组患者不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论:依特卡肽治疗糖尿病肾病MHD继发SHPT患者可有效改善患者甲状旁腺功能。

补肾降浊方在糖尿病肾病中的作用及其机制研究

目的 探究补肾降浊方在糖尿病肾病中的作用及其机制研究。方法 复制糖尿病肾病大鼠模型,使用11.04 g/(kg·d)补肾降浊方治疗。根据不同方法将大鼠随机分为Control组、DN组、DN+补肾降浊方组,每组6只。通过生化分析仪测定尿样中的尿白蛋白水平、血尿素氮和血肌酐含量,HE染色检测肾组织病理损伤,Masson染色检测肾组织纤维化情况,实时荧光定量聚合酶链反应检测SIRT1 mRNA,Western blotting检测MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白的表达。结果 DN组血尿素氮、血清肌酐、尿白蛋白水平较Control组升高(P <0.05),补肾降浊方组较DN组降低(P <0.05)。DN组SIRT1 mRNA相对表达量较Control组降低(P <0.05),DN+补肾降浊方组较DN组升高(P <0.05)。Control组肾小球和肾小管形态完整,而DN组肾小管基底膜增厚,肾小球肥大,表明DN组大鼠肾功能受到严重损害。与DN组比较,DN+补肾降浊方组大鼠肾小管基底膜增厚和肾小球肥大情况明显减少。与Control组比较,DN组肾小球和肾小管腔中胶原蛋白的沉积量明显增加。与DN组比较,DN+补肾降浊方组大鼠肾小球和肾小管腔中胶原蛋白的沉积量明显减少。DN组SIRT1蛋白较Control组降低(P <0.05),p-p38/p38、p-NF-κB p65/NF-κB p65较Control组升高(P <0.05);DN+补肾降浊方组SIRT1蛋白较DN组升高(P <0.05),pp38/p38、p-NF-κB p65/NF-κB p65较DN组降低(P <0.05)。结论 补肾降浊方促进SIRT1的表达,抑制MAPK/NF-κB信号通路,改善糖尿病肾病肾组织损伤。

益气化瘀汤联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病气虚血瘀证的疗效及对VEGF,IGF-1表达水平的影响研究

【目的】观察益气化瘀汤(由黄芪、山药、茯苓、炒芡实、旱莲草、金樱子、焦山楂、女贞子、丹参、益母草等组成)联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病(DN)气虚血瘀证的临床疗效及对血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)的影响。【方法】将90例DN气虚血瘀证患者随机分为观察组和对照组,每组各45例。所有患者均接受基础降糖治疗和控制血压、调节脂代谢紊乱等治疗。在此基础上,对照组患者给予羟苯磺酸钙治疗,观察组患者在对照组的基础上联合益气化瘀汤治疗,疗程为3个月。观察2组患者治疗前后中医证候积分、肾功能指标及血清VEGF、IGF-1水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效。【结果】(1)疗效方面,治疗3个月后,观察组的总有效率为91.11%(41/45),对照组为75.56%(34/45),组间比较(χ2检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)中医证候积分方面,治疗1个月和3个月后,2组患者的中医证候积分均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗3个月后又均较治疗1个月后明显降低(P<0.05);组间比较,观察组在治疗1个月和3个月后对中医证候积分的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(3)肾功能指标方面,治疗后,2组患者的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(GFR)等肾功能指标均较治疗前明显改善(P<0.05),且观察组对各项肾功能指标的改善作用均明显优于对照组(P<0.01)。(4)血清VEGF、IGF-1水平方面,治疗后,2组患者的血清VEGF、IGF-1水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对血清VEGF、IGF-1水平的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(5)治疗过程中,2组患者均无明显不良反应发生,具有较高的安全性。【结论】益气化瘀汤联合羟苯磺酸钙治疗DN气虚血瘀证患者疗效确切,可有效下调血清VEGF、IGF-1水平,明显改善患者肾功能,显著减轻患者临床症状,且具有较高的安全性。

