中药靶向铁死亡干预糖尿病肾病基础研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最严重的微血管病变之一,也是导致终末期肾病患者死亡的主要原因。铁死亡作为一种细胞程序性死亡模式,主要表现为细胞内脂质过氧化物及铁的过度累积。铁死亡参与糖尿病肾病肾足细胞、系膜细胞及肾小管上皮细胞损伤等一系列病理过程。中药治疗具有疗效显著、不良反应小等特点,已广泛用于糖尿病肾病防治。本文总结调节糖尿病肾病铁死亡的关键因子,以及靶向抑制铁死亡防治糖尿病肾病的中药活性成分及中药复方,为糖尿病肾病靶向药物研发提供参考。

糖尿病肾病的中药研究进展

糖尿病肾病已成为终末期肾脏病的主要原因。本文就糖尿病肾病的中药提取物或单体、糖尿病肾病的中药组合和糖尿病肾病的功能性食品的研究进展进行了论述。

白虎汤联合中药石蜡疗法治疗2型糖尿病患者的临床疗效及对IRS-1/PI3K/Akt信号通路的影响

目的:探究白虎汤联合中药石蜡疗法对2型糖尿病患者的临床疗效及对胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇-3(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的影响。方法:选取2021年9月~2022年12月在我院内分泌科接受治疗的132例2型糖尿病患者的临床资料进行回顾性分析,根据治疗方式分为对照组(n=64)和观察组(n=68),在基础治疗后对照组给予中药石蜡疗法,观察组给予白虎汤联合中药石蜡疗法。连续治疗8周,比较两组治疗疗效、糖代谢[空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、氧化应激水平[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)]、IRS-1/PI3K/Akt信号通路相关mRNA表达情况及不良反应发生率。结果:观察组治疗疗效高于对照组(85.29%vs 65.63%,P<0.05)。治疗后,两组FBG、HbA1c、OGTT、MDA含量较治疗前降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。两组SOD、GSH及IRS-1、PI3K、Akt mRNA相对表达量较治疗前升高,且观察组显著高于对照组(P<0.05)。治疗过程中观察组不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义(3.13%vs 7.35%,P>0.05)。结论:白虎汤联合中药石蜡疗法能调节2型糖尿病患者糖代谢失衡,降低氧化应激水平,其作用机制可能与激活IRS-1/PI3K/Akt信号通路有关。

中药复方基于Wnt/β-catenin信号通路调控糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一,也是造成终末期肾病的主要原因。Wnt/β-catenin信号通路与糖尿病肾病肾小管间质纤维化密切相关,主要通过足细胞、肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞等来改善糖尿病肾病。中药复方基于调控Wnt/β-catenin信号通路来改善肾脏病变及纤维化,保护肾脏功能,进而延缓病程进展,在治疗中发挥激活自噬、减少炎症反应及减弱氧化应激等作用。目前,关于中药复方基于Wnt/β-catenin信号通路的研究仍存在以下不足之处:(1)在中药复方的研究中,能够得出中药复方可通过Wnt/β-catenin信号通路发挥作用,但由于中药复方成份复杂多样,大多数仅仅发现相关性,而没有分析其具体的活性成分;(2)Wnt/β-catenin信号通路的相关研究并未深入探索该信号通路在肾纤维化中的作用机制;(3)目前关于中医药的大部分实验为动物体内实验,缺乏体外细胞的相关实验探究。今后,需加强对中药复方活性成分的研究,并开展更多的体外细胞实验,进行深层次的作用机制及靶点研究。

中药干预线粒体自噬治疗糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)作为最常见的糖尿病肾脏系统微血管病变,是慢性肾脏病和终末期肾病的主要发病因素。DKD主要临床特征为肾小球高滤过和蛋白尿、血肌酐、尿素氮、进行性增加的肾功能异常改变,主要病理改变为后期肾小球硬化和肾小管间质纤维化。DKD发病机制复杂,线粒体可通过干预DKD发病,参与晚期糖基化终末产物的产生、活性氧物种、内质网应激、炎症因子和肾素血管紧张素系统的激活,在DKD发生发展中发挥关键作用。中药提取物及中药复方可通过干预PTEN诱导激酶1(Pink1)/E3泛素连接酶(Parkin)信号通路或有丝分裂受体通路,调控线粒体自噬,保护和恢复线粒体功能,起到预防、治疗和缓解DKD的作用。本文通过总结中药提取物及中药复方干预线粒体自噬相关介导信号通路表达治疗DKD的研究进展,以期为中药应用于DKD的防治提供参考。

