RANTES基因启动子多态性与2型糖尿病并发肾病的相关性(英文)

背景:遗传易感性是糖尿病肾病发生发展的一个重要因素。单核细胞在肾脏组织的聚集、向巨噬细胞的分化和某些趋化性细胞因子信号的增强可能与2型糖尿病肾病的发生和发展有着密切的联系。T细胞活化后表达和分泌的调节蛋白RANTES是一种C-C亚族的趋化因子,它可以介导炎性细胞的浸润和活化,引起肾小球和肾间质的损伤,这可能是糖尿病发生发展的一个重要机制。因此,RANTES基因也可能是糖尿病肾病的候选基因。目的:分析RANTES基因启动子-28C/G多态性与中国人2型糖尿病并发肾病之间的关系。设计:病例-对照观察。单位:贵阳医学院附属医院内分泌科,贵州省糖尿病中心。对象:选择2003-09/2005-09在贵阳医学院附属医院和贵州省人民医院内分泌科住院的2型糖尿病患者143例,其中正常白蛋白尿患者53例、合并微量白蛋白尿患者54例,合并大量白蛋白尿患者36例。以及来自贵阳医学院附属医院体检中心的健康对照者55例。方法:所有受试者取外周静脉血3～5mL,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术,检测RANTES基因启动子-28C/G基因型。主要观察指标:①各组人群的RANTES基因启动子-28C/G的等位基因频率和基因型频率。②采用Logistic回归分析法分析糖尿病肾病的危险因素。结果:198例受试者全部进入结果分析。①-28C/G的CG基因型频率比较:正常对照组和糖尿病组比较差异不显著(P>0.05);微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组明显高于正常白蛋白尿组(24.1%,47.2%,9.4%,P<0.05),大量白蛋白尿组高于微量白蛋白尿组(P<0.05)。②-28C/G的G等位基因型频率:正常对照组和糖尿病组比较差异不显著(P>0.05);微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组明显高于正常白蛋白尿组(12.0%,23.6%,4.7%,P<0.05),大量白蛋白尿组高于微量白蛋白尿组(P<0.05)。③Logistic回归分析表明-28G阳性基因型与糖尿病肾病相关(95%CI为1.402～15.032,P=0.012)。结论:RANTES基因启动子-28G阳性基因型可能与糖尿病肾病相关。

白介素-1β基因rs1143627C/T多态性与2型糖尿病肾病关系探讨

[目的]探讨白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）基因rs1143627-C/T多态性与糖尿病肾病（DN）的关系.[方法]应用MassARRAY分子量阵列技术检测132例2型糖尿病（T2DM）合并肾病患者（DN组）,128例T2DM无肾病患者（NDN组）,124例健康对照者（NC组）白介素-1β基因rs1143627-C/T多态性.检测三组研究对象的空腹血糖,血脂等临床指标,并测定体质量指数（BMI）.[结果]DN组与NDN组合T基因型及等位基因T分布频率显著高于NC组,DN组又高于NDN组;DN组与NDN组CC基因型及等位基因C分布频率显著低于NC组,DN组又低于NDN组,差异均有明显统计学意义（P＜0.05）.[结论]IL-1β基因rs1143627-C/T多态性可能与DN的发生有一定关系.

2型糖尿病肾病付氧酶的基因多态性

目的:探讨付氧酶(PON)基因多态性与单纯2型糖尿病及2型糖尿病肾病(DN)的关系方法:应用PCRRELP法检测97名正常人(对照组)、154例单纯2型糖尿病、145例2型DN患者PON1PON2、PON3多态性。结果:PON2(G148A)各基因型频率3组间比较差异有显著性(P<0.001)PON2(C311S)各基因型频率3组间比较差异有显著性(P<0.001)。PON1(Q192R)、PON1(L55M)、PON(A99A)各基因型频率3组间比较差异无显著性(P>0.05)。结论:PON2(G148A)和PON2(C311S)基因多态性都可能作为DN的预测指标,PON1(Q192R)、PON1(L55M)、PON3(A99A)可能与DN发生无相关性。

糖尿病肾病候选基因脂肪细胞蛋白酶时空表达变化的研究

目的利用基因芯片研究，笔者发现98个已知基因和31个已表达序列标志（EST）在2型糖尿病KK／Ta与正常对照BALB／c小鼠肾脏中存在着差异表达。为进一步筛选糖尿病肾病的遗传易感基因，有必要对差异表达基因脂肪细胞蛋白酶（Adipsin）的时空表达模式进行研究。方法分别于7、20、28和36周龄监测KK／Ta与BALB／c小鼠体重、血糖、尿白蛋白／肌酐比率以及肾脏病理改变；提取肾脏、心脏、肝脏、肺脏和脑组织中的总RNA，竞争性RT．PCR反应检测Adipsin基因的时空表达模式，并与尿白蛋白／肌酐比率进行相关性分析。结果Adipsin基因在小鼠。肾脏、心脏、肺脏以及脑组织中存在表达，在肝组织中无表达。20周龄糖尿病KK／Ta小鼠肾脏、心脏、肺脏中Adip—sin基因的表达量较BALB／c小鼠显著下调，在脑组织中的表达量无明显变化。随着KK／Ta小鼠周龄的增长及尿白蛋白排泄率的增加，Adipsin基因在肾脏中的表达逐渐下调，与尿白蛋白／肌酐比率呈负相关（r=-0．807，P〈0．05）。结论糖尿病状态下Adipsin基因在肾脏、心脏、肺脏中表达下调。肾组织中Adipsin基因的表达水平与尿白蛋白／肌酐比率密切相关，为糖尿病。肾病的可能易感基因。