益肾化湿颗粒联合达格列净治疗糖尿病肾病脾肾气虚证临床研究

目的:观察益肾化湿颗粒联合达格列净治疗糖尿病肾病(DN)脾肾气虚证的临床疗效及对血小板反应蛋白1 (TSP-1)、可溶性Axl受体酪氨酸激酶(sAxl)水平的影响。方法:采用随机数字表法将88例DN脾肾气虚证患者分为对照组与观察组各44例。对照组给予单纯达格列净治疗,观察组给予益肾化湿颗粒联合达格列净治疗。比较2组治疗前后中医证候积分、肾脏功能指标、血糖指标、TSP-1、sAxl水平,评估2组临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组总有效率93.18%,高于对照组77.27%(P<0.05)。治疗后,2组中医证候积分、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、尿白蛋白排泄率(UAER)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(P2hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、 TSP-1、 sAxl水平均低于治疗前(P<0.05),肾小球滤过率(eGFR)水平高于治疗前(P<0.05),且观察组治疗后UACR、UAER、TSP-1、sAxl水平及血糖指标均低于对照组(P<0.05),eGFR水平高于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益肾化湿颗粒联合达格列净治疗DN脾肾气虚证疗效显著,能有效改善患者肾脏功能,控制血糖,降低TSP-1、sAxl水平,安全性较高。

达格列净联合地特胰岛素治疗糖尿病肾病的疗效

目的观察达格列净联合地特胰岛素治疗糖尿病肾病的疗效。方法选取2022年1—12月福建医科大学附属三明市第一医院收治的糖尿病肾病患者50例,采用随机数字表法分为阿卡波糖组与达格列净组,每组25例。阿卡波糖组予以阿卡波糖片联合地特胰岛素注射液治疗3个月,达格列净组予以达格列净片联合地特胰岛素注射液治疗3个月。比较2组临床疗效,治疗前及治疗3个月后血糖指标、血脂指标、炎性因子、肾功能指标,不良反应。结果达格列净组总有效率高于阿卡波糖组(96.00%vs.64.00%,χ^(2)=8.000,P=0.005)。治疗3个月后,2组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白与三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及血清超敏C反应蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子-α、肌酐、尿酸、胱抑素C水平较治疗前降低,且达格列净组低于阿卡波糖组(P<0.05或P<0.01)。达格列净组与阿卡波糖组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(16.00%vs.8.00%,χ^(2)=0.189,P=0.663)。结论达格列净联合地特胰岛素可显著降低糖尿病肾病患者的血糖、炎性因子水平,改善肾功能,调节血脂,从而提高疗效,且安全性较高。

达格列净对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制研究

目的 探讨达格列净对糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)大鼠的肾脏保护作用及对AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路表达的影响。方法 SPF级Wistar雄性大鼠40只,随机分为正常组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组各10只。成功制备DN模型后,正常组大鼠给予普通饲料+生理盐水灌胃;模型组大鼠给予高糖高脂饲料+生理盐水灌胃;低剂量组大鼠给予高糖高脂饲料+达格列净1mg/(kg·d)灌胃;高剂量组大鼠给予高糖高脂饲料+达格列净10mg/(kg·d)灌胃。各组大鼠连续干预12周。比较各组大鼠的肾功能指标、肾脏病理组织变化、p-AMPK和p-mTOR蛋白表达、Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,COLⅠ)、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,COLⅣ)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)水平。结果 模型组、低剂量组和高剂量组大鼠的血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、24h尿蛋白定量、p-mTOR蛋白表达、COLⅠ、COLⅣ和FN水平均显著高于正常组,p-AMPK蛋白表达显著低于正常组(P<0.05);低剂量组和高剂量组大鼠的BUN、SCr、24h尿蛋白定量、p-mTOR蛋白表达、COLⅠ、COLⅣ和FN水平均显著低于模型组,p-AMPK蛋白表达显著高于模型组(P<0.05);高剂量组大鼠的BUN、SCr、24h尿蛋白定量、p-mTOR蛋白表达、COLⅠ、COLⅣ和FN水平均显著低于低剂量组,p-AMPK蛋白表达显著高于低剂量组(P<0.05)。结论 达格列净对DN大鼠具有良好的肾脏保护作用,其机制可能与调节AMPK/mTOR信号通路表达有关。