中药单体基于炎症机制治疗糖尿病肾病的研究进展

随着糖尿病发病率的增加,糖尿病肾病(DKD)成为世界范围内慢性肾脏疾病和终末期肾脏疾病的主要原因。然而,目前的药物治疗以控制血糖和抑制肾素-血管紧张素系统为主,并不能有效防止DKD的进展。最近的研究表明,慢性低级别炎症和免疫系统的激活在DKD的发生和发展中起着至关重要的作用。了解DKD进展中的炎症级联及其机制将有助于识别新的潜在靶点,并有助于设计创新的基于抗炎的治疗策略。近年来,越来越多的证据表明,中药从治疗炎症方面可延缓终末期肾脏疾病的进展。本文基于炎症机制,综述了中药单体对DKD肾脏损伤相关的保护作用,为治疗炎症疾病的新药研发及相关机制研究提供了新的思路。

基于铁死亡的糖尿病肾病发病机制及中药干预的研究进展

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是全球终末期肾病的主要原因,是糖尿病的主要微血管并发症之一。DKD的发病机制是多因素的,其病理过程涉及多种途径。铁死亡是一种以铁依赖性脂质过氧化为特征的调节性细胞死亡。近几年,越来越多的研究表明铁死亡是DKD发生发展的关键驱动因素,在各种肾脏疾病的发生、发展和治疗中起着至关重要的作用。中药以其多成分、多靶点、多途径的作用特点,在防治和延缓DKD进程方面具有独特优势。该文重点总结铁死亡关键调节因子和信号途径对DKD病理过程的影响,以及中药调控铁死亡关键因子与通路防治DKD的研究进展,以期为DKD的临床治疗和中药新药的研发提供新思路。

肠道菌群失衡与糖尿病肾病的关系及中药防治研究进展

肠道菌群作为人体最大的微生物库,种类丰富,与健康和疾病的发生发展密切相关。肠道菌群失衡已被证实与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)发病存在相关性,肠道内条件致病菌种类及数量越多,DN患者肾脏损害越严重。干预肠道菌群结构,增加有益菌群丰度,可有效改善肾脏功能和肾脏病理损害,防治DN,改善终末期肾脏疾病预后不良。中医药治疗DN具有低价效优、不良反应小、靶点多、途径广等优点,在防治DN中占据重要地位,且可与西药联合使用,达到取长补短、标本兼治的优势。中医药通过干预肠道菌群治疗DN疗效显著,但中医外治法对于DN的研究相对有限。本文针对肠道菌群与DN的关系及中药活性成分、中药复方及中药灌肠干预肠道菌群的研究进展进行综述,以期为中医药防治DN提供参考。

中药治疗糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病是指由于长期患有糖尿病而导致的肾脏损害。患者的血糖水平持续增高,且长期高血糖对肾脏造成损害,出现以蛋白尿为主的临床症状。西药仍缺乏特效药物,常规治疗是控制血糖及血压,使用血管紧张素转换酶抑制剂等药物减少蛋白尿和延缓糖尿病肾病的进展,作用靶点单一,药物不良反应较多。病情进展至终末期肾病,采用替代疗法,如透析和肾脏移植,给患者带来巨大的经济压力,同时陷入治疗困境。相比之下,中药在糖尿病肾病治疗方面拥有悠久的历史,中药具有多靶点、多成分、多角度的特点,展现出独特的优势。中医根据症状将糖尿病肾病归属于“肾消”“水肿”等范畴。文章从中医角度出发,探讨糖尿病肾病的中医病因病机,搜集了中药复方、单味中药和中药单体治疗糖尿病肾病的临床及相关机制研究类文章,以中药复方、单味中药、中药单体为框架展开综述。具体从活血化瘀法、化气行水法、清热利湿法以及其他治法探析中药复方治疗糖尿病肾病的相关文献,从单味中药治疗糖尿病肾病采用补益类、清热类、活血化瘀类中药的角度展开论述,中药单体治疗糖尿病肾病以中药单体的药物结构为划分依据,论述三者治疗糖尿病肾病的临床疗效、相关药理及机制研究,总结了现阶段中药治疗糖尿病肾病的理论证据、优势以及不足,以期为糖尿病肾病开发预防性和治疗性药物提供新思路。

中药穴位贴敷、穴位埋线序贯疗法在2型糖尿病伴肥胖患者中的疗效观察

目的:观察“中药穴位贴敷-穴位埋线”序贯疗法在2型糖尿病伴肥胖患者中的疗效。方法:选取2020年5月~2023年5月我院收治的102例2型糖尿病伴肥胖患者,随机分为对照组和观察组各51例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上给予序贯治疗,12周后比较治疗后两组患者临床疗效、中医证候积分、血糖水平[空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、胰岛素抵抗指标[胰岛素抵抗指数(HOAM-IR)、胰岛素分泌指数(HOAM-β)]、肥胖指标[体重、体质量指数(BMI)、体脂率]、炎症因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及不良反应发生情况。结果:观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。两组中医证候积分、FBG、2hPG、HbA1c、HOAM-IR、体重、BMI、体脂率及CRP、IL-6、TNF-α水平均降低,HOAM-β升高(P<0.05),且观察组中医证候积分、FBG、2hPG、HbA1c、HOAM-IR、体重、BMI、体脂率及CRP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组,HOAM-β高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较无差异(P>0.05)。结论:“中药穴位贴敷-穴位埋线”序贯疗法在2型糖尿病伴肥胖患者中的效果明显,可有效控制血糖水平和体质量,改善胰岛功能和机体炎症状态,且患者依从性高、安全性较高,值得临床推广应用。

中药有效成分通过调控miRNA的表达治疗糖尿病肾病机制的研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最严重的微血管并发症之一,目前DN的一线药物主要是肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂等,但效果仍不理想,探索切实可行的DN药物仍是医疗上的难点和重点。有研究表明,在DN的发生和发展过程中,几个因子单独或协同作用以介导肾脏病理的基因表达。其中微小RNA(microRNA,miRNA)作为基因表达的调控因子,可通过作用不同信号通路独立或交叉地影响DN的发生发展机制。近年来大量研究发现,中药有效成分能够通过调控miRNA的表达,减轻肾小球系膜细胞、肾小球足细胞以及肾小管的损伤,达到治疗DN的作用。故通过对近年中药调控miRNA治疗DN的作用机制进行综述,旨在为中医药治疗DN的基础研究及临床应用提供一条新途径。

中药复方治疗糖尿病肾病相关信号通路研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是第二大终末期肾病(ESRD)病因,仅次于肾小球疾病,致死率及致残率较高,严重威胁人类健康,进入终末期肾病阶段后西医治疗方式较单一,故探讨中药复方干预DN的发展具有重要意义。中药复方通过多靶标和多路径来实现糖尿病肾病的防治效果。近年出现越来越多的中医药干预糖尿病肾病的作用及机制的研究,但总结中药复方对糖尿病肾病信号通路影响的较少,文章通过腺苷酸活化激酶(AMPK)/沉默信息调节因子(Sirt1)、非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)、转化生长因子-β1(TGF-β1)/信号转导蛋白(Smads)信号通路、Notch信息通路、Wnt/β-catenin、磷酸肌醇3-激酶(PI3K)-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)等信号通路,来阐释中药复方对糖尿病肾病的影响,以期为中药复方指导防治DN提供参考。

中药单体调控TGF-β1/Smad信号通路防治糖尿病肾病研究进展

转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/Smad信号通路是糖尿病肾病肾脏纤维化的关键信号通路之一。TGF-β1/Smad信号通路能通过促进细胞外基质(extracellular matrix,ECM)积聚,抑制ECM的降解,增加纤连蛋白和胶原蛋白Ⅳ表达,促进炎症因子释放,诱导足细胞凋亡等对肾纤维化过程进行调控,部分中药单体可调控TGF-β1/Smad信号通路,显著干预糖尿病肾病的发生发展过程,且取得良好的临床疗效。目前,已初步明确TGF-β1/Smad在糖尿病肾病发生发展中的作用机制,但仍存在许多问题:(1)TGF-β1/Smad信号通路在干性糖尿病肾病和湿性糖尿病肾病中的参与程度和差异不明确;(2)不同功效的中药对纤维化保护性通路发挥正向调节和负向调节作用方向尚不明确;(3)TGF-β1/Smad信号通路会与其他通路形成信号串扰,需探索各条通路间的相互影响机制,并在微观领域深入观察各信号通路对细胞的调控机制;(4)很多中药既能干预TGF-β1/Smad信号通路,又能干预其他通路如自噬、凋亡,在糖尿病肾病的临床治疗中,其疗效的核心机制到底是哪一通路,可能需要精准靶向药物对信号通路进行阻断和促进后,观察疗效的变化来确定;(5)现有的通过调控TGF-β1/Smad治疗糖尿病肾病的临床研究较少,主要以动物实验和基础实验为主,缺少大样本、多中心、前瞻性、长周期的高质量临床试验;(6)目前关于中药有效成分的研究较多,但在中药单体、单体组合方面的研究存在明显不足。今后,需进一步明确TGF-β1/Smad信号通路在干性糖尿病肾病和湿性糖尿病肾病中的参与程度及差异性,明确不同功效的中药对纤维化保护性通路的调节作用,应用分子对接等技术探索中药的有效成分,尤其是对中药单体及单体组合。