TRPC1与BK-α的表达对大鼠糖尿病肾病的影响

目的 探究瞬时受体电位C1(transient receptor potential channel 1,TRPC1)蛋白和大电导钙离子激活钾通道α亚单位(large conductance Ca^(2+)-activated K^(+)channel α subunit,BK-α)蛋白对大鼠糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组(n=15)和模型组(n=15)。利用高脂饲料和链脲佐菌素(streptozocin,STZ)构建DKD模型。采用血糖分析仪检测大鼠血糖变化;采用全自动生化分析仪检测大鼠肾功能水平;HE染色检测肾组织的病理变化以确定造模成功。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹分别检测肾组织TRPC1和BK-α的mRNA和蛋白表达水平;免疫组化检测TRPC1和BK-α的分布和表达情况。结果 模型组大鼠空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates,UAER)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(creatinine,Cr)均显著高于对照组(P <0.01);模型组大鼠肾小管内壁细胞出现膨胀现象,部分细胞脱离;可见肾小管发生病变或死亡;此外,在许多肾小管及肾间质区域发现有中性白细胞及其残骸;以上HE染色结果提示,DKD模型复制成功。TRPC1和BK-α在肾小球部位最为丰富,且模型组大鼠肾组织中TRPC1和BK-α的mRNA和蛋白水平都显著高于对照组(P <0.05)。结论 大鼠糖尿病肾病影响TRPC1和BK-α在肾组织中的分布和表达。

自拟参藤三黄汤治疗糖尿病肾病网络药理学研究

目的:基于网络药理学研究方法,探究自拟参藤三黄汤治疗糖尿病肾病的可能作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库和分析平台筛选自拟参藤三黄汤的生物活性成分,并预测其靶点,应用Genecards数据库分别收集糖尿病肾病的疾病靶点,利用在线韦恩图绘制平台对自拟参藤三黄汤与糖尿病肾病的靶点进行映射,运用STRING平台及Cytoscape软件构建蛋白相互作用网络,筛选获得核心靶点;进一步进行京都基因与基因组百科全书通路富集和基因本体富集分析,探究可能的生物过程与信号通路;应用Cytoscape软件筛选自拟参藤三黄汤治疗糖尿病肾病的关键成分,并构建“药物-成分-靶点-通路”网络。结果:预测得到自拟参藤三黄汤治疗糖尿病肾病的关键成分是钙、酪氨酸、谷胱甘肽、丝氨酸、类黄酮类物质等;核心靶点是ESR1、TP53、SP1、STAT3等19个靶点。GO和KEGG富集分析结果显示,自拟参藤三黄汤治疗糖尿病肾病主要涉及蛋白质摄取、紫外线反应、细胞对氧化应激的反应、转录调节复合体、周期蛋白依赖性蛋白激酶全酶复合体、磷酸酶绑定、蛋白磷酸酶结合、HIF1信号通路、甲状腺激素信号通路、HIF1信号通路等多个信号通路和靶点。结论:自拟参藤三黄汤治疗糖尿病肾病具有“多成分-多靶点-多途径”的特点与优势,本研究为进一步研究自拟参藤三黄汤治疗糖尿病肾病的物质基础与分子机制提供了理论依据。

LncRNA ZEB1-AS1和LncRNA SOX2OT在糖尿病肾病患者中的表达及与肾功能的相关性研究

目的探究长链非编码RNA锌指E盒结合同源盒蛋白1反义链1(LncRNA ZEB1-AS1)和长链非编码RNA性别决定相关基因簇2重叠转录本(LncRNA SOX2OT)在糖尿病肾病(DN)患者中的表达及与肾功能的相关性。方法选取于2021年11月—2023年12月在武汉大学人民医院肾内科收治的DN患者106例为DN组,并根据24 h尿蛋白定量(24 h Upro)水平分为正常蛋白尿亚组43例(<30 mg)、微量蛋白尿亚组39例(30~<300 mg)、大量蛋白尿亚组24例(≥300 mg),另选取同期医院单纯糖尿病患者106例作对照组,检测患者血清LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT水平;Pearson法分析LncRNA ZEB1-AS1和LncRNA SOX2OT与肾功能指标的相关性;Logistic分析影响DN患者肾功能损伤的因素。结果DN组血清LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT水平低于对照组(t=11.471、10.257,P均<0.001)。血清LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT比较,正常尿蛋白亚组>微量尿蛋白亚组>大量尿蛋白亚组(F=58.720、117.722,P均<0.001),BUN、SCr、UA水平比较,正常尿蛋白亚组<微量尿蛋白亚组<大量尿蛋白亚组,差异均有统计学意义(F=122.493、595.589、53.178,P均<0.001);LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT分别与BUN、SCr、UA呈负相关(r=-0.487、-0.498、-0.521,-0.527、-0.515、-0.534,P均<0.001);Logistic回归分析显示,糖尿病病程长及高BUN、SCr、UA水平是影响DN患者肾功能损伤的危险因素[OR(95%CI)=1.672(1.128~2.479)、2.839(1.534~5.253)、2.754(1.512~5.017)、2.693(1.464~4.954)],高LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT是保护因素[OR(95%CI)=0.875(0.798~0.959)、0.898(0.832~0.969)]。结论血清LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT水平与DN患者肾功能有关,可能是评估DN患者肾功能的潜在指标。

2型糖尿病合并非糖尿病肾病的临床病理特征和预测因子的分析

目的:探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非糖尿病肾病患者的临床指标和肾活检病理特征,寻找疾病的预测因子。方法:回顾性分析2016年07月—2021年12月在我院行肾活检的76例T2DM患者病例。根据活检结果分为糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)组30例,非糖尿病肾病伴/不伴糖尿病肾病(non-diabetic renal disease with/without diabetic nephropathy,NDRD±DN)组46例,对其临床指标及病理结果进行分析。结果:两组患者的年龄、性别、糖尿病病程(diabetes mellitus,DM)、糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)、糖化血红蛋白、血红蛋白、血肌酐、尿素氮和胱抑素C比较差异有统计学意义(P<0.05)。肾活检常见原因有活动性尿沉渣,其次为DM<5年且无大量蛋白尿和新出现的肾病综合征。NDRD±DN组最常见的病理类型是膜性肾病,IgA肾病次之。二元Logistic回归分析发现性别、年龄、DR、糖化血红蛋白、血红蛋白和胱抑素C是NDRD±DN的预测因子。结论:T2DM患者中NDRD±DN的占比达60.50%,尤其是高龄、血糖控制较好、无明显贫血和胱抑素C指标降低的患者更应积极行肾穿刺活检。

孙伟教授“温阳”、“护阴”法辨治糖尿病肾病经验

糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一,是导致终末期肾脏病的主要原因,其病情复杂、进展快速、治疗棘手,主要发病机制为糖代谢异常出现氧化应激、炎症反应、自噬等引起的各种微循环病理改变[1]。肾脏表现为不同程度的蛋白尿和肾功能损害,足细胞损害出现长期持续的微量白蛋白尿同时也预示着肾小球滤过率的下降和心脑血管事件的发生逐渐增加。传统西医以调整饮食方式配合降糖、降压、调节脂质代谢和离子紊乱、防治并发症等为主要治疗手段。

达格列净治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床效果及对相关指标的影响

目的 观察达格列净治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床效果及对相关指标的影响。方法 回顾性选取2021年8月—2023年2月新疆生产建设兵团第一师阿拉尔医院收治的糖尿病肾病蛋白尿患者100例,根据治疗方式不同分为观察组和对照组,各50例。在常规治疗基础上,对照组予厄贝沙坦片治疗,观察组在对照组基础上联合达格列净片治疗,2组均连续治疗12周。比较2组治疗效果,治疗前后患者血糖[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))]水平、肝肾功能指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)]、尿白蛋白/肌酐比值(ACR)及不良反应。结果 观察组患者治疗总有效率为94.00%,高于对照组的80.00%(χ^(2)=4.332,P=0.037);治疗后,2组FPG、2 hPG、HbA_(1c)水平及TC、TG、SCr、BUN水平均较治疗前下降,且观察组低于对照组(P均<0.01);治疗12周及随访6个月时2组患者ACR比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组与对照组不良反应总发生率(6.00%vs. 8.00%)比较差异无统计学意义(P=1.000)。结论 达格列净治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床效果肯定,相较于传统降糖药物更有利于控制患者血糖,改善肝肾功能,且安全性较高。