核受体调控糖尿病肾病脂质积累及中药复方干预的研究进展

核受体(nuclearreceptors,NRs)是维持肾脏脂质平衡的关键,其功能障碍通过促进肾脏脂质蓄积而在很大程度上导致了糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的进展。然而,现代医学中很少有通过调节NRs来有效抑制肾脏脂质蓄积的疗法。本文概述NRs介导的DN肾脏脂质蓄积的最新进展,然后,总结近年来有关中药对DN的作用和机制的研究,并强调中药通过NRs对肾脏脂质蓄积的作用。此外,还分析了中药通过NRs介导的肾脏脂质蓄积治疗DN的优势和局限性,强调通过NRs调节肾脏脂质蓄积是治疗DN的一种有前景的治疗策略。

基于R语言对糖尿病肾病中药复方国家专利的用药数据挖掘分析

目的:基于R语言分析,对中国国家知识产权局专利数据库中糖尿病肾病中药复方专利进行数据挖掘,为新药开发提供科学依据。方法:通过检索国家专利数据库,收集整理相关专利申请,建立中药复方治疗糖尿病肾病用药数据库。运用Excel软件进行描述性分析,以R语言软件开展关联规则、聚类分析等分析,以SPSS软件进行因子分析。结果:共有147条专利纳入本研究分析,使用频次前8位的药物分别为黄芪、丹参、大黄、山药、茯苓、山茱萸、甘草和川芎。药物功效前5位的分别是补虚药、活血化瘀药、清热药、利水渗湿药和收涩药。药性以甘平、苦寒、辛温为主,归经以足厥阴肝经、足阳明胃经以及足少阴肾经多见。关联分析中支持度前5位依次为:丹参和黄芪、大黄和黄芪、山药和黄芪、茯苓和黄芪、山茱萸和黄芪。根据聚类分析、因子分析形成以黄芪、丹参、大黄、山药、茯苓、地黄、白术、泽泻、黄连、枸杞子为基础的核心药物组方。结论:中药治疗糖尿病肾病的核心处方考虑黄芪、丹参、大黄、山药、茯苓、地黄、白术、泽泻、黄连、枸杞子;在此基础上,应充分考虑证型、并发症,并结合地方特色用药临证加减。

基于肾络瘀痹理论浅谈中药外治法促糖尿病肾病患者内瘘成熟的经验

目的:自体动静脉内瘘(AVF)是透析患者最理想的血管通路。方法:与非糖尿病肾病患者相比,糖尿病肾病患者AVF建立后,成熟时间长,失功率高。而目前中西医对促进糖尿病肾病患者AVF成熟的方法较少。结果:为此,我们基于“肾络瘀痹”理论认为糖尿病肾病患者行AVF成形术特殊症候下的病机学特点是气阴两虚、瘀热在络、肾络瘀痹;针对局部病变,将中医经典名方内服法修正为外敷法,融合补阴益气煎、活血效灵丹构架变化,组成益气养阴活血膏。结论:术后使用本方局部外敷配合穴位按摩极大提高了我科糖尿病患者的内瘘成熟率。

丹芪汤加中药灌肠治疗对糖尿病肾病患者炎性反应及肾功能的影响

目的探讨丹芪汤加中药灌肠治疗糖尿病肾病患者的临床效果。方法94例糖尿病肾病患者随机分为两组,参照组接受前列地尔+贝那普利治疗,研究组在参照组基础上接受丹芪汤加中药灌肠治疗,比较两组的炎性因子和肾功能。结果治疗3周后,研究组的血清IL-6、IL-1、TNF-α水平,以及24小时尿蛋白定量、24小时微蛋白排泄量、UACR均低于参照组(P<0.05)。结论丹芪汤加中药灌肠治疗可明显减轻糖尿病肾病患者的炎性反应,改善患者的肾功能。

脐火疗法应用于糖尿病肾病Ⅳ~Ⅴ期便秘患者的效果观察

目的:探究脐火疗法应用于糖尿病肾病Ⅳ~Ⅴ期便秘患者的效果。方法:选取我科103例糖尿病肾病Ⅳ~Ⅴ期便秘患者,根据抽签法分为两组。对照组51例给予穴位按摩,观察组52例给予联合脐火疗法,对比两组患者便秘情况、胃肠功能、胃肠道相关激素及不良反应。结果:两组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后观察组CSS评分、首次用药及末次用药后首次排便时间、OCTT、SS水平均低于对照组,MTL、GAS水平高于对照组(P<0.05)。结论:脐火疗法对糖尿病肾病Ⅳ~Ⅴ期便秘患者干预,可有效降低便秘症状,调节胃肠激素,提高胃肠功能,安全性高。

中药治疗脾肾气虚型糖尿病肾病的临床疗效观察

目的分析中药治疗脾肾气虚型糖尿病肾病的临床效果。方法120例脾肾气虚型糖尿病肾病患者,根据治疗方法不同分为对照组和实验组,每组60例。对照组采取常规西医治疗,实验组在对照组用药基础上采用健脾益肾固精方加减治疗。对比两组患者治疗效果、肾功能指标(24 h尿量白定量、尿白蛋白/肌酐、血尿素氮、血肌酐)、中医证候积分、血清炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]、血流动力学指标(血浆粘度、红细胞聚集指数、纤维蛋白原)。结果实验组患者治疗总有效率96.67%高于对照组的80.00%(P<0.05)。治疗后,实验组患者的24 h尿量白定量、尿白蛋白/肌酐、血尿素氮、血肌酐水平分别为(122.25±14.52)mg/24 h、(60.36±7.25)mg/g、(5.25±0.62)mmol/L、(77.25±8.62)μmoI/L,均低于对照组的(177.82±19.63)mg/24 h、(77.82±8.62)mg/g、(6.69±0.73)mmol/L、(85.25±9.79)μmoI/L(P<0.05)。治疗后,实验组患者的纳呆、肢体乏力、面色萎黄、腰膝酸软、肢体浮肿积分分别为(1.02±0.21)、(0.98±0.15)、(1.03±0.22)、(1.12±0.22)、(1.04±0.26)分,均低于对照组的(1.36±0.25)、(1.22±0.25)、(1.68±0.38)、(1.65±0.28)、(1.52±0.25)分(P<0.05)。治疗后,实验组患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP水平分别为(0.43±0.15)ng/L、(1.36±0.21)ng/ml、(7.25±1.36)mg/L,均低于对照组的(0.52±0.13)ng/L、(1.52±0.28)ng/ml、(9.25±1.56)mg/L(P<0.05)。治疗后,实验组患者血浆粘度、红细胞聚集指数、纤维蛋白原水平分别为(1.33±0.32)mPa·s、(2.26±0.42)、(3.31±0.35)g/L,均低于对照组的(1.89±0.41)mPa·s、(4.56±0.95)、(4.86±0.42)g/L(P<0.05)。结论为脾肾气虚型糖尿病肾病患者采取中药健脾益肾固精方加减治疗,能够有效保障治疗效果,改善患者的肾功能指标、血清炎性因子,中药在糖尿病肾病的治疗中发挥着积极的作用,有不可替代的治疗价值,值得临床推广应用。

补肾泄浊方联合常规疗法治疗糖尿病肾病的临床研究

目的探究补肾泄浊方联合常规疗法治疗糖尿病肾病的临床效果。方法选取2022年1月—2023年1月常熟市中医院接诊的60例糖尿病肾病患者为研究对象,按照随机数表法分为对照组和观察组,各30例。对照组采用厄贝沙坦+达格列净治疗,观察组应用厄贝沙坦+达格列净+补肾泄浊方治疗。对比两组患者治疗有效率、治疗前后血糖及肾功能指标变化。结果观察组治疗总有效率为96.67%,显著高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.043,P<0.05)。治疗后,观察组血糖相关指标低于对照组,肾功能指标优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论针对糖尿病肾病患者采取厄贝沙坦+达格列净+补肾泄浊方治疗,可改善患者的各项指标,利于快速预后。