益气养阴通络汤联合贝那普利治疗糖尿病肾病疗效及对血清TGF-β1、VEGF指标影响

目的探讨益气养阴通络汤联合贝那普利治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的疗效及对转化生长因子-β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1)),血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)影响。方法选取2019年10月—2021年10月医院收治的DN病人94例,随机分为对照组(n=48)和观察组(n=46)。入院后两组病人均实施生活方式相关的指导,包括体质量控制、运动、戒烟酒等,给予脂质的代谢紊乱相关纠正、血糖控制、血压等基础的治疗,对照组实施盐酸贝那普利片的口服治疗,观察组则在此基础上实施益气养阴通络汤治疗,两组持续治疗4周。对比两组临床疗效、尿微量白蛋白(microalbumin,mALB)、尿白蛋白肌酐比(urine albumin creatine ratio,UACR)、β_(2)微球蛋白(β_(2)-microglobulin,β_(2)-MG)水平、中医证候评分、血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、血清TGF-β_(1)和VEGF及空腹血糖(fasting plasma glucose/fasting blood glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2 hour postprandial blood glucose,2 h PG)和糖化血红蛋白(glyeosylated hemoglobin,HbAlc)指标变化。结果治疗前两组mALB、UACR、β_(2)-MG指标间无统计学意义(P>0.05);治疗后两组mALB、UACR、β_(2)-MG指标较治疗前显著降低(P<0.05);并且观察组降低较明显(P<0.05);观察组治疗总有效率较对照组明显较高(P<0.05);治疗后两组主症评分、次症评分和中医证候总评分明显降低(P<0.05);且观察组降低较明显(P<0.05);治疗后两组血清Hcy、TNF-α、IL-6指标明显降低(P<0.05);且观察组降低较明显(P<0.05);治疗后两组血清TGF-β_(1)和VEGF指标较治疗前明显降低(P<0.05);且观察组降低较明显(P<0.05);治疗后两组FPG、2 h PG和HbAlc指标较治疗前明显降低(P<0.05);且观察组降低较明显(P<0.05)。结论采用益气养阴通络汤联合贝那普利治疗DN具有较好的临床疗效,可降低血清TGF-β_(1),VEGF指标,降低蛋白尿水平。

沙库巴曲缬沙坦联合硝苯地平控释片治疗2型糖尿病肾病合并高血压患者的临床效果

目的 探究沙库巴曲缬沙坦联合硝苯地平控释片对2型糖尿病肾病合并高血压患者的治疗效果。方法 选取2022年1月至2023年1月高州市人民医院收治的2型糖尿病肾病合并高血压患者100例,以随机数表法将其分为两组,对照组给予缬沙坦80 mg qd与硝苯地平控释片30 mg qd降压治疗,观察组给予沙库巴曲缬沙坦200 mg qd与硝苯地平控释片30 mg qd降压治疗,比较两组患者治疗前后血压、血糖、肾功能指标、血管内皮相关因子及炎性因子变化情况,同时观察两组患者不良反应的发生情况。结果 观察组治疗后血压、空腹血糖、糖化血红蛋白低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);观察组治疗后肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白、胱抑素C水平低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);观察组治疗后血管紧张素Ⅱ、超敏C反应蛋白、白介素-6水平低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 沙库巴曲缬沙坦联合硝苯地平控释片对于2型糖尿病肾病合并高血压的患者的治疗效果较好,可较好地控制血压和血糖水平,减缓患者肾功能衰竭进程。

HbA1c、LDL-C、HDL-C联合检测在2型糖尿病肾病中的诊断价值

目的:探究糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)联合检测在2型糖尿病肾病中的诊断价值。方法:选取2019年1月—2021年12月南京中医药大学附属苏州市中医医院收治的120例2型糖尿病患者作为研究对象。根据患者是否发生糖尿病肾病将其分为合并肾病组(n=35)和未合并肾病组(n=85)。收集两组患者一般资料。检测两组Hb A1c、LDL-C、HDL-C。比较两组一般资料及Hb A1c、LDL-C、HDL-C水平。分析2型糖尿病肾病的危险因素。分析HbA1c、LDL-C、HDL-C对2型糖尿病肾病的诊断价值。结果:合并肾病组糖尿病病程长于未合并肾病组,吸烟史占比高于未合并肾病组,差异有统计学意义(P<0.05)。合并肾病组HbA1c、LDL-C水平均高于未合并肾病组,HDL-C水平低于未合并肾病组,差异有统计学意义(P<0.05)。logistic分析结果显示,HbA1c、LDL-C、吸烟史、糖尿病病程均是2型糖尿病患者合并糖尿病肾病的危险因素,HDL-C是保护因素(P<0.05)。HbA1c、LDL-C、HDL-C联合检测的AUC最高。结论:HbA1c、LDL-C、HDL-C联合检测应用于2型糖尿病肾病诊断中,具有较高的诊断价值,为临床对2型糖尿病肾病的早期诊断提供新思路。